南方医科大学学报

作者：李芳,黄果,彭平,刘瑶,李双辉,刘罗根,章运生

目的研究人自噬相关基因3（ATG3）过表达对乳腺癌细胞自噬及盐霉素诱导细胞凋亡的影响和机制。方法采用慢病毒的方法，构建了稳定过表达ATG3的乳腺癌MCF-7细胞株；通过Western blotting、免疫荧光和透射电镜等方法分析了ATG3过表达对乳腺癌MCF-7细胞自噬的影响；并用AKT/mTOR的激动剂（SC79和MHY1485）分析AKT/mTOR信号通路对ATG3过表达促进细胞自噬的影响；通过Western blotting和流式细胞术，同时结合盐霉素和自噬抑制剂（3-MA），分析了自噬对ATG3过表达抑制盐霉素诱导细胞凋亡的影响。结果成功构建稳定高表达ATG3的MCF-7细胞株。ATG3能够促进MCF-7细胞自噬，并且抑制AKT/mTOR信号通路。ATG3 明显抑制了盐霉素诱导的细胞凋亡（P<0.01），且ATG3 过表达组中促凋亡分子cleavedcaspase3（P<0.01）和Bax表达明显减少（P<0.05），抗凋亡蛋白Bcl-2表达增多（P<0.05）。自噬的阻滞能够削弱ATG3对盐霉素诱导细胞凋亡的抑制作用。结论ATG3可能通过抑制AKT/mTOR信号通路诱导乳腺癌MCF-7细胞自噬，并通过细胞自噬减少盐霉素诱导的细胞凋亡。综上提示诱发细胞自噬可能是乳腺癌细胞耐药的机制之一。

来源：2019年第02期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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