南方医科大学学报杂志

南方医科大学学报杂志2026年第4期

• miR-24-3p靶向GSK-3β抑制铁死亡促进大鼠脊髓损伤修复

  魏栋敏, 王冰冰, 高建忠, 翟天宇, 白心悦, 朱晶惠, 张灿, 施彩珍, 郝琴, 陈晨, 赵琳

  目的 探讨miR-24-3p促进大鼠脊髓损伤（SCI）修复的分子机制。 方法 构建SD大鼠SCI模型，通过qRT-PCR检测SCI后miR-24-3p的表达变化。采用立体定位仪，通过尖端固定有毛细玻璃管的微量注射器于SCI头、尾各3 mm处注射miR-24-3p agomir或阴性对照agomir。使用BBB评分评估SCI大鼠运动功能恢复情况，HE染色观察脊髓组织形态学改变，试剂盒检测SCI区域Fe2+含量，普鲁士蓝+DAB染色检测SCI区域铁沉积变化。采用Western blotting和免疫荧光染色检测SCI区域组织GSK-3β及铁死亡相关蛋白xCT、GPX4的表达水平。双荧光素酶报告实验验证miR-24-3p与GSK-3β的靶向关系。体外构建Erastin诱导的PC12细胞铁死亡模型，检测MDA含量变化， Western blotting和免疫荧光染色检测细胞内GSK-3β、xCT和GPX4的蛋白表达水平变化。 结果 在SD大鼠SCI模型中，SCI区域miR-24-3p、xCT和GPX4蛋白表达在损伤后显著降低（P<0.05）。给予miR-24-3p agomir干预后，SCI大鼠后肢运动功能明显恢复，脊髓组织病理形态得到改善，Fe2+含量及铁沉积减少，GSK-3β蛋白表达降低，xCT和GPX4蛋白表达增加（P<0.05）。双荧光素酶报告实验证实miR-24-3p与GSK-3β之间存在靶向关系并抑制GSK-3β的表达。PC12细胞铁死亡模型中，转染miR-24-3p mimics可显著降低细胞内MDA含量和GSK-3β蛋白表达水平，并升高xCT和GPX4的蛋白表达水平；联合转染GSK-3β抑制剂后，上述效应进一步增强。 结论 miR-24-3p通过抑制GSK-3β抑制铁死亡，从而促进大鼠SCI的修复。

• 加味清心莲子饮通过调控KDM3C/SP1信号通路改善糖尿病肾病小鼠的肾脏损伤

  谢家润, 罗燕玉, 夏金金, 王明

  目的 探讨加味清心莲子饮（QISD）对糖尿病肾病（DKD）小鼠肾脏损伤的干预作用及机制。 方法 从GEO数据库中下载GSE193192数据集，筛选由晚期糖基化终末产物诱导的肾小管上皮细胞（HK-2）中差异表达的免疫基因集，利用多种分析预测药理机制。动物实验方面，选用雄性ICR小鼠，先持续性高脂饮食喂养4周后，连续腹腔注射链脲佐菌素5 d，制备DKD模型，连续灌胃低（14.46 g/kg）、中（28.92 g/kg）、高剂量（57.84 g/kg）的加味清心莲子饮12周（1次/6），以达格列净作为阳性对照，8只/组。通过HE、PAS和Masson染色观察DKD小鼠肾脏病理损伤。通过RT-qPCR和Western blotting检测KDM3C、SP1、TNF-α、MCP-1等蛋白的表达水平。在体外实验中，使用脂多糖（LPS）诱导HK-2发生炎症损伤，采用小分子抑制剂干预的方法，探索加味清心莲子饮对细胞炎性损伤的影响。 结果 动物实验结果表明，加味清心莲子饮中剂量组和高剂量组能够显著降低糖尿病肾病小鼠糖化血清蛋白、肌酐和尿素氮水平（P<0.01，P<0.001），减少糖原累积，减轻肾小球肥大，降低炎性细胞浸润。此外，加味清心莲子饮中剂量组和高剂量组能够显著降低小鼠肾脏组织中KDM3C、SP1、TNF-α和MCP-1的基因和蛋白表达（P<0.05，P<0.01，P<0.001）。细胞实验结果显示KDM3C抑制剂JIB-04的应用则能抑制TNF-α、MCP-1和ICAM-1等炎性因子的表达水平（P<0.05，P<0.001）。 结论 加味清心莲子饮可通过抑制糖尿病肾病小鼠的炎症反应改善肾脏损伤，其作用机制可能与抑制KDM3C/SP1信号通路的过度激活有关。

• 长链非编码RNA LASTR通过结合miR-4476上调BCAM表达促进头颈鳞癌恶性进展

  吴博, 宋茹, 高宁, 邢可尧, 张鹏辉, 屈沫怡, 张慧敏

  目的 探讨长链非编码RNA LASTR在头颈鳞癌细胞中的调控作用、分子机制及临床意义。 方法 利用TCGA、GEO数据库转录组测序数据分析LASTR在头颈鳞癌中的表达水平及其与患者生存时间的相关性，qPCR检测LASTR在头颈鳞癌细胞和正常对照细胞中的表达水平。利用siRNA建立LASTR敲降的头颈鳞癌细胞模型，通过高内涵细胞计数、CCK-8实验、ATP检测分析增殖能力，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。生物信息学分析LASTR候选靶基因并进行功能注释，qPCR和免疫印迹验证LASTR对候选靶基因BCAM的调控作用。RNA pulldown和双荧光素酶报告分析研究LASTR对BCAM的调控机制。利用TCGA和GEO转录组数据分析BCAM在头颈鳞癌中的表达水平，细胞功能实验研究BCAM对头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。挽救实验探究LASTR是否通过调控BCAM表达水平影响头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。 结果 与正常对照相比，头颈鳞癌组织和细胞中LASTR表达水平升高（P<0.01）。LASTR高表达与头颈鳞癌预后不良显著相关（P<0.05）。敲降LASTR抑制头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力（P<0.01）；生物信息学分析发现78个LASTR候选靶基因，这些基因主要富集于血管生成、低氧应答、血管内皮生长因子受体信号通路、细胞群增殖的正向调节、MAPK信号通路、ErbB信号通路、Ras信号通路等生物过程和信号通路；敲降LASTR导致头颈鳞癌细胞BCAM表达水平降低（P<0.01）；机制研究揭示LASTR通过特异性结合miR-4476上调靶基因BCAM表达水平。敲降BCAM抑制头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，而过表达BCAM能够逆转敲降LASTR对头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。 结论 LASTR在头颈鳞癌组织和细胞中表达水平上调，且LASTR高表达与头颈鳞癌预后不良相关。LASTR通过特异性结合miR-4476上调BCAM表达水平，从而促进头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭能力。本研究结果将为头颈鳞癌临床诊疗提供新的潜在标志物。

• 有氧运动通过氧化应激-炎症-Hippo/YAP通路轴改善心力衰竭小鼠心功能

  张国栋, 魏思昂, 王弘, 谢艳丽, 何晖, 李嵘

  目的 探讨有氧运动通过调控氧化应激、炎症与Hippo-YAP信号通路改善主动脉弓缩窄（TAC）诱导心力衰竭的作用机制。 方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组（Sham）、TAC模型组（TAC）及TAC+有氧运动组（TACE），10只/组。TACE组进行4周跑台有氧训练（强度递增）。干预后采用超声心动图评估心功能，Masson染色观察心肌纤维化，ELISA检测血清BNP、炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）及氧化应激指标（MDA、SOD、GSH-Px）。RT‑PCR与Western blotting分别检测心肌组织Hippo‑YAP通路相关基因及蛋白表达。通过生物信息学分析各指标相关性。 结果 与TAC组相比，TACE组心脏质量与心质量指数降低（P<0.01），左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数（LVFS）及E/A比值升高（P<0.05），心肌纤维化减轻（P<0.05），血清与心肌BNP表达下降（P<0.05）。TACE组血清TNF‑α、IL‑6、IL‑1β及MDA水平降低（P<0.05），SOD与GSH‑Px活性升高（P<0.05）。RT‑PCR结果显示，TACE组心肌Mst1、Lats1、Lats2及YAP1 mRNA表达较TAC组下调（P<0.05）。Western blotting结果显示，TACE组心肌Mst1/2、Lats1/2及YAP总蛋白表达降低，而p‑Lats1/2与p‑YAP水平升高（P<0.05）。相关性分析提示氧化应激、炎症指标与Hippo‑YAP通路表达显著相关。 结论 有氧运动可改善TAC诱导的心力衰竭小鼠心功能，减轻心肌肥厚与纤维化，其保护作用可能与抑制氧化应激、炎症反应及调控Hippo‑YAP信号通路有关。

• 老年患者全麻期间颈总动脉血流的动态变化及其生理调控机制：一项前瞻性研究

  刘星扬, 吴静涵, 叶春艳, 王锷, 胡浩

  目的 颈动脉血流减少与围术期脑血管及神经系统并发症密切相关，但其在全身麻醉期间的变化规律及生理调控因素仍缺乏系统认识。 方法 前瞻性纳入193例接受腹部手术的老年患者，连续记录围术期呼吸、循环参数及麻醉深度指标。采用矢量血流成像技术在多个关键时间点测量颈总动脉（CCA）血流量。将心率、平均动脉压、呼气末二氧化碳及双频指数纳入线性混合效应模型，并以患者作为随机效应，分析并解释术中CCA血流变化的生理决定因素。 结果 老年患者在全身麻醉期间CCA血流呈现明显的阶段性波动。线性混合效应模型可解释术中CCA血流变异的52.0%（调整后R²=0.520，P<0.001）。心率、平均动脉压、呼气末二氧化碳及双频指数均与颈动脉血流变化显著相关（P<0.001）。标准化模型进一步显示，不同生理指标对CCA血流的调节强度存在明显差异，其中血流动力学相关指标的影响高于血压或心率变化。手术方式及手术体位对颈动脉血流无显著影响。 结论 本研究从整体生理调控角度表明，术中脑灌注并非单纯依赖血压维持，而是受到通气水平、循环状态及麻醉深度的协同调控。有效识别和管理相关影响因素有助于优化术中脑灌注。

• 全球非酒精性脂肪性肝病负担的关键决定因素：基于GBD数据的机器学习联合孟德尔随机化验证

  陈浩, 李振汉, 纪梦佳, 汪鑫诚, 陈博峰, 管谦, 武嫚, 卢林明

  目的 分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的全球负担趋势、驱动因素及健康不平等，利用可解释机器学习识别关键死亡风险因素，并通过孟德尔随机化验证其潜在因果关联。 方法 基于全球疾病负担（GBD）2021数据，提取1990~2021年NAFLD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整生命年（DALYs）等指标。运用Joinpoint回归分析趋势，分解分析法量化人口增长、老龄化和流行病学变化的贡献，集中指数评估健康不平等，XGBoost-SHAP机器学习识别死亡预测因子，并使用双样本孟德尔随机化对关键因子进行因果验证；分析按性别和社会人口指数（SDI）分层。 结果 全球NAFLD年龄标准化DALY率在男性（平均年度百分比变化［AAPC］=+0.34%）和女性（AAPC=+0.05%）中均呈上升趋势。分解分析显示，人口增长是全球DALYs增加的主要驱动力，而在高SDI地区，人口老龄化对男性死亡的贡献度达52.37%。健康不平等分析显示，2021年DALYs的集中指数为-0.05，负担向低SDI人群集中。机器学习识别吸烟（相对重要性=100%）和高龄（70~74岁：60%）为最关键死亡预测因素，模型测试集拟合优度良好（R²=0.98）。SDI分层分析显示吸烟和老龄化在不同SDI区域均位列前两位。孟德尔随机化进一步验证了吸烟起始（OR=1.35，P<0.05）与衰老（以衰弱指数代理，OR=2.01，P<0.05）与NAFLD风险间的正向因果关联。 结论 NAFLD负担沉重，存在性别与社会经济不平等。吸烟和高龄是关键风险因素，需制定整合烟草控制、老年健康管理与健康公平促进的针对性干预策略。

• 健脾滋肾方改善系统性红斑狼疮小鼠肾损害：基于p53-MDM2信号轴介导的铁死亡

  李云飞, 黄传兵, 庞利君, 朱子衡, 李明

  目的 基于鼠p53-双微体基因2（MDM2）信号轴探讨健脾滋肾方对系统性红斑狼疮（SLE）小鼠肾损害铁死亡的影响和治疗作用。 方法 30只SPF级MRL/lpr狼疮鼠采用随机对照表法分为模型（Model）组、健脾滋肾方（JPZS）组、泼尼松（Pred）组。另取10只C57BL/6小鼠为正常对照（Control）组。健脾滋肾方组予以JPZS悬液7.8 g·kg-1·d-1、泼尼松组予以泼尼松悬液5 mg·kg-1·d-1，正常对照组及模型组予生理盐水17.5 mL·kg-1·d-1，灌胃给予相应剂量药物，连续用药8周后取材监测。酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清抗双链DNA抗体（anti-ds DNA）；自动生化分析仪检测补体3（C3）、血肌酐（Scr）；考马斯亮蓝（CBB）法检测24 h尿蛋白（24 hPRO）含量；比色法检测肾组织铁离子（Fe2+）含量；硫代巴比妥酸法（TBA）检测丙二醛（MDA）、WST-1法测定超氧化物歧化酶（SOD）、微板法测定微量还原型谷胱甘肽（GSH）水平；流式检测肾组织ROS水平；组织病理学染色（HE、Masson、PAS）法观察肾组织病理学改变及定量分析；透射电子显微镜下观察肾脏足细胞线粒体形态变化；实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）检测p53、MDM2、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3（Caspase-3） mRNA的表达情况。蛋白质印迹法检测GPX4、SLC7A11、ACSL4、Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。 结果 与Control组相比，Model组dsDNA、Scr、24hPRO、Fe2+、MDA、ROS水平、p53、MDM2 mRNA表达水平、ACSL4、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.05），C3、SOD、GSH水平、GPX4、SLC7A11、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著下降（P<0.05）；与Model组相比，JPZS、Pred组dsDNA、Scr、24hPRO、Fe2+、MDA、ROS水平、p53、MDM2 mRNA表达水平、ACSL4、Bax和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P<0.01），C3、SOD、GSH水平、GPX4、SLC7A11、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。 结论 健脾滋肾方能够明显降低狼疮小鼠肾组织铁死亡水平，改善肾损害、修复肾功能，其机制或与抑制p53-MDM2信号轴有关；结合足细胞线粒体超微结构异常呈一致性改变，这一过程可能与肾小球足细胞相关的铁死亡损伤密切相关。

• 患儿个体与家庭特征对注意缺陷/多动障碍团体干预效果的预测：基于多维模型构建与分析

  杨新梅, 王咏琪, 莫晓华, 朱智航, 洪丹萍, 胡樱子, 彭凯琪, 徐艺轩, 刘锦岚, 郭文娟, 林绮文, 麦俊杰, 麦思茗, 卢京洁, 杨婵娟, 周燕玲, 程道猛, 余萌, 殷炜珍

  目的 基于多维干预成效指标，初步探究可能影响注意缺陷/多动障碍（ADHD）儿童团体干预响应的个体与家庭特征。 方法 纳入2023年7月~2025年1月在广州医科大学附属脑科医院参与干预项目的62例6~9岁ADHD儿童，接受为期4~6周（共8次）的标准化团体干预，内容聚焦于注意力训练与情绪调节训练。通过一般情况量表、小学生情绪调节困难问卷（DERS）、易激惹量表（ARI）、马特森儿童社会技能评价量表（MESSY）与SNAP-Ⅳ评定量表-父母版收集前后测数据。鉴于两组干预在形式与结构上的一致，遂合并数据开展建模分析。以注意缺陷、情绪调节、社交技能等三方面变量的变化作为结局指标，通过LASSO回归对18项前测变量（涵盖8项心理特征和10项人口学与家庭背景变量）进行筛选，进而构建多元线性回归模型，识别稳定预测因子。 结果 在注意缺陷、易激惹、情绪调节困难和过于强势/过度自信为结局变量的模型中，结局指标自身的基线得分为显著正向预测因子（β=0.462~0.669，P_BH<0.05）；敌对的前测得分对干预后情绪调节困难（β=-0.326，P_BH<0.01）、过于强势/过度自信（β=-0.543，P_BH<0.05）的改善表现出显著负向预测作用。 结论 本研究初步支持了基线症状、敌对特征对干预响应的预测作用。这些发现有助于在干预前对患儿的疗效进行初步预测，为实现ADHD的精准干预提供了可能的参考依据。

• 麦冬皂苷D通过激活β-catenin/FUNDC1/线粒体自噬轴减轻阿霉素诱导的小鼠心肌肥厚

  雷艳萍, 宋嘉晟, 徐乐吾, 刘睿, 赵岳

  目的 探讨麦冬皂苷D（OD）是否通过调控β-catenin/FUNDC1/线粒体自噬信号轴减轻阿霉素（Dox）诱导的心肌肥厚。 方法 通过Dox诱导心肌肥厚，分组如下：对照组，Dox刺激组，Dox刺激+OD治疗组，Dox刺激+感染AAV-β-catenin组，Dox刺激+感染AAV（腺相关病毒载体）组。细胞RNA测序分析Dox刺激组与对照组基因表达差异；Western blotting检测β-catenin，活化β-catenin，FUNDC1，LC3，p62，β-MHC（β肌球蛋白重链），α-actin；免疫组化/荧光检测β-catenin，FUNDC1；透射电镜检测线粒体损伤；染色质免疫共沉淀（ChIP）及双荧光素酶报告基因检测β-catenin对FUNDC1的转录调节作用。 结果 相比对照组，Dox刺激显著抑制β-catenin信号（P<0.001）和FUNDC1介导的线粒体自噬（P<0.001），导致线粒体损伤和心肌细胞肥大（P<0.001）。相比Dox组，OD处理可逆转上述效应，恢复β-catenin信号（P<0.001），增强FUNDC1转录与表达（P<0.001），并促进线粒体自噬，减轻心肌肥厚（P<0.001）。过表达β-catenin或FUNDC1均模拟了OD的心肌保护作用，而敲低β-catenin则加重心肌肥厚，且FUNDC1过表达可逆转该表型。机制上，β-catenin直接结合FUNDC1启动子并激活其转录。 结论 OD通过激活β-catenin/FUNDC1/线粒体自噬轴，增强线粒体质量控制，从而缓解Dox诱导的心肌肥厚。

• 谷氨酰胺诱导的自噬加剧恶病质裸鼠的肌肉萎缩：基于多组学分析

  李梓源, 苏小宇, 田智涵, 晁兴亮, 王咏, 马度芳

  目的 联合转录组学和代谢组学分析癌症恶病质中氨基酸（谷氨酰胺）是否通过诱导自噬促进肌肉萎缩。 方法 将20只BALB/c裸鼠随机分为正常组、模型组（n=10）。采用皮下移植CT-26细胞诱导恶病质模型，测量BALB/c裸鼠去瘤体质量、抓力/体质量比值、苏木素-伊红（HE染色）观察肌纤维横径，检测肌肉萎缩相关蛋白（MuRF1/Atrogin-1）。转录组学分析鉴定差异表达基因（DEGs），代谢组学分析差异代谢物（DEMs），绘制代谢通路图谱。透射电镜（TEM）观察自噬小体及腓肠肌形态、Western blotting检测自噬标志物（ULK1、LC3、P62）及信号通路蛋白（AMPK、FOXO3a及mTOR等）。经Gln+AMPK抑制剂处理的C2C12成肌细胞验证了关键实验结果。 结果 与对照组相比，模型组无瘤体质量（P<0.01）、抓力/体质量比值（P<0.0001）下降，肌纤维面积减少（P<0.05）以及Atrogin-1（P<0.01）、MuRF1（P<0.05）水平升高。DEGs主要富集于精氨酸/脯氨酸代谢、AMPK、mTOR、自噬及FOXO信号通路。代谢组学分析显示，恶病质肌肉中谷氨酰胺和谷氨酸水平显著升高。体内实验发现恶病质小鼠肌肉中自噬小体数量增加（P<0.01），肌纤维模糊断裂。AMPK、FOXO3a通路蛋白升高（P<0.05），同时ULK1（P<0.05）、LC3II/I蛋白（P<0.0001）表达水平显著上调，mTOR通路蛋白及P62蛋白下调（P<0.01）。体外实验表明，谷氨酰胺可促进C2C12细胞自噬进程，并促进AMPK、FOXO通路，抑制mTOR通路，而加入AMPK抑制剂则能阻断这些效应。 结论 谷氨酰胺通过激活AMPK/FOXO3a信号通路并抑制mTOR信号通路促进自噬，导致癌症恶病质肌肉萎缩。

• 化结消瘤方中的熊果酸通过诱导铜死亡抑制结直肠癌细胞生长

  金成桓, 洪宗超, 段雪云, 范恒, 杨晶鑫, 秦佳美, 邹丽艳, 覃孟渊

  目的 探讨化结消瘤方（HJF）及其活性成分熊果酸（Ursolic acid）通过铜死亡抗结直肠癌（CRC）的分子机制。 方法 采用蛋白质组学分析化结消瘤方对结直肠癌蛋白表达谱的影响；血清药物化学探索化结消瘤方抗结直肠癌的潜在活性物质；通过网络药理学和分子对接预测熊果酸与铜死亡相关靶点的相互作用；采用MTT、划痕、克隆形成、Western blotting等细胞生物学实验验证熊果酸对HCT-116和LOVO细胞增殖、迁移及铁氧还蛋白1（FDX1）、溶质载体家族31成员1（SLC31A1）、二氢硫辛酸转乙酰基酶（DLAT）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、丙酮酸、Cu2+等铜死亡相关指标的影响。 结果 化结消瘤方调控628个差异表达蛋白，涉及炎症、免疫、代谢等通路；熊果酸为其主要入血成分，与铜死亡关键蛋白FDX1具有强结合潜力（对接分数106.813），可抑制结肠癌细胞增殖与迁移，诱导Cu2+（P<0.05）、MDA（P<0.05）和丙酮酸（P<0.01）积累，降低GSH水平（P<0.01），抑制DLAT表达并上调FDX1和SLC31A1表达。 结论 熊果酸作为化结消瘤方发挥抗结直肠癌作用的关键活性成分之一，通过靶向FDX1在结直肠癌细胞中诱导铜死亡，从而发挥抗肿瘤作用。

• 毛兰素通过阻断Wnt/β-catenin信号抑制乳腺癌细胞增殖和迁移

  范东伟, 李煊赫, 姚廷敬, 金从稳, 王兴亮, 黄诚

  目的 探讨毛兰素对乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及潜在的分子机制。 方法 分别用0、12.5、25、50、100 nmol/L毛兰素处理乳腺癌细胞系T-47D和MCF-7，采用CCK-8法检测12、24、36、48、72 h的细胞活力；克隆形成、细胞划痕、Transwell侵袭和细胞衰老实验分别检测毛兰素对T-47D和MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭能力以及细胞衰老的影响。通过毛兰素mRNA微阵列以及Enrichr数据库探索毛兰素的生物学功能。通过流式细胞术检测不同浓度毛兰素对T-47D和MCF-7细胞凋亡率的影响。通过Western blotting检测细胞凋亡、上皮-间充质转化（EMT）以及Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达情况。 结果 毛兰素呈浓度依赖性抑制T-47D和MCF-7细胞活力、增殖、迁移与侵袭能力，并促进细胞衰老（P<0.05）。毛兰素相关mRNA微阵列分析结果显示，共有1064个差异表达基因（DEGs）（P<0.05），其中948个表达上调基因，116个表达下调基因。GO富集分析结果显示，毛兰素的DEGs主要富集在EMT的调节、含胶原蛋白的细胞外基质及钙离子结合等功能中；KEGG和WikiPathways富集分析结果显示，毛兰素可能通过调节PI3K-Akt信号通路、Wnt/β-catenin信号通路以及细胞凋亡影响乳腺癌的发生与进展。流式细胞术结果显示，毛兰素呈浓度依赖性诱导乳腺癌细胞凋亡（P<0.05）。Western blotting结果显示，随着毛兰素浓度升高，促凋亡蛋白Bax、Caspase3表达上升，而抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降（P<0.05）；EMT相关蛋白Snail、N-cadherin、β-catenin表达下降（P<0.05）；Wnt/β-catenin信号相关蛋白TCF4、Cyclin D1、c-Myc表达下降（P<0.05）；与100 nmol/L毛兰素组相比，100 nmol/L毛兰素+Wnt/β-catenin激动剂组TCF4、Cyclin D1、c-Myc表达增加（P<0.05）。 结论 毛兰素能抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞衰老和凋亡，其分子机制可能与阻断Wnt/β-catenin信号通路，协同诱导细胞凋亡并逆转EMT过程有关。

• 多功能中空硫化铜复合纳米颗粒联合光热光动力治疗抑制食管癌的恶性进展

  杨平娟, 姬安琪, 廖淑馨, 姚浩楠, 高震东, 陈攀, 程浩艳, 高社干, 石林林

  目的 制备负载光敏剂IR780的中空Cu9S8复合纳米载药系统，探讨其对食管癌光热-光动力（PTT-PDT）的联合治疗效果及潜在作用机制。 方法 采用牺牲模板法制备具有中空结构的Cu9S8纳米颗粒，并利用相变材料月桂酸将光敏剂IR780进行包覆，构建复合纳米颗粒IR780@Cu9S8。通过透射电镜（TEM）、X射线衍射（XRD）、紫外-可见光谱（UV-Vis）等对其形貌与结构进行系统表征。通过CCK-8、细胞活死染色、ROS及线粒体膜电位检测、细胞划痕、Transwell等方法评估其在近红外（808 nm，1.5 W/cm²，5 min）激光照射下对食管癌细胞的增殖、侵袭、迁移等恶性行为的影响。通过构建小鼠食管癌同种移植模型，进一步评估IR780@Cu9S8复合纳米颗粒在体内PTT-PDT联合抗肿瘤疗效及生物安全性。 结果 本研究制备的IR780@Cu9S8复合纳米颗粒呈均一空心类球形结构，光热转换效率约为44.0%。在近红外照射下，IR780@Cu9S8可实现显著的PTT-PDT协同抗肿瘤疗效，KYSE150细胞活力下降（P<0.001），增殖、迁移和侵袭能力也得到抑制（P<0.001）。体内实验同样表明其可在808 nm激光照射后，具有PTT与PDT协同增效，可抑制荷瘤小鼠肿瘤体积的生长（P<0.001），同时具有良好的生物相容性。 结论 IR780@Cu9S8复合纳米颗粒通过整合PTT与PDT的优势，实现光动力与光热效应的协同抗肿瘤作用，为食管癌的联合治疗及靶向药物递送研究提供了新策略。

• 金天格胶囊通过抑制血管内皮细胞衰老并促进骨形成以缓解大鼠糖皮质激素性骨质疏松

  邓子豪, 王转, 蒙森雄, 杨玉生, 杨运平, 范刘奕, 王磊

  目的 验证细胞衰老在糖皮质激素性骨质疏松中的作用，探究金天格胶囊治疗糖皮质激素性骨质疏松的机制。 方法 复苏人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和小鼠胚胎前成骨细胞（MC3T3），诱导生成破骨细胞，将上述细胞均分为对照组（CN组）、模型组（MPS组）和金天格处理组（MPS+JTG组），使用稀释后的生理盐水溶解甲基强的松龙和金天格胶囊，待细胞贴壁后分别使用相应的药物处理对应组别的细胞。通过蛋白印迹、SA-β-Gal染色、DCFH-DA法染色、划痕实验和RT-PCR检测HUVEC细胞的衰老通路、修复能力；通过免疫荧光染色、ALP染色、Alizarin Red S染色和RT-PCR检测MC3T3细胞成骨能力；通过TRAP染色检测破骨细胞分化程度。将30只3周龄SPF级雌性SD大鼠随机分为对照组（CN组）、模型组（MPS组）和金天格处理组（MPS+ JTG组），10只/组。建立糖皮质激素性骨质疏松模型并连续灌胃给药3个月。人道主义处死大鼠后取股骨及静脉血，进行micro-CT扫描、检测大鼠股骨骨体积分数变化情况，并检测大鼠血清骨代谢指标。 结果 网络药理学结果显示，虎骨有效成分与糖皮质激素性骨质疏松存在大量交集靶点，并与P53等细胞衰老相关靶点具有较强的结合力。在细胞水平，与模型组相比，在金天格处理后的HUVEC细胞模型中，P53、P21等衰老蛋白表达被抑制（P<0.01）、氧化应激减弱（P<0.01），而细胞迁移、成血管能力增强（P<0.05）。同样，金天格处理组的MC3T3细胞成骨和矿化能力也明显增强（P<0.001），并且抑制了破骨细胞的分化。在动物水平，经过14 d MPS腹腔注射的大鼠股骨骨量较对照组明显丢失，而金天格胶囊可以缓解骨量的丢失及血清骨代谢指标紊乱（P<0.05）。 结论 金天格胶囊可以通过抑制HUVEC细胞的衰老、增强MC3T3细胞的成骨能力并抑制破骨，促进骨髓内相关血管的迁移和生成，改善成骨能力和骨骼血供并促进成骨、抑制破骨，从而缓解糖皮质激素性骨质疏松。

• 过表达miR-593-5p通过靶向PLK1抑制胃癌细胞的迁移、侵袭、增殖并促进其凋亡

  董保龙, 彭江山, 李进茹, 孟云, 杨晓军

  目的 miRNA与胃癌（GC）发生发展相关，探讨miR-593-5p靶向Polo-likekinase1（PLK1）对人GC细胞生物学功能的影响。 方法 培养4种人胃癌细胞系（MGC-803、AGS、HGC27、MKN-45）及正常的人胃黏膜上皮细胞系（GES-1）。采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术分别检测miR-593-5p、PLK1 在各细胞系中RNA的表达情况，并筛选出一株miR-593-5p表达量较高和一株miR-593-5p表达量较低的细胞系做为工具细胞用于转染及功能实验。通过生物信息学网站TargetScans Human 7.2检测miR-593-5p与PLK1基因二者是否存在结合位点。采用脂质体转染胃癌工具细胞，构建miR-593-5p模拟物及其miR-593-5p 模拟物阴性对照分别瞬时转染至miR-593-5p表达量低的细胞系MGC-803中，将miR-593-5p抑制物及其抑制物阴性对照分别瞬时转染至miR-593-5p表达量高的细胞系MKN-45中，构建过表达和抑制miR-593-5p的胃癌细胞株。荧光显微镜下观察转染荧光效果，并采用RT-PCR技术验证并检测miR-593-5p是否转染成功。蛋白质免疫印迹实验检测分别过表达及抑制miR-593-5p后胃癌细胞系MGC-803和MKN-45中PLK1蛋白表达水平。采用划痕实验、Transwell实验、CCK-8实验及流式细胞技术分别检测在胃癌细胞系中成功过表达和抑制miR-593-5p 前后对胃癌细胞迁移、侵袭、增殖及凋亡能力的影响。 结果 PCR结果显示，与正常胃黏膜细胞相比，GC细胞系中miR-593-5p的显著表达降低且PLK1的表达增加（P<0.05），其中MGC-803细胞系miR-593-5p的表达最低，MKN-45细胞系miR-593-5p的表达最高。经生物信息学网站TargetScansHuman7.2检测miR-593-5p与PLK1基因存在相应的3’UTRs结合位点。在MGC803细胞系中过表达miR-593-5p与对照组相比较，PLK1蛋白的表达减少（P<0.05），细胞迁移、侵袭和增殖能力降低、细胞凋亡率增加（P<0.05）。在MKN-45细胞系中沉默miR-593-5p与对照组相比较，PLK1蛋白的表达增加。细胞迁移、侵袭和增殖的能力增加、细胞凋亡率降低（P<0.05）。 结论 过表达miR-593-5p可以抑制GC细胞的迁移、侵袭和增殖，并促进GC细胞的凋亡，其作用机制可能与PLK1表达的靶向下调有关。

• 通腑养髓治法通过抑制PKR介导的突触损伤改善Wilson病TX小鼠认知功能

  徐陈陈, 韩永升, 程楠, 董健健

  目的 通过建立PKR沉默Wilson病模型毒牛奶（TX）小鼠，探讨通腑养髓治法（MGDD）通过PKR/eIF2α通路介导的突触损伤对TX小鼠认知功能的改善机制。 方法 将36只TX小鼠随机分为TX组、TX+MGDD组、C16组（PKR抑制剂干预组）及C16+MGDD组，9只/组。C16组与C16+MGDD组先腹腔注射PKR抑制剂C16（300 μg/kg，持续30 d），之后分别灌胃生理盐水或MGDD；TX组与TX+MGDD组则分别灌胃等体积生理盐水或MGDD，持续4周。行为学测试（巴恩斯迷宫与旷场实验）后取脑组织，进行免疫荧光、TUNEL染色、透射电镜（TEM）、RT-qPCR及Western blotting分析。 结果 行为学方面，与C16组相比，C16+MGDD组在边上路程减少（P<0.05），但在中央时间、中央路程、边上时间及目标洞口潜伏期等方面差异无统计学意义。免疫荧光显示，C16+MGDD组阳性细胞数较C16组减少，与TX+MGDD组相近；同时，MGDD治疗的TX小鼠在C16干预前后8-OHdG阳性细胞数差异无统计学意义。TEM观察显示，MGDD或C16干预均能增加突触与囊泡数量，改善突触膜结构清晰度，但MGDD联合C16未产生叠加效应。Western blotting结果显示，C16+MGDD组突触相关蛋白PSD93、PSD95、Synapsin1和Synaptophysin表达较C16组上调（P<0.05）；与TX+MGDD组相比，除PSD93外，其余蛋白表达有差异（P<0.05）。在PKR/eIF2α通路方面，RT-qPCR显示C16+MGDD组Pkr、eIF2alpha等mRNA表达与C16组差异无统计学意义；Western blotting提示C16+MGDD组P-eIF2α与CHOP蛋白水平下降，而P-CREB上升，P-PKR与ATF4变化差异无统计学意义。 结论 通腑养髓治法可能通过抑制PKR/eIF2α通路活性，促进突触相关蛋白表达，改善突触结构与功能，从而缓解Wilson病TX小鼠的认知功能障碍。

• 栀子豉汤通过调节色氨酸代谢及脑源性神经营养因子信号改善大鼠抑郁样行为

  孟拓, 秦铭骏, 夏永刚

  目的 探讨栀子豉汤对慢性不可预见轻度应激（CUMS）大鼠抑郁症模型中色氨酸代谢途径、炎症相关信号通路和神经营养因子相关信号通路的调节作用，并评估其抗抑郁潜力。 方法 选用健康成年雄性SD大鼠建立CUMS模型，随机分为5组（n=10）：正常对照组、模型组、氟西汀组、栀子豉汤低剂量组和高剂量组。各组在建模后接受相应药物干预，持续4周。通过强迫游泳实验（FST）、悬尾实验（TST）、自愿活动记录、HE染色及组织损伤评分、Western blotting和ELISA检测，评估栀子豉汤对大鼠抑郁样行为、脑组织病理学、色氨酸（Trp）代谢、神经递质水平、炎症及脑源性神经营养因子（BDNF）相关通路的影响。 结果 与正常组相比，模型组不动时间延长，游泳和挣扎时间缩短（P<0.01）；与模型组相比，氟西汀组及栀子豉汤各剂量组均显著改善（P<0.01），高剂量组效果最显著（P<0.05）。HE染色显示，栀子豉汤降低脑组织损伤评分（P<0.01）。Western blotting显示，栀子豉汤上调TPH2并下调IDO、KMO、MAO-A（P<0.01），抑制NF-κB/NLRP3炎症通路并上调TrkB、p-CREB、p-AKT、p-ERK（P<0.01）。ELISA结果显示，栀子豉汤显著升高Trp、5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸水平，降低犬尿氨酸及炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）（P<0.01），并上调BDNF表达（P<0.01）。 结论 栀子豉汤通过调节色氨酸代谢途径、神经递质代谢（促进合成并减少分解）、炎症反应及BDNF信号通路，从而缓解CUMS大鼠的抑郁样行为和改善脑组织病理学损伤，具有潜在的抗抑郁作用。

• 电针“百会”“足三里”通过激活海马星形胶质细胞改善单次长时间应激小鼠恐惧记忆消退障碍

  陈潇煜, 刘畅, 杨绍杰, 王娟, 程平, 尹红宇, 王婧吉, 朱国旗

  目的 探究电针对单次长时间应激（SPS）小鼠恐惧记忆消退的影响及星形胶质细胞（AST）参与的潜在机制。 方法 将36只雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组（6只/组）：实验一分为对照组、模型（SPS）组、电针治疗（EA）组和帕罗西汀阳性药（PRX）组；实验二分为Saline组和CNO组，通过化学遗传病毒抑制小鼠海马AST。除对照组外，其余各组采用SPS法进行模型制备。造模7 d后，EA、Saline和CNO组取“百会”“足三里”进行电针干预，PRX组予帕罗西汀溶液灌胃，连续干预10 d。采用条件性恐惧实验和高架十字迷宫实验评价小鼠恐惧记忆消退和焦虑样行为，其中CNO组在检测开始前30 min予CNO腹腔注射；采用Western blotting检测小鼠海马GFAP和CX43的蛋白表达。 结果 与对照组比较，SPS组小鼠恐惧再暴露阶段3~15 min内的凝滞时间、消退测试阶段的凝滞时间增加（P<0.05），恐惧消退指数、进入开放臂的时间降低（P<0.01），GFAP的平均荧光强度和AST的分支数量在距离胞体40~60 μm降低（P<0.05），海马GFAP和CX43蛋白的表达降低（P<0.05）。与SPS组比较，EA组与PRX组小鼠恐惧再暴露阶段3~6 min内的凝滞时间、消退测试阶段的凝滞时间降低（P<0.05），恐惧消退指数、进入开放臂的时间增加（P<0.05），GFAP的平均荧光强度增加（P<0.001），海马CX43蛋白的表达增加（P<0.05）；EA组海马AST的分支数量在距离胞体50 μm增加（P<0.05）。与Saline组比较，CNO组小鼠恐惧再暴露阶段3~9 min内和消退测试阶段的凝滞时间增加（P<0.05），恐惧消退指数和进入开放臂的时间降低（P<0.05）。 结论 电针“百会”“足三里”可通过激活海马AST改善SPS小鼠的恐惧记忆消退障碍和焦虑样行为。

• 灯盏乙素通过调控MMP7与LCN2改善大鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病

  马扬, 郭龙辉, 王锦帼, 肖文萍, 吕运成, 范晓明

  目的 通过生物信息学、网络药理学及动物实验，探讨灯盏乙素（Scu）治疗代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的靶点及机制。 方法 从GEO数据库GSE89632鉴定MASLD差异表达基因（DEGs）。利用PharmMapper预测Scu靶点，Cytoscape构建药效团-靶点网络。R语言的clusterProfiler包进行GO和KEGG通路分析。STRING工具构建PPI网络，cytoHubba和MCODE确定关键治疗（KT）基因。进行分子对接及分子动力学模拟验证。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、Scu低/中/高剂量（50、100、200 mg·kg-1·d-1）组及辛伐他汀（5 mg·kg-1·d-1）组（n=10）。12周高脂高糖饮食造模后，给药组连续灌胃8周。 结果 共鉴定出810个DEGs 和12个PT基因。GO和KEGG分析指向炎症调控、细胞因子应答、纤维化和代谢相关通路。分子对接和动力学模拟验证了MMP7和LCN2为关键靶点。动物实验显示，Scu剂量依赖改善MASLD大鼠胰岛素抵抗、肝功能，脂质及炎症相关因子，以及肝脏病理改变，高剂量Scu效果优于辛伐他汀（P<0.05）。q-PCR及Western blotting检测发现Scu以剂量依赖的方式上调MMP7的表达，下调LCN2的表达（P<0.05）。 结论 Scu可能通过调控MMP7和LCN2发挥抗MASLD的作用。

• 新生大鼠肝脏间充质干细胞的体外培养扩增及其生物学表征

  池茗, 李柏霖, 吴晶, 葛剑云, 唐元瑜

  目的 采用“组织块联合酶解法”提取新生大鼠肝脏间充质干细胞（L-MSCs），为开展脂肪肝、肝硬化等慢性肝病治疗及肝脏再生医学研究提供理想的种子细胞。 方法 无菌分离1周龄SD新生大鼠肝脏，经漂洗、剪碎、0.1% II型胶原酶/0.05% IV型胶原酶消化15~20 min、100目筛网过滤后，进行L-MSCs原代培养。通过细胞形态学观察、细胞表面标志物CD分子及成脂、成骨诱导分化潜能检测，多维度鉴定所培养的目的细胞。 结果 原代接种培养6~8 d后，短梭形贴壁生长的细胞呈漩涡状铺满皿底。流式细胞仪检测分析第4代细胞表面标志物，高表达CD90（99.33%±0.06%）、CD73（99.60%±0.10%）、CD44（99.50%±0.10%）、CD29（97.60%±0.17%），平均阳性率为（99.01%±0.86%）；低表达CD45（0.87%±0.12%）、CD34（0.95%±0.22%）、CD11b/c（1.71%±0.28%），平均阳性率为（1.18%±0.44%），显著低于前者（P<0.01），符合MSCs的免疫表型特征。诱导成脂、成骨分化实验均为阳性。 结论 “组织块联合酶解法”能够成功提取新生大鼠L-MSCs。

• 基于Swin-ResViT网络的低质量动态cine-MR至高质量定位MR图像实时生成研究

  陈博湧, 汪新怡, 赵新新, 宋婷, 李永宝

  目的 探索基于Swin-ResViT网络从动态cine-MR生成高质量治疗前定位MR（sMR），提升实时影像的信噪比和对比度。 方法 提出一种融合Swin Transformer模块的ResViT模型（Swin-ResViT），通过优化瓶颈层结构以提升特征提取效率。回顾性收集2024年2~7月在中山大学肿瘤防治中心接受治疗的17例肝癌患者数据，其中12例肝癌患者的治疗中cine-MR和治疗前定位MR作为训练集，5例患者为测试集。通过量化sMR与参考定位MR的归一化均方根误差（NRMSE）、峰值信噪比（PSNR）、结构相似性指标（SSIM）、运动标记点误差以及模型推理速度，综合评估图像生成质量和模型性能。 结果 生成图像质量方面，Swin-ResViT生成的sMR相较于原始cine-MR，NRMSE、LPIPS分别下降约90%、82%（P<0.001）；PSNR、SSIM、CNR分别提升约157%、79%、181%（P<0.001）。结构准确性方面，动态sMR序列中右肝叶肝膈交界处运动标记点的平均定位误差为0.7695±0.7294 mm（P<0.05）。模型推理速度方面，对于224×224像素的单帧图像，在NVIDIA GeForce RTX 2080 Ti GPU上Swin-ResViT的平均处理时间为15.5 ms，对比标准ResViT为41.4 ms，减少了约62%。 结论 Swin-ResViT模型能从cine-MR合成高质量sMR，该方法兼具高效计算与显著图像增强优势，对实时MRgRT具有重要临床意义。

• 基于实验室指标的Transformer模型可高效鉴别卵巢癌

  谭顺谦, 卓俐, 曾敏, 黄方俊, 朱君, 蔡光瑶, 甄鑫

  目的 评估一种基于 Transformer 深度学习模型、结合真实世界实验室检验指标的卵巢癌鉴别诊断性能。 方法 回顾性收集2012年1月1日~2021年4月4日同济妇产科医院收治的卵巢癌患者及良性病变患者的99项实验室检验指标和临床资料。通过基于ANOVA F检验的特征选择算法在训练集上选取20个关键特征，并采用表格数据转换器将每例患者转化为统一的嵌入向量。随后，利用改良的堆叠式Transformer对特征向量进行编码并训练模型。将该模型与多种传统机器学习方法进行比较，评价指标包括受试者工作特征曲线下面积（AUC）、准确率（ACC）、灵敏度（SEN）和特异度（SPE），通过五折交叉验证评估模型的泛化能力与有效性。 结果 五折交叉验证结果显示，基于Transformer深度学习模型在预测卵巢癌患者中表现最佳（AUC=0.931，ACC=0.813，SEN=0.833，SPE=0.865）。 结论 本研究提出的基于Transformer的模型在卵巢癌预测中具有较高的准确性和泛化能力，为卵巢肿瘤的临床辅助诊断提供了新的技术手段。

• 基于临床视觉先验引导的掩码图像建模可提升胸部X光诊断性能

  王璟儿, 张煜

  目的 构建一种融合临床视觉先验的掩码图像建模框架，以提升胸部X光片的语义理解与诊断性能。 方法 提出视觉先验引导的掩码图像重建框架（VP-MIM）。该方法利用放射科医生的眼动数据在掩码阶段区分诊断相关与无关区域，并据此实施注意力引导的掩码策略；同时构建金字塔注意力重建模块，在重建阶段引入多尺度监督，并结合语义感知的眼动热力图以优化特征学习。 结果 在RSNA Pneumonia与ChestXray-14两个公开数据集上，VP-MIM的预训练质量在线性评估这一实验设置中展现出显著优势。在仅2616个预训练样本下，于RSNA Pneumonia单标签分类中获得AUC=86.83，在ChestXray-14多标签分类中达到平均AUC（mAUC）=72.82。在全量微调实验设置中，随着预训练数据规模的扩大，VP-MIM在ChestXray-14上取得mAUC=85.49的性能，验证了其良好的可扩展性和其在实际诊断任务中的优秀性能。 结论 VP-MIM有效缓解了医学影像中MIM方法的语义损失与多尺度不足问题，提升了胸片诊断性能，并可以在数据规模扩展中保持稳定增益。

• 高抗消化性淀粉膳食调控糖脂代谢研究进展

  刘坤, 李晓莹, 张玉罡, 孙嘉, 廖文镇

  代谢性疾病如肥胖、糖尿病、心血管疾病的全球流行与营养过剩及饮食模式失衡密切相关。淀粉作为人类主要能量来源的碳水化合物，其消化特性直接影响糖脂代谢稳态。抗消化性淀粉（RS）因其独特的抗消化特性与益生元功能，成为当前改善糖脂代谢紊乱的膳食营养研究的热点。本文综述了淀粉消化特性以及RS改善代谢性疾病的综合作用及相关机制。高RS的膳食不仅通过延缓葡萄糖释放优化血糖稳态，而且未消化的部分进入结肠通过驱动肠道菌群-肠-脑轴代谢调控网络，其中包括激活腺苷酸活化蛋白激酶/乙酰辅酶A羧化酶（AMPK/ACC）通路减少脂肪蓄积、提升短链脂肪酸（SCFAs）介导的肠屏障功能与胰高血糖素样肽-1/肽YY（GLP-1/PYY）神经信号传导。这不仅将为新型健康食品设计提供研究基础，也为优化膳食营养，调控高碳水饮食引起的糖脂代谢紊乱提供了新的研究思路。