南方医科大学学报杂志

南方医科大学学报杂志2020年第02期

• 新型冠状病毒肺炎防控形势下急性心肌梗死诊治流程和路径的中国专家共识（第1版）

  卜 军,陈 茂,程晓曙,董一飞,方唯一,葛均波,龚艳君,何 奔,黄 岚,霍 勇,贾绍斌,蒋 峻,李 悦,李 昭,梁 春,刘学波,刘震宇,马 翔,马依彤,钱菊英,沈成兴,沈涤非,沈 雳,石瑞正,苏 晞,孙英贤,唐熠达,王建安,吴 岳,向定成,徐通达,徐亚伟,杨跃进,曾和松,张 澄,张国刚,张瑞岩,张书宁,张 运,张 钲,郑 博,周 宁

  自2019年12月以来，新型冠状病毒肺炎在武汉感染流行并迅速蔓延全国各地，根据国家整体防控方案，绝大部分地区启动限制出入、限制交通等措施。此特殊形势对于急性心肌梗死患者的转运救治流程提出了新的要求。急性心肌梗死发病急、致死性高、最佳救治窗口期短、且容易合并呼吸系统感染及呼吸、循环衰竭，更加需要就地积极治疗。为规范管理、易化流程，现制定急性心肌梗死诊治流程和路径策略，其核心是就近原则、安全防护原则、溶栓优先原则、定点转运原则、远程会诊原则。对于急性心梗患者，应排查新型冠状病毒肺炎，针对发病时间窗，选择不同的治疗策略。在这一特殊时期，包括介入医师在内的心血管医生都应掌握溶栓的禁忌症和适应证。在急性心肌梗死患者的转运和治疗中，应严格掌握转运及手术指征，严格按照要求对感染者及医务工作者进行防护。

• 新型冠状病毒SARS-CoV-2的变异和进化分析

  周烨真,张世豪,陈嘉仪,万成松,赵 卫,张 宝

  目的 分析新型冠状病毒SARS-CoV-2的进化、变异情况。方法 从GISAID、NCBI中下载相关病毒全基因组序列，运用生物信息学软件MEGA-X、BEAST、TempEst等软件，构建基因组进化树，推测病毒的时间进化信号，计算病毒出现的tMRCA时间，分析病毒进化的选择压力。结果 基因组进化树显示SARS-CoV-2与蝙蝠冠状病毒Beta CoV/bat/Yunnan/RaTG13/2013、bat-SL-CoVZC45、bat-SL-CoVZXC21和SARS-CoV等病毒共同构成冠状病毒β属的Sarbecovirus亚属。现在的病毒序列有微弱的时间进化信号，tMRCA平均时间为73 d，95%可信区间（38.9~119.3 d），与BetaCoV/bat/Yunnan/RaTG13/2013病毒不具正性时间进化信号，与bat-SL-CoVZC45和SARS-CoV具有强的正性时间进化关系。病毒在流行期间存在变异，主要是净化选择压力。 结论 病毒SARS-CoV-2可能出现在2019年11月左右，来源于蝙蝠相关冠状病毒。结果将有助于研究病毒SARS-CoV-2的溯源、进化，对疾病进行正确防控具有指导意义。

• 蒲公英果实征： 9例新型冠状病毒肺炎的CT征象

  傅晓彬,李杰生,黄 洲,徐志明,姚伟平,崔运能,欧阳可勋,刘怀忠

  目的 探讨胸部CT的蒲公英果实征在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的诊断价值。 方法 回顾性分析佛山市三水区人民医院2020年1月24日~2月10日发热门诊和感染内科收治隔离患者行胸部HRCT检查的119例患者资料，排除胸部CT无异常病例，获得诊断肺炎患者23例，其中COVID-19 9例、其他类型肺炎14例，并分析及对比各类型肺炎的CT征象、病灶部位及蒲公英果实征等。结果 23例肺炎中，COVID-19 9例（39.1%），临床为普通型或重症型，均有流行病学史及相应呼吸道症状；CT表现为：病灶以多发、双侧分布为主（7例），主要分布中外肺野、胸膜下区，呈斑片状、团片状、伞形磨玻璃影，常合并肺血管增粗和微血管增多、小叶间隔增厚及纤维化，内衬网格样、如小气泡样的“铺路石征”；蒲公英果实征见于9例COVID-19患者，共46个病灶（60.5%，总病灶数76个），其表现为“蒲公英果实绒团征”（9个）与“蒲公英种子征”（37个），而并未出现于14例其他类型肺炎患者中。结论 蒲公英果实征常见于COVID-19患者胸部CT，是COVID-19较特征性的影像学征象，可鉴别COVID-19与其他类型的肺炎。

• 新型冠状病毒SARS-CoV-2的实验室检测技术

  邱 峰,王慧君,张子康,操龙斌,王陈龙,吴静标,杜庆锋

  2019年12月起由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）导致的新型冠状病毒肺炎对全球公共卫生造成了重大和急迫威胁。该病毒传染性强，主要通过飞沫和接触传播，感染者出现肺炎几率较高，少数患者会出现急性呼吸窘迫综合征合并严重呼吸道并发症，甚至导致死亡。因此，选择合适的检测技术和方法对病原学做出准确、快速的鉴定，对提高疾病的诊断和治疗效率，遏制传染病爆发流行起关键作用。本文将对该病毒实验室检测技术，包括病毒分离培养、实时荧光RT-PCR、基因测序、血清学抗体检测及基于CRISPR/Cas13系统的基因编辑技术等进行概述，以期为临床医生及科研工作者提供更好地防治策略和研究思路。

• 新型冠状病毒肺炎防控过程中常见皮肤问题的处理与预防

  李常兴,沈 静,菊 艳,黄晓雯,黄 良,曾 抗

  新型冠状病毒肺炎正在全国蔓延，国内数以万计的医务工作者奋战在抗疫前线。鉴于医务工作者在工作中长时间佩戴口罩、护目镜、防护屏，穿着防护服等容易出现皮肤过敏反应、压力性损伤、细菌或真菌感染、手足部皮肤浸渍、应激性痤疮样损害、皮肤皲裂或苔藓样改变、痱子等皮肤问题，本文针对在疫情防控过程中常见皮肤问题提出相应的处理方法和预防措施，并就疫（灾）区医疗队皮肤保障包应准备的常用药品提出建议，为医务工作者全心全意投入抗疫工作提供专业保障措施。

• 新型冠状病毒肺炎疫情下大学生心理健康状况及影响因素分析

  昌敬惠,袁愈新,王 冬

  目的 调查新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情下大学生心理健康状况，探索疫情应激状态下大学生心理健康的影响因素，为采取心理健康教育提供依据。方法 使用一般情况调查表、自编新冠肺炎知识认知行为表、广泛性焦虑量表和抑郁症状群量表，对3881名广东大学生进行网络问卷调查，运用无序多分类Logistic回归模型进行统计分析。结果 69.47%的大学生对COVID-19的认知程度高；焦虑情绪发生率是26.60%，其中轻度、中度和重度焦虑发生率分别是23.19%、2.71%、0.70%；抑郁情绪发生率是21.16%，其中轻度、中度、中重及重度16.98%、3.17%、1.01%。多因素分析结果显示：年龄越大、对COVID-19的认知越高、日后将改变卫生行为越多是大学生焦虑和抑郁情绪越少，现所在地农村、非医学专业、疫情信息中负面信息接收量占一半以上的易产生焦虑情绪，女性、现所在地近郊、有饮酒史、疫情信息中负面信息接收量占一半以上的易产生抑郁情绪（P<0.05）。结论 COVID-19疫情下，大学生出现不同程度的焦虑及抑郁心理问题，抑郁与焦虑呈高度相关，且不同程度焦虑和抑郁情绪的影响因素不完全相同，高校及有关部门应对大学生进行精准心理健康教育。

• 肺音可以作为首诊慢阻肺严重程度的判断指标

  陈仕锋,黄敏於,彭显如,袁亚飞,黄淑榆,叶艳梅,赵文驱,李博厚,韩慧姗,杨淑銮,蔡绍曦,赵海金

  目的 探讨肺部听诊肺音对首诊慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）严重程度的判断价值。方法 入选我院2016年5月~2019年5月临床首次确诊慢阻肺患者，根据肺部听诊情况把肺音区分为5组：呼吸音正常、呼吸音减弱、呼吸音减弱并喘鸣、呼吸音明显减弱、呼吸音明显减弱并喘鸣。基于 GOLD 指南和欧洲标准，区分慢阻肺和哮喘慢阻肺重叠（ACO）诊断，并进行肺功能分级。结果 入组慢阻肺患者1046例，男性949例，女性97例，年龄62.6±8.71岁；根据GOLD标准，诊断为慢阻肺中度及以上占比88.1%，重度及以上占比为 50.0%，进一步诊断 ACO 为 347 例，占 33.2%。ANOVA 分析肺音 5 组间在病程、用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1%），FEV1/FVC、用力肺活量（FVC）、FVC占预计值百分比（FVC%）、mMRC均存在显著差别（P<0.001），FENO未见显著差异（P=0.097）。ACO较单纯慢阻肺组表现更高比例的喘鸣（P<0.001）。Spearman相关分析示：肺音与疾病严重程度、FEV1、FEV1%及FVC%显著相关（P<0.001）。多元线性回归分析显示：病程、吸烟指数及肺音与疾病严重程度相关。结论 肺音可以作为首诊慢阻肺严重程度判断指标，临床需加强识别。

• 复杂背景干扰下硅藻图像的深度网络识别与定位

  邓杰航,何冬冬,卓家鸿,赵 建,肖 成,康晓东,胡孙林,顾国生,刘 超

  目的 提出一种刑侦尸检中基于深度学习网络的受复杂背景干扰的硅藻目标自动识别与定位方法。方法 主要由两大模块组成，分别是初步定位与精确定位模块。在初步定位模块中，应用ZFNet的卷积层、池化层提取高层次的硅藻特征，然后应用RPN（Region Proposal Network）生成可能存在硅藻的区域并且初步完成硅藻目标的定位。在精确定位中，应用Fast R-CNN精确修改硅藻位置信息与识别硅藻类别。结果 应用简单、部分复杂与复杂背景的自建库图像对传统机器学习方法与本文方法进行实验验证，传统识别方法对有部分背景干扰的硅藻图片识别率约为60%，且不能识别与定位受复杂背景干扰的硅藻图像。本文方法能够有效识别与定位复杂背景下硅藻图像中的多种目标，且平均识别率达到85%。结论 本文方法能够应用于刑侦尸检中识别与定位复杂背景干扰的硅藻图像中的目标。

• 入院时无害性急性胰腺炎评分可预测轻症急性胰腺炎

  马小华,李 兰,金 涛,夏 庆

  目的 评价入院时无害性急性胰腺炎评分（HAPS）对轻症急性胰腺炎（MAP）的预测效能。方法 前瞻性纳入2016年1月~2017年8月连续就诊于四川大学华西医院的急性胰腺炎（AP）患者，计算入院时HAPS评分。根据HAPS评分将AP患者分为无害性AP组（HAPS>2）和非无害性AP组（HAPS≤2），比较两组患者的临床结局。以2012年修订的亚特兰大分级定义MAP，绘制受试者工作特征曲线（ROC），获得曲线下面积（AUC），特异性，敏感性，阳性预测值和阴性预测值。结果 本研究共纳入703例患者，与HAPS评分预测为无害性AP组（n=182）的患者相比，非无害性AP组（n=521）患者的临床结局更差（P<0.001）。本研究纳入MAP患者共计359例（51.1%），入院时的HAPS评分预测MAP的特异性为97.7%（95% CI: 95.4-99.0），敏感性为48.2%（95% CI: 42.9-53.3），阳性预测值为95.6%（95% CI: 91.5-98.1），阴性预测值为64.1%（95% CI: 59.8-68.2），AUC为0.749（95% CI: 0.72-0.78）。结论 入院时HAPS评分预测MAP的效能较高。

• 基于 STAT3/NF-kB/IL-6 通路研究加味黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

  王 康,缪志伟,董 筠,叶 柏

  目的 探讨加味黄芩汤对溃疡性结肠炎的治疗效果及对STAT3/NF-kB/IL-6通路的调控作用。方法 将48只小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物组（柳氮磺吡啶）、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组，8只/组，按照3% DSS造模法对除空白组以外的5组小鼠进行溃疡性结肠炎造模，造模7 d后，空白组和模型组以生理盐水灌胃，药物治疗组以相应的药物灌胃，灌胃量均为10 ml/kg，共持续1周。治疗结束后，使用颈椎脱臼法处死小鼠，测量结肠长度，通过HE染色法观察各组小鼠结肠组织形态变化及结肠组织病理学评分变化，通过RT-qPCR法和Western blot法检测各组小鼠结肠组织STAT3、NF-kB、IL-6 mRNA及蛋白表达水平变化。结果 与空白组相比，模型组、阳性药物组及中药各剂量组小鼠结肠长度明显缩短（P<0.05），结肠组织病理评分均明显升高（P<0.05）；与模型组相比，阳性药物组及中药各剂量组小鼠结肠长度明显延长（P<0.05），结肠组织病理评分均明显降低（P<0.05）；与阳性药物组相比，中药高剂量组小鼠结肠长度明显延长（P<0.05），结肠组织病理评分均明显降低（P<0.05），中药中剂量组结肠长度及结肠组织病理评分均无明显差异（P>0.05）、中药低剂量组结肠长度明显缩短（P<0.05），结肠组织病理评分均明显增加（P<0.05）；与中药高剂量组相比，中药中、低剂量组小鼠结肠长度均明显缩短（P<0.05），结肠组织病理评分均明显增加（P<0.05）；与中药中剂量组相比，中药低剂量组小鼠结肠长度均明显缩短（P<0.05），结肠组织病理评分均明显增加（P<0.05）。与空白组相比，模型组结肠组织STAT3、NF-kB、IL-6 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.01），与模型组相比，阳性药物组及中药各剂量组结肠组织STAT3、NF-kB、IL-6 mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.01），其中中药高剂量组结肠组织STAT3、NF-kB、IL-6 mRNA及蛋白表达水平明显低于阳性药物组及中药中、低剂量组（P<0.05）。而中药中剂量组结肠组织STAT3、NF-kB、IL-6 mRNA及蛋白表达水平与阳性药物组无明显差异（P>0.05），但明显低于中药低剂量组（P<0.05）。结论 加味黄芩汤对溃疡性结肠炎具有一定的改善作用，其作用机制可能与通过影响STAT3/NF-kB/IL-6通路下调结肠组织STAT3、NF-kB、IL-6表达有关。

• 金属有机框架复合材料分子印迹-高效液相富集和检测红花样品中的胭脂红

  宁春桃,李荣添,陈莉媚,金 彤,丘静静,刘志霞,苏子豪,林敬明

  目的 制备分子印迹掺杂金属有机框架（UiO-66-NH2）的毛细管整体柱，并将其与高效液相联合应用于红花样品中胭脂红的富集、除杂和检测。方法 通过原位聚合法制备掺杂UiO-66-NH2的分子印迹毛细管整体柱（UiO-66-NH2@MIPs整体柱）并利用高效液相、扫描电子显微镜和红外光谱等分析手段对分子印迹毛细管整体柱的吸附性能和形态特征进行表征，然后联用高效液相对红花实际样品中的胭脂红进行检测分析。结果 通过UiO-66-NH2@MIPs整体柱-高效液相法，胭脂红在0.1~10.0 μg/mL（R2=0.9999）范围内有良好的线性，检测限（S/N=3）为2.7×10-4 μg/mL，红花样品中胭脂红的平均回收率为82.60 %~105.56 %，日间和日内相对标准偏差（RSD）均在2.4%~3.4%。其中UiO-66-NH2@MIPs整体柱的柱容量为0.178 μg/mg，明显优于其它3类自制毛细管整体柱（分别为0.089、0.080、0.111 μg/mg）。在优化条件后，红花样品中胭脂红经UiO-66-NH2@MIPs整体柱-高效液相检测的富集倍数为直接通过高效液相检测的73倍，同时还有明显除杂效果以减少其它杂质峰的影响。结论 自制的UiO-66-NH2@MIPs整体柱-高效液相法其富集、除杂和检测效果明显优于直接通过高效液相检测，因此我们成功研制了一种灵敏度高、价格低廉、操作简单的新方法检测红花样品中的胭脂红。

• 鼠李糖乳杆菌效应蛋白HM0539增强小鼠对大肠杆菌O157:H7肠道感染的抵抗力

  张汉运,高 杰,何肖龙,龚泽龙,万 宇,胡彤彤,李煜彬,曹 虹

  目的 探究鼠李糖乳杆菌LGG的效应蛋白HM0539对大肠杆菌O157∶H7肠道感染的预防效果。方法 采用黏附、侵袭实验评价HM0539处理后，大肠杆菌O157∶H7对HT-29细胞的黏附侵袭能力。通过免疫荧光、免疫印迹等方法进一步检测在使用HM0539治疗过程中对HT-29细胞中黏蛋白（MUC2）、紧密连接蛋白（ZO-1）表达的影响；通过动物实验，观察小鼠的生存率及体质量变化，检测攻毒小鼠的肠道病理及肠道屏障功能的改变。结果 HM0539呈浓度依赖性地抑制大肠杆菌O157∶H7黏附和侵袭HT-29，且HM0539的预处理效果优于共同处理（P<0.05）；免疫荧光和免疫印迹等结果显示，HM0539不仅可以明显降低大肠杆菌O157∶H7感染后MUC2的表达水平（P<0.05），还可显著抑制其对细胞间紧密连接蛋白的破坏（P<0.05）。动物实验结果证明HM0539可抑制攻毒小鼠的体质量下降（P<0.05）和空肠的损伤；HM0539可抑制大肠杆菌O157∶H7诱导的空肠杯状细胞的破坏（P<0.05）；此外，HM0539可上调攻毒小鼠空肠中的MUC2、ZO-1蛋白的表达（P<0.05）。结论 HM0539可抑制大肠杆菌O157∶H7黏附和侵袭HT-29细胞，而且增强了小鼠对大肠杆菌O157∶H7感染的抵抗力，其机制可能是通过抑制大肠杆菌O157∶H7破坏黏蛋白和细胞间紧密连接蛋白。

• KIF3A在单侧输尿管梗阻小鼠肾脏中的表达及意义

  古文清,潘文斌,朱 茜,肖 潇,赵岩岩,刘雅琴,刘 俊,李 明

  目的 通过研究KIF3A在单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠和TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中的表达情况，探讨KIF3A在肾间质纤维化中的作用。方法 将36只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（Sham, n=18）和单侧输尿管梗阻组（UUO, n=18），分别于术后7、14、21 d 处死小鼠。苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）三色法染色和天狼星红（Sirius Red）染色观察小鼠肾间质纤维化程度，RT-PCR、免疫组织化学（IHC）和免疫印迹（Western blot）检测小鼠肾组织KIF3A的表达和分布。免疫印迹检测小鼠肾组织KIF3A、E-cadherin 和α-SMA 蛋白的表达。TGF-β1诱导NRK-52E细胞转分化后，免疫印迹检测KIF3A、E-cadherin 、α-SMA、Wnt4和β-catenin 蛋白的表达。结果 与Sham组相比，UUO小鼠肾间质纤维化程度随着梗阻时间延长而增加，表明造模成功。同时，KIF3A mRNA和蛋白表达均增高，于21 d达到高峰，α-SMA蛋白表达显著上调，E-cadherin蛋白表达明显降低。NRK-52E细胞发生转分化时，KIF3A蛋白的表达增多（P<0.001），同时wnt/β-catenin信号通路中Wnt4和β-catenin蛋白表达增加（P<0.05，P<0.0001）。结论 KIF3A可能通过wnt/β-catenin信号通路介导的上皮细胞-间充质转化参与肾纤维化的发生发展过程。

• 邻苯二甲酸二丁酯对原代培养海马神经元的毒性及机制

  李 洋,李秀娟,谢明丹,程 莉,陈恒胜,孙 红,蒋 莉

  目的 本研究探讨邻苯二甲酸二丁酯（DBP）暴露对原代培养海马神经元的神经毒性及可能机制。方法 海马神经元原代培养4 d后将海马神经元暴露在含有终浓度为0.0（对照）、1 g/LDBP的培养基中，选取染毒24、48、96 h 3个时相点，免疫荧光及透射电子显微镜下观察DBP染毒后海马神经元轴突及超微结构的形态变化；膜片钳测定海马神经元的动作电位；cck-8检测DBP染毒后海马神经元活性。Western blot测定脑源性神经营养因子（BDNF）、神经肽Y（NPY）、雌激素受体β（ERβ）核酸及蛋白的表达情况。高效液相色谱串联质谱检测神经递质GABA的释放。结果 DBP染毒96 h后神经元网络稀疏、轴突长度变短（P<0.01），电镜下细胞核呈圆形，染色质聚集，细胞质空泡化；膜片钳测定发现DBP染毒96 h后细胞出现去极化漂移、放电频率增加（P<0.01）；cck-8检测发现DBP染毒24、48、96 h的细胞活性均低于同时间点正常对照组（P<0.01）。DBP染毒48、96 h的ERβ、BDNF、NPY蛋白表达显著低于对照组（P<0.05）。DBP染毒96 h后神经递质GABA的释放显著低于对照组（P<0.05）。结论 DBP染毒后可导致海马神经细胞形态受损，并导致功能改变，这可能与神经递质GABA参与的ERβ-BDNF-NPY信号通道受阻相关。

• 氢气水通过升高Nrf2的表达减轻百草枯诱导的肺纤维化

  李 婷,邓树豪,雷 雯,李振坤,吴文娟,张 涛,董昭兴

  目的 探讨氢气水依赖Nrf2对百草枯诱导的肺成纤维细胞增殖，转化及胶原分泌的影响。方法 人肺成纤维细胞（HFL-1）体外培养，采用RNA干扰技术沉默HLC-1细胞中Nrf2的表达，设置对照组、百草枯（PQ）染毒组、PQ+氢气水治疗组、PQ+氢气水+Nrf2siRNA综合干预组。设置对照组：人肺成纤维细胞（HFL1）正常培养；染毒组：HFL1+600 μmol/L PQ 24 h；氢气水治疗组：HFL1+600 μmol/L PQ24 h后+氢气水；综合干预治疗组：HFL1转染siRNA+600 μmol/LPQ 24 h后+氢气水。MTT法检测细胞的增殖，Western blot、qt-PCR、免疫荧光检测各组肺成纤维细胞Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、Nrf2的表达，同时ELISA检测抗氧化物SOD、CAT、GSH的含量。结果 氢气水治疗组较PQ染毒组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA的表达明显降低，干扰Nrf2基因表达后，氢气水疗效较治疗组显著下降（P<0.05）。氢气水治疗组Nrf2表达量较PQ染毒组增加（P<0.05）。结论 氢气水可能通过诱导Nrf2的表达促进肺成纤维细胞的增殖和抗氧化物的生成，同时抑制其转化和分泌功能。

• 高血压患者外周血红蛋白水平与动脉硬化程度显著相关

  黄建玉,马 骏,郭 琰,王 瑶,张群辉,钟俊达,姜文才,李雁卓,徐 琳

  目的 探讨外周血红蛋白（Hb）与动脉硬化的相关性。方法 采用回顾性分析方法，随机选取高血压患者419例为研究对象。采用动脉硬化测定仪检测双侧肢体的脉搏波传导速度（ba-PWV），取左右两侧较高值。根据ba-PWV值将高血压患者分为4组，S0组：动脉正常组（ba-PWV<1400 cm/s），49例（11.7%）；S1组：轻度动脉硬化组（1400 cm/s2000 cm/s），111例（26.5%）。记录其临床资料，采用多元Logistics回归分析高血压患者动脉硬化的危险因素。结果 与正常动脉组相比，不同程度动脉硬化组之间的年龄、肥胖、白蛋白、谷丙转氨酶、总胆汁酸、腺苷脱氨酶、尿素氮、肌酐、胱抑素C、低密度脂蛋白、红细胞、血红蛋白、纤维蛋白原、FT3差异有统计学意义（P<0.05）。多元Logistic回归分析结果显示，年龄是高血压患者动脉重度硬化（OR=1.094，95%CI:1.052~1.137，P<0.05）、中度动脉硬化（OR=1.081，95%CI:1.039~1.125，P<0.05）的独立危险因素。Hb是高血压患者重度动脉硬化（OR=1.025，95%CI:1.003~1.045，P<0.05）及中度动脉硬化（OR=1.035, 95%CI:1.008~1.056，P<0.05）的新发独立危险因素，即Hb水平每增加1个标准差，高血压患者发生不同程度的动脉硬化风险增加1倍。结论 外周血红蛋白水平与高血压动脉硬化程度呈显著相关，外周血红蛋白有望成为高血压动脉硬化新的预测指标。

• 偶联 CD206 抗体载 Fe3O4的 PLGA 纳米微球促进巨噬细胞 M1型极化

  付倩梅,唐华明,张 鹏,阙克婷,刘作金,周 赟

  目的 通过构建纳米微球靶向性地提高巨噬细胞中的铁浓度来增强抗肿瘤免疫。方法 采用W/O/W复乳化溶剂扩散法制备CD206单克隆抗体表面修饰的载Fe3O4聚乳酸羟基乙酸（PLGA）纳米微球。使用马尔文粒径检测仪测定微粒直径，Zeta电位法测定Zeta电位。用铁测定试剂盒测定Fe3O4的包封率。采用免疫荧光实验检测CD206抗体与巨噬细胞的结合及靶向性。Western blot、qRT-PCR检测巨噬细胞的极化指数。并用BALB/C-57小鼠皮下肿瘤模型验证纳米微球促进肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的极化状态。结果 纳米微球的平均直径在260~95 nm范围内，Zeta电位值在-19~-33 MV。Fe3O4的包封率在65%~75%。流式细胞术检测CD206单克隆抗体与PLGA微球偶联率为65%~70%，免疫荧光实验证实了PLGA微球与CD206高表达巨噬细胞的靶向结合能力。Western blot和qRT-PCR证实了偶联CD206抗体载Fe3O4的PLGA纳米微球（CD206-Fe3O4-PLGA）和载Fe3O4的PLGA纳米微球（Fe3O4-PLGA）促进TNF-α、iNOS和IL-1β的表达（P<0.05）。小鼠肿瘤模型研究证实CD206-Fe3O4-PLGA纳米颗粒促进TAMs中CD86的表达。结论 PLGA纳米微球具有均匀的粒子的大小及Zeta电位，以及较好的抗体偶联效率及纳米铁包封率，同时偶联CD206的PLGA微球能够较好的靶向结M2型巨噬细胞，并通过释放包被的Fe3O4促进巨噬细胞的M1型极化。本研究为肿瘤的免疫治疗提供了一种潜在的方法。

• 第19天微小残留病检测在儿童急性淋巴细胞白血病中的预后意义及危险因素分析

  余洁明,易甜甜,林贯川,温建芸,陈丽白,陈佳奇,吴学东

  目的 探讨使用中国抗癌协会儿童肿瘤协作组（CCCG）急性淋巴细胞白血病（ALL）2015方案治疗的患儿中，第19天微小残留病（D19 MRD）≥1%作为评价早期治疗反应对预后的意义及其风险因素。方法 回顾性分析2015年1月1日至2018年12月31日在本中心使用该方案治疗的ALL患儿病历资料共243例。以诱导化疗D19 MRD≥1%为节点，分为早期治疗反应良好（D19 MRD<1%）组和早期治疗反应不良（D19 MRD≥1%）组。比较两组生存时间的差异并分析D19 MRD≥1%的风险因素。结果 D19 MRD<1%组3年总生存率（OS）优于D19 MRD≥1%组（100% vs 90.2%，P=0.004）。D19 MRD<1%组3年无事件生存率（EFS）优于D19 MRD≥1%组（97.6% vs 71.6%，P<0.001）。单因素分析表明纵膈侵犯，T-细胞免疫分型、TEL/AML1（ETV6/RUNX1）融合基因及第5天外周血存在幼稚细胞的风险系数（OR）及95%置信区间（CI）分别是4.47（0.275~72.968，P=0.034）、5.250（1.950~14.133，P=0.02）、0.330（0.112~0.970，P=0.036）及4.407（1.782~10.895，P=0.01）。初治危险度（P<0.001），初治白细胞计数分等级间（P=0.018）及其数量（P=0.027），第5天幼稚细胞数量（P<0.001）在两组间均有差异。多因素分析表明初治危险度为中高危，第5天外周血存在幼稚细胞是D19 MRD≥1%的独立风险因素，其OR及其95%CI分别是2.889（1.193~6.996，P=0.019）、4.477（1.692~11.843，P=0.003）。结论 D19 MRD≥1%是影响预后的因素；纵膈侵犯、T细胞免疫分型及第5天外周血存在幼稚细胞是风险因素，而TEL/AML1融合基因是保护因素；中高危及第5天外周血存在幼稚细胞为独立风险因素。

• 嗅觉剥夺对小鼠大脑桶状皮层谷氨酸能神经元动作电位及Ankyrin-G表达的影响

  倪 虹,丁海虎,陶 静,王元元,陶明飞,黄 丽

  目的 探讨嗅觉剥夺触觉功能上调小鼠模型大脑桶状皮层谷氨酸能神经元动作电位及Ankyrin-G表达变化的相关性。方法12 d龄雄性小鼠40只予氯仿40 μL滴入小鼠一侧鼻腔，破坏小鼠一侧嗅觉，复制嗅觉剥夺小鼠模型。实验分为2组，对照组和嗅觉剥夺组。其中嗅觉剥夺模型小鼠的嗅觉剥夺侧脑区为嗅觉剥夺组，对侧脑区为对照组。行为学实验检测嗅觉剥夺对小鼠触觉，即触须功能的影响，如小鼠触须功能增强表明模型建立成功。模型建立成功后，膜片钳电生理记录小鼠大脑桶状皮层谷氨酸能神经元动作电位发放及免疫组织化学法测量其轴突近端Ankyrin-G表达的变化。结果 与对照组相比，嗅觉剥夺组小鼠谷氨酸能神经元动作电位发放表现为峰间距缩短和绝对不应期降低（P<0.01），桶状皮层谷氨酸能神经元轴突近端Ankyrin-G表达量增加（P<0.01）。结论 嗅觉剥夺可诱导小鼠触觉功能上调，其发生发展机制可能与大脑桶状皮层谷氨酸能神经功能增强及Ankyrin-G表达增加有关，这可能是引发小鼠触觉敏感性增加的机制之一。

• 甲状腺结节检出情况及影响因素： 10年309 576例体检人群分析

  赖晓英,欧阳平,朱 宏,安胜利,夏李娟,姚奕婷,张 涵,李 帜,邓 侃

  目的 了解广东省健康体检人群甲状腺结节检出情况并分析相关影响因素。方法 回顾分析近10 年广东省某医院309 576 例体检人员甲状腺彩超检查情况。将人群分为甲状腺结节组与非甲状腺结节组，使用SPSS22.0软件，组间比较根据数据类型分别用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验及χ2检验进行分析，用二元logistic回归分析不同影响因素与甲状腺结节之间的关系，计算比值比（OR）与95%置信区间（95% CI）。结果 经过数据结构化和标准化，甲状腺结节总检出率为9.68%，其中男性为7.71%，女性为13.51%，差异有统计学意义（χ2=2677.08，P<0.001）。总体上，甲状腺结节检出率随年龄增长而逐渐升高；不同年龄段，女性检出率均高于男性，差异有统计学意义（P<0.001）。甲状腺结节组男性比例、年龄、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、LDL-C、HDL-C、TG及脂肪肝、血脂异常、血糖偏高、代谢综合征检出率均高于非甲状腺结节组，且差异有统计学意义（P<0.001）。二元logistic回归分析显示，甲状腺结节与性别（OR=0.455，95%CI: 0.443-0.468）、年龄（45~59：OR=1.660，95%CI:1.613-1.710；≥60岁：OR=3.329，95%CI: 3.202-3.462）、BMI （体质量偏轻：OR=0.808，95%CI: 0.755-0.864；超重：OR=1.074，95%CI: 1.038-1.112；肥胖：OR=1.281，95%CI: 1.221-1.343）、血脂异常（OR=1.053，95%CI: 1.022-1.085）、血糖偏高（OR=1.177，95%CI: 1.105-1.252）、及代谢综合征（OR=1.111，95%CI: 1.071-1.152）有关。结论 广东省某医院体检人群中女性甲状腺结节检出率明显高于男性。性别、年龄、BMI及代谢相关疾病为重要影响因素。男性、体质量偏轻可能是甲状腺结节的保护因素，而年龄增长、超重/肥胖、血脂异常、血糖偏高及代谢综合征可能使甲状腺结节检出风险提高。因此，在健康体检人群中普及甲状腺彩超检查对甲状腺疾病早期防治有重要的临床意义。

• 细胞色素P4502C19基因检测对稳定性心绞痛患者左主干介入术后抗血小板治疗的指导价值

  郑小芳,吴黎明

  目的 对复杂冠状动脉左主干病变且细胞色素P4502C19（CYP2C19）基因为中间代谢的稳定性心绞痛患者，评价其经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后给予不同抗血小板治疗方案的有效性及安全性。方法 回顾性分析2015年2月~2017年2月福建医科大学附属协和医院心内科收治的行择期左主干PCI术且CYP2C19基因型检测为中间代谢型的稳定性心绞痛患者247例,根据服用药物分为氯吡格雷组152例（阿司匹林+氯吡格雷组），替格瑞洛组95例（阿司匹林+替格瑞洛）。2组术前均给予阿司匹林+氯吡格雷各300 mg口服；替格瑞洛组术后给予替格瑞洛维持剂量90 mg口服，2次/d；氯吡格雷组术后给予氯吡格雷维持剂量75 mg口服，1次/d；2组术后阿司匹林维持剂量100 mg口服，1次/d。观察术后12个月内主要不良心血管事件（MACE）发生情况。结果 术后12个月时，替格瑞洛组MACE发生率明显低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（2.1% vs 15.1%，P=0.001）；2组非血运重建性靶血管再狭窄、再发非心肌梗死性心绞痛、再发心肌梗死、靶血管再次血运重建比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组出血发生率无明显差异（P>0.05）。结论 对于复杂冠状动脉左主干病变且CYP2C19基因为中间代谢的稳定性心绞痛患者，PCI术后使用阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗获益明显，较阿司匹林联合氯吡格雷能进一步降低MACE发生率，并不增加出血风险。

• 细胞外囊泡成像方法最新研究进展

  王凯喆,魏余辉,张 萍,王建华,胡 钧,王丽华,李 宾

  目的 细胞外囊泡包括外泌体和微囊泡，是由细胞分泌的具有磷脂双分子层结构的纳米小泡。细胞外囊泡作为蛋白质、mRNA、miRNA、脂质等信息物质在细胞间转运的载体，是细胞与细胞间通讯的重要媒介。目前各种可视化成像方法已经用于研究细胞外囊泡特性及其在生理病理进程中的作用，然而，受限于细胞外囊泡纳米级的大小和高度异质性的特点，人们对其生物学特征和功能认知仍然十分有限。本文从细胞外囊泡起源、分离、动态观测等不同阶段出发，着重论述了细胞外囊泡成像方法，讨论不同策略的优势与不足。我们提出了单细胞、单囊泡水平的研究是今后细胞外囊泡研究的前沿方向。

• 人工智能助力检验医学发展

  周 泉,齐素文,肖 斌,李乔亮,孙朝晖,李林海

  2017年以来，中国、美国和欧盟先后发布了国家级人工智能（AI）战略发展规划，人类历史即将迎来以“智能化”为主旋律的第四次工业革命。在医疗检验领域，人工智能的理论和技术爆发也将为医学检验理论、方法与应用的发展提供新方向，本文首先从人工智能的理论与实践基础出发，介绍人工智能的发展历程以及算法、数据和算力三大要素的前沿进展，进而结合医学检验的关键应用维度，阐述“AI+检验”的结合创新，包括涉及检验标本处理的标本采集机器人、样本稀释机器人和样本传送机器人；检验项目挖掘如肿瘤标志物和药物基因组学；检验细胞形态学、检验数据处理、辅助诊断模型和互联网医学检验等。随着工业4.0时代的到来，人工智能技术必将推动医学检验从自动化发展到更高阶的智能化阶段。