南方医科大学学报杂志

南方医科大学学报杂志2020年第03期

• 复杂性肝脏肿瘤切除三维可视化精准诊治指南（2019版）

  中华医学会数字医学分会；中国医师协会肝癌专业委员会；中国医师协会临床精准医学专业委员会；中国研究型医院学会数字智能化外科专业委员会

  基于肝脏三维可视化的虚拟肝切除在中国得到越来越广泛的应用，为肝脏肿瘤精确诊断、术前评估、手术规划和术中精准指导提供了安全而有效的方法，该技术在复杂性肝脏肿瘤诊治中的技术优势及重要意义也已逐渐得到认可。为规范三维可视化技术在复杂性肝脏肿瘤的精准诊疗中的应用，本指南对以下几个方面进行了研究：（1）三维重建同质化处理与质控体系的建立；（2）个体化腹腔器官和病灶的三维可视化模型的建立；（3）三维可视化个体化血管分型和量化分析；（4）复杂性肝脏肿瘤肝脏血管三维可视化分型、分级；（5）三维可视化模型建立后的手术模拟评估体系；（6）三维可视化肝脏3D打印在复杂性肝切除术的应用；（7）虚拟现实技术；（8）ICG分子荧光成像；（9）多模图像融合实时导航技术；（10）三维可视化指导精准复杂性肝切除术的术前规划；（11）三维可视化技术对肝癌其他治疗手段的指导作用；（12）三维可视化技术对肝癌手术后复查的指导作用。肝脏三维可视化技术为复杂性肝脏肿瘤的术前精准评估病情、术前规划、手术导航等实施提供了新的方法，为病人获得最佳的康复效果发挥强而有力的支持作用，具有重要的临床应用价值。

• 超声引导下中心静脉穿刺中短轴法与长轴法的应用比较：更新的系统评价与meta分析

  韩运洋,秦再生,石能贤,何 劲,曾振华

  目的 旨在比较超声下短轴法与长轴法在中心静脉穿刺的成功率与安全性。方法 两位评价人员独立检索了PubMed数据库, Cochrane Library, Science Direct及 Web of Science等数据库，检索时限为2011年1月~2017年10月。观察指标穿刺首次成功率，总成功率及并发症发生率。通过建立固定效应模型或随机效模型来计算95%置信区间（CI）的加权平均差异和相对风险（RR）。结果 对7篇纳入的随机进行Meta分析显示：静脉穿刺短轴法的首次成功率高于长轴法（RR=1.27，95%CI：1.11~1.46； P=0.0005，I2=49%），但总穿刺成功率未见差异（RR=1.04，95%CI：0.97~1.10；P=0.27，I2=84%）。采用短轴法导致误穿动脉的并发症发生率低于长轴法（RR=1.04，95% CI：1.01~1.08；P=0.01，I2=30%）。结论 相较于长轴法，超声引导下短轴法应用于中心静脉穿刺可以增加穿刺的首次成功率，减少误穿动脉的发生率。

• 血液样本灭活处理对三种SARS-CoV-2抗体检测方法结果的影响

  薛雄燕,朱嫦琳,黄少珍,潘练华,徐建华,李炜煊

  目的 探讨56 ℃ 30 min灭活处理对不同方法测定2019新型冠状病毒（SARS-CoV-2）抗体检测结果的影响。方法 本文为回顾性研究。收集2020年2月12~18日在佛山市第一人民医院确诊为新型冠状病毒性肺炎患者血清样本、血浆样本及全血样本各11份，同时收集同期疑似病例及其他疾病患者血清、血浆及全血样本各10份，采用双盲法，在样本采用56 ℃ 30 min灭活处理前后，分别采用免疫层析法检测样本中的SARS-CoV-2总抗体、采用荧光免疫层析法检测样本中的SARS-CoV-2 IgM抗体、采用化学发光荧光免疫分析法检测血清及血浆样本SARS-CoV-2 IgM及SARS-CoV-2 IgG，比较灭活前与灭活处理后样本的抗体检测结果，并采用Pearson相关性分析灭活前后检测IgM及IgG半定量检测结果的相关性。结果 免疫层析法检测灭活前后血清与血浆样本中SARS-CoV-2总抗体的阳性样本符合率为90.9%，阴性符合率为100.0%，总符合率均为95.2%。免疫层析法检测灭活前后全血样本中SARS-CoV-2总抗体的总符合率为100.0%。荧光免疫层析法检测灭活前后血清、血浆及全血样本中SARS-CoV-2 IgM抗体的阳性符合率均为100.0%，阴性符合率均为0%，总符合率均为47.6%。化学发光免疫分析法检测灭活前后血清样本中SARS-CoV-2 IgM及IgG抗体及血浆中的IgG抗体，阳性符合率、阴性符合率及总符合率均为100.0%，检测血浆IgM抗体的总符合率为95.2%。采用Pearson相关对灭活前后血清及血浆样本IgM和IgG半定量检测结果进行相关性分析，其中IgM灭活前后结果的相关系数为0.9999（95%CI：0.9998~1.000，P<0.001），IgG灭活前后结果的相关系数为0.9999（95%CI： 0.9998~1.000，P<0.001）。结论 56 ℃ 30 min灭活处理血液样本对免疫层析法及化学发光免疫分析法检测SARS-CoV-2抗体结果几乎无影响，可在检测前先进行灭活以降低检验人员感染风险，荧光免疫层析法不可使用灭活后样本进行检测。

• COVID-19临床分型与MSCT容积扫描间的相关性

  郭 飞,朱 林,许 红,秦 雷,梁啸寒,邓雪飞

  目的 探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）不同的临床分型与多层螺旋计算机体层摄影术（MSCT）容积扫描图像特点间的相关性。方法 回顾性分析蚌埠医学院第一附属医院2020年1月18日~2月26日期间收治的102例COVID-19确诊患者的临床资料和胸部MSCT容积扫描资料，根据国家卫生健康委员会印发的第5版诊疗方案，将所有患者分为普通型、重型和危重型，比较临床分型与CT图像中病灶侧别、累及肺段、分布、数目和密度等表现间的相关性。结果 共有普通型77例、重型18例和危重型7例，临床表现以发热、咳嗽、乏力症状为主。重型和危重型患者更常见于老年患者，更容易表现为乏力、呼吸困难和胸闷症状。有2例患者CT首诊未见明显异常，余100例中，89.0%为双肺病灶，16.0%为弥漫性病变，累及肺段（6.56±4.22）个；与普通型相比较，重型和危重型患者病变累及的肺段数目更多（P<0.05），更容易表现为弥漫性病变（P<0.05）。各型患者的病变侧别、病变数目和病变密度并未显示有统计学差异（P>0.05）。结论 MSCT不仅能够早期诊断COVID-19，并能够评估患者病情的严重程度，从而指导临床进行有效治疗。

• COVID-19患者胸部CT表现及动态演变

  向 颖,杨全新,孙泓泓,秦幸茹,李晓会,张秋娟

  目的 明确新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者从发病到治愈的胸部CT表现动态变化。方法 回顾性分析我院收治的6例确诊COVID-19患者的临床及胸部CT表现。6例患者从入院到治愈出院进行胸部CT检查共计30次，以发病到治愈的时间及发病到每次CT检查的时间，将胸部CT检查分为4期，一期：0~4 d；二期：5~9 d；三期10~14 d；四期：>14 d。同时采用半定量评分法对CT各期肺叶病变累及程度进行CT评分。比较各期胸部CT征象及CT上肺损伤程度的差别。结果 病程早期（一期），病变多呈胸膜下分布的磨玻璃密度，CT评分最低（4.00±0.40分）；随着时间的推移，病变密度逐渐升高呈混合密度（铺路石样改变）并出现实变（二期），CT评分达到峰值（7.38±3.34分），一期与二期CT评分差异有统计学意义（P<0.05）。三期实变范围扩大，病变内出现索条灶，CT评分为6.86±2.91分；发病14 d后（四期），病变密度以混合型为主，实变范围较前缩小，同时伴有多的索条灶形成，CT评分为6.21±1.56分。三~四期肺损伤CT评分中，下肺叶评分高于中上肺叶（P<0.05）。结论 胸部CT检查可以动态观察不同时期病变的分布、密度和范围，反映病变随病程的变化规律，以更好地指导临床治疗。

• 中性粒细胞/淋巴细胞比值可作为重型COVID-19的预警信号

  夏欣田,温敏勇,詹少锋,何 靖,陈伟焘

  目的 探寻重型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的预警信号。方法 回顾性分析湖北中西医结合医院呼吸四病区及一病区收治的63例COVID-19患者的临床资料，按照诊断标准分为普通型组（32例）和重型组（31例）。比较两组患者在一般资料、基础疾病、临床表现及实验室检查指标的差异，采用相关和回归分析糖尿病、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血清淀粉样蛋白A （SSA）、C反应蛋白（CRP）、血清白蛋白（ALB）与重型COVID-19的相关性，结合受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析NLR的曲线下面积（AUC），评估其在COVID-19的预测效能。结果 两组患者在糖尿病、NLR、SSA、CRP、ALB具有显著性差异（P< 0.05）；糖尿病、NLR、SSA、CRP与重型COVID-19存在正性相关（P<0.05）；ALB与重型COVID-19存在负性相关（P<0.05）；通过多因素Logistic回归分析显示：NLR为重型COVID-19的独立危险因素（OR=1.264，95%CI：1.046~1.526，P=0.015）；应用ROC曲线计算AUC为0.831（95%CI：0.730~0.932），相对应的NLR最佳界值为4.795，敏感度为0.839，特异性为0.750。结论 NLR可以作为重型COVID-19的预警信号，能为早期识别重型COVID-19提供客观依据。

• 重型和危重型COVID-19患者实施气管插管的临床经验

  王加芳,卢 凡,周明星,戚 忠,陈治军

  目的 对18例实施气管插管的重型和危重型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者进行临床分析。方法 采用回顾性研究方法，对这18例COVID-19患者的气管插管情况进行分析。记录患者的年龄、性别、插管前意识状态、给氧方式等基本信息。由实施气管插管的麻醉医生评估并记录患者的插管条件。记录患者麻醉诱导前及插管后的基本生命体征变化。结果 患者平均年龄70.39±8.02岁，插管前15例（83.33%）患者进行了无创呼吸机治疗，13例患者（72.22%）插管前意识状态是清醒的。麻醉诱导后，患者的血压、心率有显著下降（P<0.05）。患者气管插管条件的优良率为94.44%，一次插管成功率为100%。目前有死亡5 例，有1例已行气管切开，有12例患者仍在ICU行气管插管机械通气治疗，其中1例患者机械通气效果差，目前已行ECMO辅 助。共16名临床经验丰富的麻醉医生参与了气管插管操作，插管时均采取三级防护，目前尚未发生医务人员感染的情况。结 论 对于有气管插管指征的重型和危重型新冠肺炎患者，建议早期插管，给予有创呼吸支持，增加患者的救治机会。插管过程中需谨慎使用麻醉药物，加强医务人员的防护，最大化保障患者和医务人员的安全。

• 血液标本灭活处理对液相串联质谱法伏立康唑治疗药物监测的影响及其在COVID-19疫情期间的应用

  赵博欣,刘思佳,刘 媛,李国锋,张 庆

  目的 研究新型冠状病毒56 ℃ 30 min灭活方法引起的改变对TDM液质联用优化检测伏立康唑的影响并探讨该方法在疫情防控期间的应用。方法 将临床送检抗凝采血管以75%乙醇表面消毒后，混匀全血，分为非灭活分离血浆组，全血灭活分离血浆组，分离血浆后灭活组。灭活方法采用56 ℃ 30 min水浴，再以1∶3比例的乙腈或乙醇沉淀血浆蛋白处理样品。血浆标准曲线样品及质控样品分别采用同等条件灭活与非灭活处理。结果 应用优化的串联质谱检测方法，伏立康唑在不同浓度下灭活样品平均准确率为97.37%，日间精密度为3.59%，日内精密度为2.81%。以乙腈或乙醇为沉淀蛋白提取溶剂均能获得较高的提取回收率，均值分别为100.56%及95.90%，并且基质效应影响较小，均值分别为102.85%及93.62%。临床标本中，全血及血浆灭活的伏立康唑浓度与非灭活检测结果均呈现良好的线性相关性关系，各组间相关系统均大于0.99。结论 血液标本以采血管内56 ℃ 30 min灭活结合乙醇处理血浆样品对串联质谱法伏立康唑血浆浓度检测影响较小，可用于疫情防控期间伏立康唑液相串联质谱法治疗药物监测的开展。

• COVID-19感染爆发期护理实习生的心理状况及睡眠质量调查

  盛小燕,刘芬玉,周 瑾,廖荣荣

  目的 了解“新冠”爆发后在集中隔离措施下，在院护理实习生的心理状况及睡眠质量，为未来有针对性的开展心理干预和睡眠改善措施提供依据。方法 采用自制调查问卷对在院的95名护理实习生进行一般资料、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）和匹兹堡睡眠指数量表（PSQI）进行调查分析；采用描述性分析、单因素分析和相关性分析分别探讨实习生现阶段的心理和睡眠状况、可能的影响因素以及心理状况与睡眠质量的相关性。结果 护理实习生的SAS、SDS和PSQI评分得分分别为37.79±6.59分、43.98±9.74、5.20±3.14分，与国内常模比较差异具有统计学意义（P<0.05），焦虑和抑郁分别与睡眠质量呈正相关（r值分别为0.508和0.546）。单因素分析显示集中隔离之前是否接触过湖北籍人员以在集中隔离期间是否出现过发烧症状是影响实习生焦虑、抑郁和睡眠质量的主要因素。结论 新型冠状病毒爆发期间，在医院集中隔离的护理实习生存在明显的焦虑和抑郁状态，其睡眠质量受到影响，需要及时采取针对性措施进行干预，以提升身心健康，改善睡眠质量。

• COVID-19继发脑梗塞患者的诊疗和思考：1例报告

  何 劲,程 功,许文伟,张冷祯,曾振华

  本文报告1例老年新型冠状病毒肺炎（COVID-19）继发脑梗塞患者的诊疗体会。该个案提示临床医生面对病情进展快、死亡率高的老年COVID-19 患者时，应警惕继发细菌感染及由此引发的凝血功能紊乱和脑梗塞，及早抗感染、免疫调节、合理抗凝干预可能有助于改善预后。

• 传染病爆发流行期间的临床研究方法与卫生经济学考量

  弓孟春,刘 莉,吴 琛,杨 越,沈 杨,李 杰,林凯程,郭 怡,魏红云,徐泽宇,朱 宏

  爆发性传染性疾病流行期间，尽早开展流行病学和临床诊疗数据的汇集、分析及相关研究至关重要。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）在中国及其他国家的流行从方法学角度为研究传染病提供了重要的契机。本文提出疫情期间进行病例报告、临床随机对照试验、基于真实世界数据的研究和卫生经济学研究方法的考量。病例报告在传染病爆发期间扮演重要角色，疫情期间病例报告的发表应该重视写作规范和同行评议程序。疫情期间治疗有效性的金标准仍是开展临床随机对照试验，本文总结了在疫情爆发期间开展临床随机对照试验会面临的诸多挑战。在疫情爆发流行期间，各定点收治医院对患者实际诊疗所形成的真实世界数据，在验证疫情相关医学干预措施的安全性和有效性方面显示出一定优势。卫生经济学研究对优化传染病防控策略提供数据支撑有重要意义，本文对传染病爆发期间的卫生经济学研究方法、研究设计、技术要点进行总结。本文建议提前将临床研究和卫生经济学研究纳入到爆发性传染性疾病的防治规划中，兼顾标准与可行性，以提高对传染病爆发的应对能力。

• 贵州医疗队赴鄂州抗击COVID-19疫情的实践与体会

  张 涛,冉利梅,李 昆,刘 健,陈 莉,吕劲松,梁贵友,左 石

  2019年12月起新型冠状病毒肺炎（COVID-19）在湖北省快速蔓延，为坚决贯彻落实党中央决策，由贵州省援鄂疫情防治总指挥部统一部署，860名医护人员分批次驰援湖北鄂州抗击疫情。其中以贵州医科大学及其附属医院为核心的414名队员成建制整体接管鄂州雷山医院。雷山医院是疫情期间临时修建的应急医院，在医疗队鄂州前线指挥部的领导下，医疗队根据实际情况迅速制定工作方案，科学、有序、高效开展医疗救治工作，取得良好成效。笔者作为队员之一，就此次跨区域医疗救援的组织和实施进行分析与探讨，针对队伍组建、前线党建、医疗救治、院感防控、物资保障及通讯宣传提出建议，为今后执行类似跨区域医疗救援任务提供参考。

• 氯喹通过上调miR129增强顺铂抗鼻咽癌作用

  张浩轩,余 芸,蔡伟伟,卢华秋,何 锐,张仁豪,裴飞隆,王小蝶,方旖旎,魏 芳

  目的 探究miR129在氯喹增强顺铂促鼻咽癌细胞HNE1凋亡的作用及机制。方法 实验分为空白对照组、氯喹组、顺铂组、氯喹+顺铂组。MTT法观察HNE1细胞存活率；结晶紫染色法观察HNE1细胞集落克隆形成；采用HNE1细胞接种BALB/C裸鼠建立移植瘤模型，随机分为4组，6只/组，3 d给药1次，连续用药4周，观察各组肿瘤生长情况；q-PCR检测HNE1细胞中miR129表达；质粒转染下调HNE1细胞miR129的表达；Western blot 法检测自噬相关蛋白p62、LC3B、Beclin1和耐药蛋白P-gp的表达；Annexin V/PI双染法，检测细胞凋亡率。结果 体内外实验结果均显示氯喹+顺铂较顺铂单用能显著抑制肿瘤的生长（P<0.01）。体外实验表明，下调抑癌基因miR129能显著促进HNE1细胞自噬、上调P-gp的表达（P<0.01）；氯喹显著抑制顺铂诱导的HNE1细胞自噬，上调HNE1细胞中miR129的表达（P<0.01）；转染抑制miR129后，氯喹抑制顺铂诱导HNE1细胞自噬的作用被取消、氯喹和顺铂联合作用后HNE1细胞存活率显著增加（P<0.05），细胞凋亡率显著降低（P<0.01）。结论 氯喹通过上调miR129抑制HNE1细胞自噬和耐药，增强顺铂的促凋亡作用。

• 孕烷X受体可上调HepG2细胞内PDCD4的表达

  王少兰,李 涛,杜 婧,韩 曼,鞠 迪

  目的 探究孕烷X受体（PXR）对HepG2细胞程序性细胞死亡因子（PDCDs）的调控作用及其分子机制。方法 HepG2细胞给予不同的PXR激动剂刺激24 h，分为利福平（10 μmol/L）组、SR12813（1 μmol/L）组和DMSO对照组；采用持续激活型PXR的腺病毒感染HepG2细胞（VP-PXR组和Mock对照组）36 h。应用qRT-PCR技术检测PDCD2、PDCD4、PDCD5、PDCD6基因以及miRNA21的表达变化，采用Western blot技术检测PDCD4的蛋白表达水平。运用生物信息学方法预测PDCD4启动子区存在的潜在PXR结合反应元件（PXREs）。 结果 qRT-PCR结果显示利福平与对照组相比，PDCD2的表达显著下调（t=-2.875，P< 0.05），PDCD4表达则显著上调（t=4.209，P<0.01），而 PDCD5和PDCD6无明显差异。SR12813与对照组相比，PDCD4表达明显升高（t=4.574，P<0.01），PDCD2、PDCD5和 PDCD6均无明显变化。同时，利福平、SR12813组与对照组相比，PXR经典靶基因MDR1的表达显著升高（P<0.05）；VP-PXR与Mock对照组相比，PDCD2和PDCD6的基因表达无明显差异，PDCD4基因的表达则显著上调（t=3.343，P<0.05），MDR1的表达也显著升高（t=3.343，P<0.01）；给予利福平刺激后，PDCD4的蛋白表达比对照组显著升高（t=2.779，P<0.05）；PDCD4的蛋白在VP-PXR组也显著高于Mock组（t=3.066，P<0.05）；机制研究发现利福平或VP-PXR腺病毒刺激细胞后与各自对照组相比，PDCD4上游负调控因子miRNA21表达均无明显差异。利用生物信息学软件分析后发现，PDCD4启动子区存在PXREs。结论 PXR活化上调HepG2细胞内PDCD4的表达，但不依赖于miRNA21，PDCD4在HepG2细胞可能是PXR的靶基因。

• 急性肺损伤小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能降低

  杨 倩,高培宇,母迷迷,陶象男,何 晶,吴凤娇,郭术俊,钱中清,宋传旺

  目的 探讨急性肺损伤（ALI）小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能的变化及其影响因素。方法 昆明种小鼠随机分为正常对照组、ALI模型组，脂多糖经气道滴入激发构建ALI模型小鼠；通过支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞（AM），流式细胞术及荧光显微镜观察ALI小鼠AM吞噬功能的变化；免疫印迹与ELISA检测ALI小鼠肺组织白介素-33（IL-33）的表达和分泌情况；ELISA检测不同浓度脂多糖刺激肺泡上皮细胞株MLE-12细胞IL-33分泌的情况；采用不同浓度的脂多糖和IL-33作用正常组AM，观察这些刺激因素对AM吞噬荧光微球的影响。结果 与正常小鼠AM（75.1%±3.0）%相比，ALI小鼠AM吞噬荧光微球百分率（57.0±4.3）%明显降低，但ALI小鼠肺组织IL-33的表达和支气管肺泡灌洗液中IL-33的分泌均明显升高（P<0.05）；脂多糖（100~1000 ng/mL）促进肺泡上皮细胞IL-33分泌增加（P<0.01）；脂多糖（10~500 ng/mL）和IL-33（100 ng/mL）均明显抑制了AM的吞噬功能（P<0.05）。结论 ALI小鼠AM吞噬功能降低，这可能是由于脂多糖直接刺激AM引起，或者脂多糖激发肺泡上皮细胞产生的预警素IL-33也可抑制AM吞噬功能。

• 血清膜联蛋白A2在冠心病患者血清中明显升高

  林子祥,刘 丹,薛雅芝,吴同薇,曾晓容,郭志刚,曹世平

  目的 探究血清膜联蛋白A2（AnnexinⅡ）与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD）及其严重程度的关系。方法 收集2017年 8月~2019年8月在南方医科大学南方医院心血管内科住院患者200例，根据根据冠脉造影结果分成冠心病组（CAD，n=150）和非冠心病组（NON-CAD，n=50）；CAD患者根据临床稳定性分为稳定性心绞痛组（SAP 组）和急性冠脉综合征组（ACS组），检测患者血清AnnexinⅡ、MPO、PON1水平，并分析其与罹患冠心病、冠心病严重程度，冠脉病变狭窄程度的相关性。结果 CAD组患者AnnexinⅡ、MPO水平明显高于NON-CAD患者（P<0.05）；且在冠心病患者中，ACS组较SAP组具有更高水平的AnnexinⅡ （P<0.05）和更低水平的PON-1（P<0.05）。但AnnexinⅡ与冠脉病变支数、Gensini积分、以及冠心病患者中是否合并糖尿病无明显相关性。结论 冠心病患者血清中AnnexinⅡ明显升高，并且在ACS患者中更加明显，可作为临床不稳定事件的预测指标。

• 肿瘤坏死因子α在抗鼠衣原体生殖道感染过程中的作用

  陈 曦,刘璐瑶,张 旭,陆春雪,陈 利,全淑芬,陈丽丽

  目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）在抗衣原体感染免疫以及介导衣原体生殖道病理损伤过程中的作用。方法 以5~6周龄雌性C57BL/6J野生型小鼠及TNF-αR基因敲除小鼠为研究对象，野生型和TNF-αR基因敲除两组各15只小鼠，经生殖道感染1×104包涵体形成单位的鼠衣原体，初次感染后第56天，每组8只小鼠再次感染同等剂量的鼠衣原体。每隔3~4 d 取小鼠生殖道分泌物用于衣原体包涵体数目的检测。于初次感染后第80天处死小鼠，收集小鼠腹腔巨噬细胞，并分离生殖道和脾脏。观察输卵管和子宫角病理损伤程度，并采用盲法对管腔扩张以及炎性细胞浸润程度进行半定量分析；测定小鼠巨噬细胞培养上清中的IL-6、IL-8、IL-1α、IL-1β和TNF-α等前炎症因子水平；制备脾细胞悬液，体外经衣原体EB刺激后检测其产生的IL-4、IL-5、IL-17和 IFN-γ 等细胞因子水平。结果 TNF-αR 基因敲除组生殖道衣原体清除速度与野生型组基本一致，与初次感染或再次感染无关；两组小鼠子宫角和输卵管的炎症程度差异没有统计学意义（P>0.05），但TNF-αR基因敲除组输卵管水肿程度明显低于野生型组（P<0.05）。腹腔巨噬细胞细胞因子检测结果显示，TNF-αR基因敲除小鼠的TNF-α水平高于野生型小鼠（P<0.05）；脾细胞细胞因子水平显示，两组小鼠脾细胞均产生较高水平的IFN-γ，TNF-αR基因敲除小鼠产生的IL-17细胞因子水平低于野生型小鼠（P<0.05）。结论 TNF-α对小鼠生殖道清除鼠衣原体感染无影响，但可促进鼠衣原体引起的生殖道炎症病理损伤。

• 青少年特发性脊柱侧凸术后发生恶心呕吐的危险因素分析

  冯丹丹,贾 锐,马正良,顾小萍

  目的 探讨术中药物干预对青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者术后发生恶心呕吐的预测因素。方法 分析南京鼓楼医院2012年12月~2016年1月986例（男156例，女830例）AIS后路矫形手术患者相关资料。记录美国麻醉医师协会（ASA）分级、体质量指数（BMI）、术前Cobb角、术前呼吸合并症、心血管合并症、手术时间、麻醉方式、输入胶体液总量、晶体液总量、输血总量、术中出血量、尿量、术中平均动脉压（MAP）最低值及中心静脉压（CVP）最低值、术中芬太尼用量、术中应用右美托咪定、应用地塞米松、恩丹司琼以及氟哌利多的情况。记录术后48 h内恶心呕吐的发生情况、手术前后血红蛋白变化值（ΔHb）、术后镇痛的情况、使用止吐药的次数及种类和术后住院时间。进行单因素分析后，应用多因素Logistic 回归分析（前进法），筛选术后48 h内发生术后恶心呕吐的预测因素。结果 986例AIS患者中151例发生术后恶心呕吐（发生率15.3%）。多因素Logistic回归分析提示，术中芬太尼用量大（>0.65 mg）[P<0.001，OR=9.303，95%CI 2.373~8.622]、手术前后Hb变化值大（>28.5 g/L）（P<0.001，OR=1.107，95%CI 1.060~1.157）、使用芬太尼自控镇痛（P<0.001，OR=11.671，95%CI 2.381~11.284）是AIS矫形患者发生术后恶心呕吐的危险因素。术中应用右美托咪定（P=0.002，OR=0.027，95%CI 0.006~0.123）、术中应用地塞米松复合恩丹司琼（P= 0.032，OR=0.241，95%CI 0.066~0.886）是其保护因素。结论 术中芬太尼用量大、ΔHb大以及术后使用芬太尼自控镇痛，增加AIS术中患者发生术后恶心呕吐的风险。术中使用右美托咪定以及使用地塞米松复合恩丹司琼是发生术后恶心呕吐的保护因素。

• 两种TI-RADS分级在良恶性甲状腺结节鉴别诊断中的价值比较

  赖水青,陈远程,陈志江,王 龙,丛淑珍,邝 建

  目的 比较ACR TI-RADS与Kwak TI-RADS在甲状腺结节良恶性鉴别中的临床价值。方法 共纳入350例甲状腺结节，其中144例通过手术后病理诊断（41.14%），206例通过穿刺细胞病理诊断（58.86%）。根据超声影像进行ACR TI-RADS分级和Kwak TI-RADS分级，比较两种分级系统的诊断准确性和临床价值。结果 ACR TI-RADS分级和Kwak TI-RADS分级的ROC曲线下面积均为0.879。ACR TI-RADS诊断恶性甲状腺结节最佳阈值为TR5级，TR5级对应诊断敏感性，特异性，阳性预测值，阴性预测值，阳性似然比，阴性似然比，诊断比值比, 约登指数以及诊断准确性为77.3%、89.1%、83.0%、85.1%，7.101、 0.255、27.848、0.664、0.843；而Kwak TI-RADS诊断恶性甲状腺结节最佳阈值为4c级，4c级对应上述指标为84.8%、84.0%、78.3%、89.0%，5.283、0.181、29.265、0.688、0.843。结论 两种超声影像TI-RADS分级在鉴别甲状腺结节良恶性上均有较好的诊断效能；对比Kwak TI-RADS，ACR TI-RADS以TR5级为诊断切点具有更高的诊断特异性和较低的诊断敏感性。

• 2型糖尿病患者肌肉减少症与并发白蛋白尿的相关性

  颜俊锋,郑开元,林 川,刘 春

  目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者肌肉减少症与2型糖尿病并发白蛋白尿的关系。方法 共纳入2015年1月~2018年12月期间于我住院治疗的T2DM患者360例（男性206例，女性154例），根据病史及相应辅助检查分为白蛋白尿组（n=122）、非白蛋白尿组（n=238）。收集临床资料，进行人体学测量，并以双能X线吸收法测定骨骼肌指数（SMI）、附肢肌质量，肌肉指数，总体脂，骨矿含量、骨密度。采用t检验、u检验、卡方检验进行统计学分析。采用logistic回归法分析身体成分与T2DM并发白蛋白尿或T2DM并发慢性肾脏病(CKD)的关系。结果 与非白蛋白尿组相比，白蛋白尿组患者T2DM病程、高血压病史、年龄、收缩压、低密度脂蛋白、甘油三酯、尿酸、腰围、尿白蛋白肌酐比、血肌酐及估算肾小球滤过率差异均有统计学意义（P<0.05），且肌少症患病率更高（31.4% vs 13.1%，χ2值=16.207，P<0.01）。身体成分方面，与非白蛋白尿患者相比，白蛋白尿组患者骨骼肌指数（t=-2.304，P=0.021）和体重指数（Z=-5.534，P<0.01）显著降低，总体脂显著升高（Z=-2.838，P=0.005）。利用多元Logistics回归分析校正年龄、性别、总体脂、吸烟史、饮酒史、糖尿病病程、糖化血红蛋白、高血压病史、收缩压、低密度脂蛋白、体重指数与甘油三酯等混杂因素后，随着SMI降低，T2DM并发白蛋白尿风险显著升高（P=0.011和P=0.010），SMI与T2DM患CKD的风险无显著相关性（P>0.05）。结论 肌少症降低，可能是T2DM并发白蛋白尿的独立危险因素。

• 氟西汀增强小鼠的联合式学习记忆能力

  张泰然,张 威,孙远远,霍 强

  目的 研究在氟西汀作用下联合式学习记忆模型小鼠记忆维持和消退的行为学特征及利用电生理方法探究其在大脑Barrel区神经基础。方法 行为学实验：将26只出生16 d的C57小鼠随机分为对照组（n=13）和氟西汀组（n=13），两组每天分别注射生理盐水与等量氟西汀。利用多感觉刺激模拟器刺激小鼠右侧胡须的同时给与乙酸丁酯气味刺激。每天给予小鼠相应药物后，进行训练，连续10 d；11~17 d仅给药不刺激；第18天给药并恢复刺激训练，每天进行拍摄记录分析；场电位实验：选择小鼠大脑左侧桶状皮层，记录信号出现频率。结果 行为学实验结果：氟西汀组小鼠胡须摆动频率及角度增量大于对照组（P<0.01）；与第10天的峰值相比，第17天各组小鼠胡须的摆动角度及频率都有所减少，且对照组减少量更大（P<0.05）；再次训练1 d后，各组小鼠胡须的数据迅速增至峰值左右，且两组差异有统计学意义（P<0.05）；场电位实验结果：第10天给予胡须刺激时，氟西汀组场电位信号频率大于对照组（P<0.05）；第17天给予胡须刺激时，氟西汀组场电位信号的频率大于对照组（P<0.05）。结论 小鼠受到联合训练后，形成了联合记忆，且氟西汀对小鼠的联合学习记忆的能力具有增强作用、对遗忘具有延缓作用，能够增强桶状皮层细胞的功能。

• 髋臼顶柱骨折合并髂外动脉损伤的机制及外科治疗

  许耀文,赵 猛,向 杰,陈 滨

  虽然骨盆或髋臼骨折引起的骨盆大动脉损伤很少发生（15%~20%），合并髂外动脉损伤更为罕见，但该类患者死亡率非常高（75%~83%）。然而骨盆或髋臼骨折导致主要动脉损伤机制尚不清楚。我们分享4例髋臼顶柱骨折合并髂外动脉损伤病例外科治疗，试图探讨该类型骨折引起髂外动脉损伤的机制。4例患者入院后行损伤控制复苏及手术治疗，除1例患者死于多器官功能衰竭外，余患者恢复良好。通过分析4例患者受伤经过及骨折类型，我们考虑髋臼顶柱骨折发生后，由于髂外动脉通过髂耻筋膜等软组织与髂腰肌有一定连接，髂外动脉可能随髂腰肌一起被牵拉入骨折端间隙，髂外动脉直接被骨折端割破，或患者在搬运及骨折复位过程中，骨折块刺破髂外动脉。虽然髋臼顶柱骨折合并髂外动脉损伤很少发生，但其损伤后果是灾难性的。临床医生遇到此类病人时，应高度警惕大血管损伤的可能性，必要时可通过CT血管三维重建或动脉介入血管造影术，早期干预、早期治疗以挽救肢体。

• Solitaire 支架与lvis支架辅助弹簧圈栓塞对颅内宽颈动脉瘤的疗效对比

  刘远来,孙异春,何永超,彭爱萍,于志虎,林其炎,张晓峰

  目的 比较Lvis支架辅助弹簧圈和Solitaire支架辅助弹簧圈栓塞治疗颅内宽颈动脉瘤的安全性、有效性及其效果。方法对2016年6月~2019年6月于南方医科大学附属小榄医院86例颅内宽颈动脉瘤患者为研究对象，为回顾性研究，将所有患者按随机数表法分为 A、B 两组，43例/组。A 组患者接受Lvis支架辅助弹簧圈填塞治疗，B 组患者接受Solitaire支架辅助弹簧圈栓塞治疗。于患者术中、术后即时和术后 3月进行动脉造影，分析对比两组间的即刻栓塞率、手术并发症（血管痉挛、急性血栓、弹簧圈逃逸、出血）及复发率。结果 LVIS支架组动脉瘤完全栓塞37个，近全栓塞5个，部分栓塞1个。Solitaire 支架组动脉瘤完全栓塞35个，近全栓塞6个，部分栓塞2个。LVIS支架组有5例，患者发生手术相关并发症，Solitaire支架组4例。术后3个月行数字减影血管造影(DSA)随访，4个动脉瘤出现了复发，其中LVIS组1例，Solitaire支架组有3例。所有随访患者预后良好，A、B两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 支架辅助弹簧圈治疗颅内动脉瘤完全和近全栓塞率较高，神经并发症发生率较低，预后较好。LVIS支架组与Solitaire支架组比较，栓塞率、并发症及复发率差异无统计学意义。

• T1-加权磁共振成像造影剂及其诊疗一体化纳米探针研究进展

  周惠敏,邱小忠,沈折玉

  MRI已经成为临床疾病诊断的重要手段之一，而40%~50%的临床MRI检查需要使用造影剂来提高MRI的灵敏度，因此，MRI造影剂也成为重要的临床诊断药物。本文主要介绍了MRI造影剂及其分类，市售MRI造影剂的优缺点，并对极小磁性氧化铁纳米粒子、点式核壳型铁钆复合纳米粒子和极小氧化钆纳米粒子进行了评述，这三者因其r1值很高且r2/r1比值很低，T1-加 权MRI成像的效果很好，有望转化为临床医用T1-加权MRI造影剂。本文对将MRI造影剂与各种肿瘤治疗策略相结合的诊断治疗一体化体系进行了评述，如MRI指导的铁凋亡治疗、MRI指导的放射增敏治疗和MRI指导的光热治疗，它们实现了对肿瘤的高效治疗和实时监控，有望成为可行的癌症治疗策略。最后对MRI基多功能诊疗制剂这一领域的未来可能研究方向进行了展望。

• 自驱动微纳米马达在主动药物递送中的应用进展

  刘美焕,涂彬彬,刘 璐,陈 彬,涂盈锋

  自驱动微纳米马达（MNMs）是一种能够将周围环境中的化学能或者外部能量转化为机械动能从而产生自主运动的新型人造微纳米机器。基于其自主运动能力，这些微纳米马达能够自主地运动到目标位置，因此在生物医学方面展现出了广阔的应用前景，尤其是在药物递送领域。研究证明微纳米马达能够有效地进行药物的装载并主动地递送至病灶区域，因此与常规纳米药物载体相比，能够更大限度地提高疗效并同时降低毒副作用。本文首先概述了微纳米马达的各种驱动机制，包括基于氧化还原反应的化学驱动和基于光、磁、电、超声等外部能量的外场驱动。随后总结了近十年来基于化学驱动和外场驱动的微纳米马达在药物递送领域的最新研究进展，最后对当前存在的挑战和未来的发展方向进行了展望。