南方医科大学学报杂志

南方医科大学学报杂志2019年第07期

• 过表达组蛋白去乙酰基酶11抑制基底样乳腺癌细胞的侵袭和转移

  张翼,罗雯雯,王坤,石坚

  目的研究组蛋白去乙酰基酶11（HDAC11）在基底样乳腺癌（BLBC）细胞侵袭和转移中的调控作用。方法利用GEO和TCGA数据库分析了HDAC11在BLBC中的表达，并用Transwell实验和裸鼠模型研究HDAC11对BLBC细胞侵袭和转移的影响。使用免疫共沉淀的方法观察HDAC11与Twist蛋白的相互结合，用启动子报告基因和染色体免疫共沉淀的方法鉴定HAS2是否为Twist 的靶基因。结果与其他乳腺癌亚型相比，HDAC11 在基底样乳腺癌中的表达较低。在BLBC细胞中过表达HDAC11可以强烈抑制BLBC细胞的体外迁移、侵袭和在裸鼠体内转移。HDAC11识别并占据Twist蛋白的DNA结合域，对抗其促侵袭的功能，并抑制Twist诱导的HAS2基因转录。结论HDAC11过表达可抑制BLBC细胞的侵袭和转移。

• 苦参碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路促进非小细胞肺癌A549 细胞的自噬和凋亡

  郝艳梅,殷红梅,朱超莽,李凤,张英杰,李玉云,王效静,李多杰

  目的探讨苦参碱对非小细胞肺A549细胞增殖的抑制作用及潜在的分子机制。方法苦参碱（终浓度为0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 g/L）处理非小细胞肺癌A549细胞24、48、72 h，采用CCK-8检测A549细胞的存活情况，荧光显微镜下观察A549细胞的形态学变化，流式细胞术（FCM）分析细胞凋亡情况，Western blot 分析苦参碱和PI3K特异性抑制剂LY294002（10 nmol/L）对A549细胞AKT信号通路和自噬相关蛋白的影响。结果苦参碱对A549细胞增殖的抑制作用呈时间-剂量依赖性（P<0.05），当苦参碱浓度达到1.6 g/L时，细胞萎缩加剧，细胞碎片和悬浮细胞明显增多，吖啶橙染色，可以观察到自噬液泡。FCM分析显示随着苦参碱浓度增加，细胞凋亡率也升高，浓度为0.8~1.6 g/L的苦参碱诱导细胞凋亡呈时间和剂量依赖性增加。同时，1.6 g/L苦参碱和LY294002（10 nmol/L）组p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平较对照组明显减低（P<0.05），自噬相关轻链蛋白3B（LC 3B）表达水平高于对照组（P<0.05）。结论苦参碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性，抑制A549细胞增殖，诱导细胞自噬和凋亡，苦参碱可能是一种潜在的肺癌治疗药物。

• 人卵子玻璃化冷冻原因及其技术在辅助生殖中的应用

  折晶,张俊,陈士岭,张为青,罗琛,周星宇,陈薪,邱卓琳,李惠溪,吴晓敏

  目的探讨人卵子玻璃化冷冻的原因及其技术在辅助生殖中的可行性和临床应用价值。方法回顾性研究2008年1月~2018年10月在南方医科大学南方医院生殖医学中心行卵子玻璃化冷冻的26例患者共27个取卵周期，分析卵子玻璃化冷冻原因、卵子解冻后受精情况及临床妊娠结局。结果26例患者27个取卵周期共冷冻卵子274枚，卵子冷冻原因主要包括取卵日男方精子数量及质量差无可用精子、男方处于各种疾病急性期不适宜取精及男方因各种原因未能到场取精等。共19个周期行卵子解冻，该19个周期共冻存卵子217枚，解冻后存活176枚，卵子解冻存活率81.11%，其中131枚卵子解冻后行卵胞浆内单精子注射，正常受精98枚，正常受精率74.81%；卵裂88枚，卵裂率89.80%（88/98）；共形成可移植胚胎53枚，其中优质胚胎36枚，优质胚胎率36.73%（36/98）。15个移植周期共移植胚胎27枚，临床妊娠率为53.33%（8/15），活产率为33.33%（5/15）。随患者年龄增加，与<35岁组相比，≥35岁组患者卵子复苏率（82.76% vs 74.42%，P=0.211）、临床妊娠率（77.78% vs 16.67%，P=0.041）及活产率（55.56% vs 0，P=0.044）均呈下降的趋势。结论卵子玻璃化冷冻可作为不孕夫妻取卵当日因男方因素不能提供精子患者的临床补救措施；卵子玻璃化冻融后的受精率、临床妊娠率结局良好，卵子复苏率与年龄存在相关性，女性≤35岁者冻卵能够获得满意的临床妊娠结局。

• 高频超声和光学相干断层成像可在体监测裸鼠黑素瘤的动态发展过程

  黄云,刘永泓,辛学刚

  目的探讨高频超声和光学相干断层成像(OCT)在监测皮肤黑素瘤生长过程中的成像效果。方法将20只4周龄的裸鼠随机分为实验组（n=16）与对照组（n=4）。实验组：将0.2 mLA375人源皮肤黑素瘤细胞悬液经皮下种植于裸鼠背部；对照组：将等量的培养液经皮下种植于裸鼠背部。自接种后起，每天对裸鼠进行大体观察、小动物高频超声成像以及OCT成像，对所得图像进行量化分析，并记录肿瘤成瘤时间、肿瘤大小、体积、长径、厚径等信息，接种后第24天解剖裸鼠，切取肿瘤块进行病理检查。结果皮肤黑素瘤接种成功率为87.5%，结果经HE染色证实。OCT比高频超声更早探测到肿瘤。随着肿瘤的生长，在高频超声图像中可见点状或带状强回声信号，在OCT图像中出现真皮上层的扁平化，并且在高频超声与OCT中，CNR均逐步增强（P<0.05）。生长曲线图显示，与高频超声相比，OCT对厚径的测量更灵敏，测量结果比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论高频超声和OCT可在体监测皮肤黑素瘤的动态发展过程，且在不同发展阶段，成像效果不同。高频超声和OCT在肿瘤生长的不同阶段的影像学表现，可在研究肿瘤动态发展过程中，对不同影像模态的选择提供参考依据。

• 原花青素B2 对三硝基苯磺酸结肠炎模型小鼠肠炎及肠屏障的保护作用

  姜从桥,朱平胜,时依,项武军,葛思堂,张宗兵,左芦根

  目的探讨原花青素B2（PCB2）对三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎小鼠肠炎及肠屏障的保护性作用及可能机制。方法选取6~8周龄雄性Balb/c小鼠，建立TNBS结肠炎小鼠模型，将造模成功的小鼠随机分为PCB2治疗组（n=10）和对照组（n=10）。PCB2治疗组小鼠每日给予PCB2灌胃（100 mg/kg，0.2 mL），对照组每日给予0.2 mL生理盐水灌胃。4周后处死小鼠，采用H&E、免疫荧光及免疫印迹法等评估疾病症状、肠道炎症、肠粘膜细胞屏障功能和结构及PI3K/AKT信号改变情况。结果PCB2治疗组小鼠疾病活动指数在干预第3周和第4周均低于对照组小鼠（P<0.05），而平均体质量在干预第3周和第4周均高于对照组小鼠（P<0.05）。PCB2 治疗组小鼠结肠炎症评分及肠粘膜炎症介质白介素-1β及肿瘤坏死因子-α水平低于对照组（P<0.05），而白介素-10高于TNBS组（P<0.05）。PCB2治疗组小鼠肠粘膜对硫氰酸荧光素-葡聚糖通透性及肠系膜淋巴结细菌移位阳性率均低于对照组（P<0.05）。Western blot检测及半定量分析显示PCB2治疗提高了TNBS模型小鼠claudin-1及ZO-1的表达水平（P<0.05）。同时，PCB2治疗组小鼠肠粘膜p-PI3K及p-AKT表达水平低于对照组，差异具有统计学意义（P>0.05）。结论PCB2可能通过抑制肠道PI3K/AKT信号途径发挥抗炎及肠粘膜功能和结构保护作用，可能会成为克罗恩病治疗新的药物选择。

• 胃癌中miRNA-340 的体内外增殖能力检测及生物信息分析

  王健,陈文静,林慧娟,张江宇

  目的了解miRNA-340在胃癌发生中的可能机制，在线预测与其相互作用的circRNAs及其下游靶基因和参与的信号通路。方法利用芯片筛选胃癌细胞株中差异表达miRNA；利用Real-time RT-PCR，检测miRNA-340在21对胃癌组织与癌旁正常组织中的表达水平；利用MTT及EdU细胞增殖实验，检测miRNA-340对正常胃上皮细胞HFE145与胃癌细胞BGC-823的体外增殖能力；利用裸鼠成瘤实验检测miRNA-340在体内成瘤的能力。随后，通过在线软件Targetscan、David数据库及Starbase分别对miRNA-340 的下游的靶基因、相关信号通路及相互作用的circRNAs 进行生物信息分析。结果与正常胃上皮细胞HFE145相比较，miRNA-340在胃癌细胞株中的表达水平显著下调；Real-time RT-PCR结果显示，miRNA-340在胃癌组织中的表达明显低于正常粘膜组织（P<0.048）；体内体外实验表明miRNA-340对细胞的体外增殖能力具有一定的抑制作用；生物信息分析显示，预测的miRNA-340相互作用的下游靶基因中，筛选出21个具有3个及以上的保守结合部位的靶基因，其中多个靶基因均参与肿瘤的发生及侵袭；相互作用的circRNAs中筛选出分值前10个circRNAs作为与miRNA-340可能作用最强的spongecircRNAs。结论miRNA-340 在肿瘤发生发展中可能起到了抑癌基因的作用，对胃癌细胞的增殖具有一定的抑制作用；miRNA-340与多个circRNAs可能存在相互作用，共同调控下游靶基因参与胃癌的发生发展。

• 透明质酸钠治疗髌骨软化症的疗效：52 周前瞻性临床随访

  张帅,贾梦岩,罗裕强,王新光,史占军,肖军

  目的观察采用髌骨下入路注射透明质酸钠（HA）治疗髌骨软化症（CP）的临床疗效。方法纳入诊断为CP的患者（n=88），根据影像学特点进行分组，表现为早期CP的纳入CP组（n=50），具备骨关节炎表现的纳入髌股关节炎组（n=38）。两组均采用髌骨下给药位点HA注射治疗，每周1次，连续用药5周。评估参数包括首要指标：记录给药前、给药后4、12、26、52周的WOMAC评分和Lequesne指数；次要指标：给药前、给药后1~4周的步行30 m用时、上下楼梯用时。结果两组的患者在给药后4、12、26、52周的WOMAC评分及Lequesne指数分别与各自的给药前相比均有显著改善（P<0.01）。两组之间比较，在给药前、给药后4、12 周的WOMAC评分及Lequesne 指数评分对比未见统计学差异（P>0.05）；但是，髌股关节炎组在给药后26 及52 周的WOMAC评分及Lequesne指数显著高于CP组（P<0.05）。两组的患者在给药后1、2、3、4周的步行30 m用时、上楼梯用时、下楼梯用时均显著改善（P<0.05）；而两组之间比较，未发现显著性差异（P>0.05）。结论采用髌骨下入路关节腔内注射HA治疗CP疗效显著。HA治疗早期CP的中远期疗效显著优于出现髌股关节炎的晚期CP。

• SRC激酶抑制剂PP2 通过上调Cx43蛋白表达降低肺癌A549 细胞的侵袭和转移

  王道鑫,刘亚明,赵婉晨,王茹,童旭辉,蒋国君

  目的观察SRC激酶抑制剂PP2对肺癌细胞A549侵袭转移能力的影响，并探讨相关机制。方法采用MTT法检测PP2对A549细胞的增殖抑制作用；利用细胞划痕实验和Transwell 实验分别测定不同浓度PP2处理A549细胞24 h后的侵袭和转移能力；采用Western blot法检测SiRNA沉默Cx43基因、mRNA过表达Cx43基因和PP2处理后细胞内Cx43、MMP-2的表达。结果MTT法显示2、4、8、16、32 μmol/L PP2显著抑制A549细胞的增殖，且在该范围内有浓度依赖性。采用1、2、4、8、16 μmol/L PP2分别作用于A549细胞24 h，细胞的侵袭、转移能力也逐渐降低（P<0.05）。4 μmol/L 和8 μmol/L PP2可以显著增加细胞Cx43蛋白水平，降低MMP-2蛋白水平。过表达Cx43蛋白后，PP2抑制细胞侵袭转移能力增强；沉默Cx43蛋白后，PP2抑制细胞侵袭转移能力降低（P<0.05）。结论SRC激酶抑制剂PP2可以降低肺癌细胞A549的侵袭转移能力，该作用与细胞Cx43蛋白的表达有关。

• TGF-β1/ILK/FSP1信号通路在环孢素诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用

  白志勋,陆静,杨亦彬

  目的通过体外特异阻断试验，探讨转化生长因子-β1/整合素连接激酶/成纤维细胞特异蛋白1（TGF-β1/ILK/FSP1）信号通路在环孢素A致肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法构建并鉴定ILK-RNAi慢病毒表达载体ILKshRNA。将NRK52E细胞培养分为5组，分别为空白对照组；环孢素诱导组：细胞培养液加环孢素A1 mg/L；TGF-β1干预组：阻断剂（SB431542）10 μmol/L加环孢素A1 mg/L；ILK干预组：阳性转染ILKshRNA后加入环孢素A1 mg/L；阴性对照组：阴性转染ILKshRNA后加入环孢素A1 mg/L。实时荧光定量PCR检测TGF-β1、ILK和FSP-1 mRNA的表达，Western blot检测TGF-β1、ILK、FSP-1的蛋白表达。免疫组化检测细胞爬片α-SMA阳性表达细胞数。结果与空白对照组比较，环孢素诱导组细胞TGF-β1、ILK、FSP-1基因及蛋白表达量均显著增加（P<0.05）；TGF-β1 干预组经SB431542 处理后，TGF-β1、ILK 和FSP1 水平较环孢素诱导组降低（P<0.05）；经ILKshRNA沉默后，ILK和FSP1水平较环孢素诱导组降低（P<0.05）。α-SMA阳性细胞数经SB431542和ILKshRNA处理后较环孢素诱导组降低（P<0.05）。结论TGF-β1/ILK/FSP1信号通路激活是环孢素A诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化的重要机制之一，ILK参与环孢素A诱导大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化过程。

• 血管紧张素Ⅱ通过上调富含半胱氨酸蛋白61 表达诱导HEK293T细胞凋亡

  王俊杰,姜艳,Soulixay Senouthai,付冬冬,尤燕舞

  目的探讨富含半胱氨酸蛋白61（Cyr61）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导HEK293 细胞功能中的改变及作用。方法HEK293T细胞于体外培养，并应用CRISPR/Cas9技术敲低HEK293T细胞Cyr61基因。将细胞分为四组：（1）对照组；（2）Cyr61敲低组；（3）AngⅡ组；（4）AngⅡ+Cyr61敲低组，以10-7 mol/L AngⅡ处理细胞，48 h收集细胞用流式细胞仪检测细胞凋亡，通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术及蛋白质免疫印迹技术检测细胞Cyr61及Bcl-2的mRNA及蛋白表达量。结果Cyr61敲低组Cyr61蛋白水平较正常对照组明显下降（P<0.05），AngⅡ干预48 h 后Cyr61蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.05），Bcl-2蛋白和mRNA表达水平明显下降（P<0.05），敲低Cyr61 后Bcl-2 蛋白和mRNA表达水平明显升高（P<0.05），与对照组凋亡率（11.88±1.46）%相比，Cyr61敲低组凋亡率为（3.87±0. 83）%，AngⅡ干预组HEK293T细胞凋亡率为（26.94±3.73）%（P<0.05），与AngⅡ干预组相比，Cyr61 敲低+AngⅡ组凋亡率为（15.76±1.31）%（P<0.05）。结论Cyr61 表达量的上调与AngⅡ诱导的HEK293T细胞损伤有关，下调Cyr61的表达可以有效地保护AngⅡ诱导的细胞损伤。

• 维生素D对高氧致新生鼠支气管肺发育不良的肺保护作用

  陈慧,陈欣欣,陈剑锋,赵宏,王斌,郑娓,吕娟娟,杜江

  目的探讨维生素D对支气管肺发育不良的保护作用及其作用机制。方法应用高氧诱导的支气管肺发育不良新生小鼠模型，将36只幼鼠出生后立即给予实验处理，依据不同处理随机分为4组：空气+维生素D组，空气+生理盐水组，高氧+维生素D组，高氧+生理盐水组。将各组实验鼠称重后处死，同时抽取心室内血液，采用ELISA方法测定血清维生素D水平。分离肺组织病理切片制作和组织细胞形态学检查取不同处理组小鼠的肺组织，光镜下观察并分析肺终末呼吸单位的组织形态；用图像分析软件对辐射状肺泡计数、肺泡次级间隔体积密度，比较不同处理组的肺终末呼吸单位损伤参数；取不同处理组实验小鼠的肺组织，提取总蛋白，采用Western blot法检测血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF-R2水平。结果空气+生理盐水组和空气+维生素D组的体质量增长速率大于高氧+生理盐水组；空气+生理盐水组和空气+维生素D组的肺组织重量大于高氧+生理盐水组（P<0.05）。辐射状肺泡计数，高氧+生理盐水组的RAC降低（P<0.001），而高氧+维生素D（1250 倍）组的辐射状肺泡计数升高（P<0.001），且当稀释倍数降低，高氧+维生素D（125倍）组的辐射状肺泡计数比高氧+维生素D（1250倍）组升高（P>0.01）。与高氧+生理盐水组相比，高氧+维生素D（1250倍）组的次级突起计数显著升高（P<0.001），且当稀释倍数降低，高氧+维生素D（125倍）组的次级突起比高氧+维生素D（1250 倍）组升高（P>0.01）。高氧+生理盐水组的VEGFR2 表达量低于空气+生理盐水组（P<0.05），空气+维生素D组的VEGFR2表达量低于空气+生理盐水组（P<0.01）；高氧+维生素D（1250倍）组的VEGFR2表达量高于高氧+生理盐水组（P<0.001）和高氧+维生素D（125倍）组（P<0.001），高氧+维生素D（125倍）组的表达量也高于高氧+生理盐水组（P<0.05）。但是，高氧+维生素D（1250倍）组的VEGFR2表达量高于高氧+生理盐水组与HE染色、辐射状肺泡计数以及次级突起计数的趋势相反。结论新生小鼠在支气管肺发育不良状态下增加维生素D可增加肺组织重量，为肺成熟提供物质基础，高浓度维生素D更有助于对肺的保护作用，有助于肺血管的生长。

• 抗变异链球菌多肽的设计、筛选及抗菌效果评价

  梁东生,李焕影,许晓虎,梁靖恒,戴杏竹,赵望泓

  目的构建抗变异链球菌的低毒、高活性、快速的新型抗菌肽，并探讨其在防治龋病方面的潜能。方法根据两亲性正电性α-螺旋结构抗菌肽的设计理念，对乳酸杆菌拮抗变异链球菌的代谢产物reuterin 6和/或gassericinA进行活性改造，分别通过细菌敏感性实验、细胞毒性实验和杀菌-时效实验来评估衍生肽的抗菌效果和生物相容性，再进一步检测目标抗菌肽抗变异链球菌的速率、抗多种口腔致病菌的活性和发展耐药菌株的能力。结果构建了6条AT-1衍生肽，并从中筛选出了低毒、高活性、快速的新型抗菌肽AT-7；具有高疏水性、不完美两亲性的AT-7抑制变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌和黏性放线菌等口腔致病菌的最小抑菌浓度是3.3 μmol/L，在5 min内即可抑制88.7%的变异链球菌，以及连续诱导10代的处理仍不能产生耐AT-7的变异链球菌。结论疏水性和不完美两亲性都是决定抗菌肽的抗菌效果的重要因素；抗菌肽AT-7具有转化为口腔临床用药的潜力。

• 罗哌卡因伤口局部浸润麻醉联合帕瑞昔布镇痛在胰十二指肠切除术患者围术期管理中的效果

  冯金华,李卡,冯缓,韩蔷,高敏,许瑞华

  目的探讨罗哌卡因伤口局部浸润麻醉联合帕瑞昔布多模式镇痛在胰十二指肠切除术患者围术期管理中的效果。方法采取前瞻性随机对照研究，将2017年3月~2018年8月期间四川大学华西医院胆道外科收治的应用罗哌卡因伤口局部浸润麻醉联合帕瑞昔布镇痛的50例胰十二指肠切除患者（试验组）和同期应用地佐辛进行术后镇痛的胰十二指肠切除术患者48例（对照组）的临床资料。两组患者术中麻醉方案一致，术后采用相同的疼痛解救方案；对比分析两组患者围术期NRS疼痛评分，疼痛解救药物使用率，镇痛不良反应发生率，伤口感染发生率、术后首次下床活动时间及术后排气时间等指标的差异。结果分别比较两组患者术后12、24、48、72 h，术后7 d的NRS评分，试验组均低于对照组（P<0.05）；试验组的解救镇痛药物使用率低于对照组（32% vs 66.67%，P<0.05）；试验组盐酸曲马多使用率低于对照组（P<0.05）。镇痛不良反应方面，试验组患者不良反应总发生率更少（22% vs 54.17%，P<0.05），且恶心、呕吐发生率更低（P<0.05），其余各项不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），且两组患者伤口感染发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；试验组患者术后首次下床活动及首次排气时间早于对照组（P<0.05），且试验组患者术后住院时间更短（P<0.05）。结论罗哌卡因伤口局部浸润麻醉联合帕瑞昔布能有效降低胰十二指肠切除术患者围术期的疼痛程度，减少解救镇痛药物的使用频率，降低不良反应发生率，促进患者术后快速康复。

• 低强度脉冲超声对阿霉素联合环磷酰胺化疗后大鼠造血功能的影响

  罗东,汪威,陈俊林,刘宝茹,陈锦云,王嫣,陈文直

  目的探讨低强度脉冲超声（LIPUS）对阿霉素联合环磷酰胺化疗后大鼠造血功能的影响。方法将80只大鼠根据性别和体质量进行随机分层分组，对照组和LIPUS组各40只。对照组用阿霉素（2 mg/kg）+环磷酰胺（20 mg/kg）先后腹腔注射，连续给药4 d；LIPUS组在相同剂量给药后LIPUS连续辐照7 d。于开始给药第0、4、7、9、11、14、18天测定各组大鼠白细胞、红细胞、血小板计数；于第0、4、11天做骨髓组织病理切片、流式细胞术检测凋亡、qPCR（SCF、ICAM-1、VCAM-1）检测、ELISA检测IL-3和GM-CSF。结果血常规结果显示，LIPUS组白细胞较对照组明显提高（P<0.05），骨髓组织病理切片结果显示LIPUS组造血组织的增加显著（P<0.05），流式细胞术结果显示LIPUS组骨髓细胞凋亡低于对照组（P<0.05），qPCR结果显示LIPUS组ICAM-1和VCAM-1的水平明显高于对照组（P<0.05），ELISA检测结果显示，LIPUS组IL-3和GM-CSF均显著高于对照组（P<0.05）。结论LIPUS可改善阿霉素联合环磷酰胺化疗后的造血损伤，可能是因为其能提升ICAM-1、VCAM-1水平和IL-3、GM-CSF水平所致。

• 飞秒激光技术在晶状体不全脱位手术中的应用

  莒瑞红,陈韵,杨威,何曼莎,潘远红,武哲明

  目的评估飞秒激光辅助技术在晶状体不全脱位手术治疗中的临床应用。方法回顾性分析2017年3月~2019年5月期间在广州爱尔眼科医院白内障中心就诊的晶状体不全脱位并接受飞秒激光辅助技术手术治疗的患者资料。手术采用LenSx飞秒激光辅助白内障手术系统进行前囊膜切开、预劈核，之后根据患者眼部情况行前段玻璃体切除或囊袋拉钩固定前囊口，超声乳化吸除晶状体核，I/A吸除皮质，最后植入张力环和人工晶状体。记录术前患者一般资料，术中情况，术后视力、眼压、囊袋、IOL情况及并发症的情况。结果共纳入研究25例29眼。外伤所引起的晶状体不全脱位16例16眼（55.17%），马凡综合征所致晶状体不全脱位5 例9 眼（31.03%），高度近视引起的晶状体不全脱位1 例1 眼（3.45%），原因不明的晶状体不全脱位3 例3 眼（10.34%）；轻度，中度和重度晶状体不全脱位分别为13眼（44.83%），7眼（24.14%），9眼（31.03%）。29眼（100%）均顺利完成飞秒激光辅助撕囊、预劈核、白内障超声乳化吸除，其中28 眼（96.55%）保留了完整的囊袋并植入囊袋辅助装置及IOL；9 眼（31.03%）行前段玻璃体切除术；2眼（6.90%）使用虹膜拉钩，9眼（31.03%）使用囊袋拉钩。术后29眼最佳矫正视力与术前相比，均有明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05）。术后1月后26眼（89.66%）IOL的居中性良好，2眼（6.90%）IOL发生轻度移位，3眼（10.34%）出现前囊膜皱缩。术中并发症主要有球结膜下出血22眼（75.87%），前囊口切开不完全5眼（17.24%），瞳孔缩小4眼（13.79%）等。结论飞秒激光辅助技术的应用使得晶状体不全脱位手术治疗更加安全、有效，为个性化的手术方案选择和最大限度的恢复患者的视功能提供了更好的保障。

• 乌司他丁对异氟烷介导的大鼠海马神经元凋亡的影响

  郭远波,王研,张登文,崔灿,李涛,王晟

  目的探讨乌司他丁预处理对异氟烷介导的大鼠海马神经元线粒体途径凋亡的影响及可能的机制。方法36只SD雄性大鼠随机分为对照组、异氟烷组和乌司他丁组，每组12只。对照组不给与任何处理，异氟烷组和乌司他丁组采用0.75%异氟烷急性暴露6 h，而乌司他丁组在采用0.75%异氟烷急性暴露前，先给与50000 U/kg乌司他丁预处理。以TUNEL染色检测细胞凋亡，JC-1探针检测线粒体膜电位（△ψm），Western blot检测细胞色素C释放及caspase-3活性，H2DCFDA探针检测细胞内活性氧（ROS）。结果与对照组比较，异氟烷组海马神经元凋亡显著增加（P<0.05），而乌司他丁组显著下降（P<0.05）；异氟烷组神经元线粒体△ψm显著降低（P<0.05），乌司他丁组显著提高（P<0.05）；异氟烷组海马神经元ROS、细胞色素C释放及caspase-3活性均显著增加（P<0.05），而乌司他丁组显著降低（P<0.05）。结论乌司他丁可以抑制异氟烷介导的大鼠海马神经元凋亡，其机制可能与抑制线粒体途径凋亡有关。

• 益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1 通路与血管内皮CD34、CD144 的影响

  周雪梅,徐从书,王凯,储全根,董昌武,吴传云,赵建根,李玲秀,汪莉

  目的观察益气养阴活血中药对糖尿病肾病大鼠Notch/Hes1通路与血管内皮CD34、CD144作用机制。方法采取左肾切除术+高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射STZ复制早期糖尿病肾病大鼠模型，将建模成功的大鼠随机分为模型组、西药贝拉普利组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组，设正常对照组，药物干预8周。观察24 h尿白蛋白、HE染色肾组织病理、免疫组化肾组织Hes1、Western blot法检测CD34、CD144的表达。结果与正常组比较，模型组24 h尿白蛋白、Hes1、CD34、CD144的含量比较均有明显差异（P<0.05）；与模型组比较，中药高剂量组、中剂量组能降低24 h尿蛋白（P<0.05），中药各剂量组均能明显降低肾组织Hes1、CD34含量（P<0.05），中药高剂量组均能明显降低肾组织CD144含量（P<0.05）；与西药组比较，中药各剂量组均能降低CD34（P<0.05），中药低剂量组降低CD144（P<0.05）。病理观察模型组大鼠出现肾小球硬化、萎缩，系膜基质增多、系膜出现增厚增宽并可见结节样增生等改变；中药高、中剂量组对上述病理改变有积极改善。结论益气养阴活血中药可以降低模型大鼠肾组织Hes1和CD34、CD144，发挥对肾功能的保护作用，延缓DN的发展。

• 绝经前后代谢综合征与慢性肾脏病的相关性

  许伟成,黎池健,钱格,黄玉香,赵丽琴

  目的探讨绝经前后代谢综合征（MS）与慢性肾脏病（CKD）风险的关系。方法于2012 年6月~10 月对珠海市湾仔社区1346名社区妇女开展横断面调查，获得其个人史、生活方式、身体测量指标、血尿生化指标等，以估算肾小球滤过率（eGFR）小于60 mL/min/1.73 m2或者白蛋白尿诊断CKD，采用国际糖尿病联合会（IDF）关于MS的诊断标准，根据流行病学调查获得自然绝经年龄划分绝经前后状态，分别在绝经前和绝经后妇女中确定MS和CKD的患病率，然后使用SPSS 软件（版本19.0）建立logistic回归模型分析绝经前后妇女中MS与CKD关系。结果在调整绝经前妇女潜在混杂因素前后，MS均与CKD显著相关，比值比（OR）分别为3.10（95%CI 1.32~7.28，P=0.009）和4.09（95%CI 1.63~10.32，P=0.003）。当针对糖尿病、高血压及尿酸进行调整时，绝经前妇女中MS和CKD之间没有相关性（OR 1.56，95%CI 0.31~7.63，P=0.592）。未经调整上述因素的分析中，绝经后妇女MS与CKD显著相关（P<0.001）。进一步调整年龄、教育状况、吸烟、身体活动和饮酒情况后，绝经后妇女MS仍与CKD显著相关，OR为2.60（95%CI 1.69~3.99，P<0.001）。当针对糖尿病、高血压及高尿酸进行调整时，绝经后妇女MS和CKD的相关性仍然显著（OR 1.61，95%CI 1.09~2.37，P=0.018）。在绝经后妇女的未调整模型中，较高的血压、较高的血清甘油三酯水平和较高的空腹血糖与CKD显著相关，OR分别是2.77（95%CI 1.57~4.89，P<0.001），1.84（95%CI 1.16~2.90，P=0.009），2.07（95%CI1.30~3.28，P=0.002）。调整年龄、吸烟、饮酒、教育状况及身体活动情况后，较高的血压、血清甘油三酯及空腹血糖仍与绝经后妇女的CKD发病风险显著相关，它们的OR分别为2.28（95%CI 1.22~4.26，P=0.01），1.71（95%CI 1.03~2.86，P=0.039）和2.25（95%CI 1.36~3.73，P=0.002）。结论妇女绝经前后MS与CKD均具有相关性，在绝经前这种相关性依赖于高血糖、高血压或高尿酸，而在绝经后不存在这种依赖性。

• 脂噬对脂质代谢的调节作用及其分子机制

  史琳娜,王柯,邓玉娣,王莹娜,朱双玲,杨旭珊,廖文镇

  最新研究发现了一种选择性自噬——脂噬，其可以选择性识别脂质并将其降解，在调节细胞脂肪代谢、维持细胞内脂质稳态等过程中发挥着重要的作用。脂噬过程会受到基因、酶、转录调节因子等多种因素的直接或间接调节作用。在本文中，我们重点综述了脂噬降低肝脏脂肪含量、调节胰腺脂质代谢异常以及调控脂肪组织分化的功能，并对目前发现参与调节脂噬作用的分子（Rab GTPase、酶、离子通道、转录因子、小分子物质）进行了归纳，旨在为治疗由脂肪堆积引发的各种疾病指引新的方向。