南方医科大学学报杂志

南方医科大学学报杂志2025年第7期

• 热应激对大鼠胸主动脉内皮细胞生物钟基因 Bmal1和细胞周期蛋白表达水平的影响

  常笑语, 张瀚文, 曹红亭, 侯玲, 孟鑫, 陶虹, 罗彦, 李光华

  目的 研究热应激条件下大鼠胸主动脉结构的变化以及胸主动脉内皮细胞Bmal1和周期蛋白表达水平的变化。 方法 选取20只雄性SD大鼠，随机分为对照组和热应激组（各10只），用HE染色法观察胸主动脉的组织病理学变化，免疫组化法检测胸主动脉中Bmal1的表达。体外实验采用大鼠胸主动脉内皮细胞（RTAECs），分为对照组、阴性对照组、阴性热暴露组、热暴露组（HS）、Bmal1干扰（si-Bmal1）组和 si-Bmal1+HS 组。体内和体外实验均采用 Western blotting检测 Bmal1、细胞周期蛋白 CDK1、CDK4、CDK6 和 cyclin B1 以及凋亡相关蛋白 Bax和Bcl-2 的表达。TUNEL法检测胸主动脉中的细胞凋亡，流式细胞术检测RTAECs的细胞周期分布和凋亡水平变化。 结果 与对照组相比，热应激组大鼠血压升高，心率减慢，胸主动脉出现弹力纤维断裂，Bmal1、cyclin B1 和 CDK1 表达增加。体外结果显示，与对照组相比，热应激组 RTAECs 中 Bmal1、cyclin B1 和 CDK1 蛋白表达水平升高；si-Bmal1转染逆转了热应激引起的细胞周期蛋白表达改变并抑制热应激诱导的细胞凋亡，表现为 Bax 表达降低和 Bcl-2 表达升高（P<0.05）。 结论 热应激上调大鼠胸主动脉内皮细胞中生物钟基因Bmal1和细胞周期蛋白的表达，最终引发细胞凋亡。抑制Bmal1的表达可逆转热应激诱导的大鼠胸主动脉上皮细胞损伤，并在一定程度上缓解热应激引起的细胞周期变化。

• 双术汤通过P53/SLC7A11/GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡

  陈鑫源, 吴成挺, 李瑞迪, 潘雪芹, 张耀丹, 陶俊宇, 林才志

  目的 探讨双术汤调控胃癌铁死亡的机制。 方法 基于网络药理学筛选双术汤与胃癌铁死亡的共同靶点，通过生物信息学分析（差异基因、HPA数据库、生存分析）及分子对接验证核心靶点。细胞实验分为对照组（未经任何干预的AGS细胞） 、双术汤组（经双术汤含药血清干预的AGS细胞）、双术汤+铁死亡抑制剂组Fer-1（经双术汤含药血清和铁死亡抑制剂Fer-1共同干预的AGS细胞）、铁死亡抑制剂组（仅经Fer-1干预的AGS细胞）4组，检测细胞活力、铁死亡相关指标（活性氧、铁离子、谷胱甘肽）、P53/SLC7A11/GPX4表达水平及线粒体形态的改变。动物实验分为对照组（生理盐水灌胃）、双术汤组（双术汤灌胃）、双术汤+Fer-1组（双术汤灌胃+腹腔注射Fer-1）、Fer-1组（腹腔注射Fer-1），检测裸鼠肿瘤体积与质量、HE染色评估肿瘤病理情况，评估P53/SLC7A11/GPX4表达水平。 结果 双术汤主要活性成分为槲皮素、汉黄芩素，与核心靶点P53结合紧密。双术汤能够抑制AGS细胞增殖，以高剂量浓度的抑制作用最明显（P<0.05）；与对照组及双术汤+Fer-1组比较，双术汤组ROS和Fe2+均升高（P<0.05），P53蛋白及mRNA表达水平升高，SLC7A11、GPX4蛋白及基因水平降低（P<0.05）；与双术汤组相比，Fer-1组ROS和Fe 2+ 均降低（P<0.05），P53蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.05），SLC7A11、GPX4蛋白、基因水平升高（P<0.05）。对照组线粒体形态正常，双术汤组线粒体皱缩、嵴模糊甚至消失、膜密度升高；双术汤+Fer-1组线粒体损伤程度较前减轻，Fer-1组线粒体形态与对照组相似。双术汤组肿瘤体积和质量低于对照组（P<0.05），肿瘤排列紊乱并出现坏死，而联合Fer-1后坏死减轻。与对照组相比，双术汤组P53蛋白及mRNA表达升高，SLC7A11和GPX4蛋白及基因表达降低（P<0.05）；与双术汤组相比，双术汤+Fer-1组ROS和Fe²⁺水平降低（P<0.05），P53表达下降，SLC7A11和GPX4表达升高（P<0.05）。 结论 双术汤能够抑制胃癌皮下移植瘤及胃癌细胞生长，其机制与P53/SLC7A11/GPX4轴诱导胃癌铁死亡有关。

• 补肺益肾方对香烟烟雾提取物诱导的人支气管上皮细胞损伤的保护作用及其机制

  范正媛, 沈子涵, 李亚, 沈婷婷, 李高峰, 李素云

  目的 探讨补肺益肾方对香烟烟雾提取物（CSE）诱导的人支气管上皮BEAS-2B细胞损伤的保护作用及机制。 方法 以CSE诱导的BEAS-2B细胞构建模型，以羧甲司坦（S-CMC）为阳性对照，将细胞分为对照组、CSE组、补肺益肾方（BYF）含药血清低剂量（BYL）组、BYF高剂量（BYH）组、NF-κB抑制剂PDTC组、BYH+PDTC组及S-CMC组。CCK-8法筛选CSE最佳造模浓度、作用时间及BYF含药血清、S-CMC给药浓度；ELISA法检测细胞上清炎症因子水平及细胞MUC5AC、MUC5B表达；透射电镜观察细胞超微结构；流式细胞术检测细胞凋亡率；qRT-PCR及Western blotting法检测细胞TLR4/NF-κB通路相关mRNA和蛋白表达。 结果 与Control组相比，CSE组细胞IL-1β、IL-6及TNF-α的分泌升高（P<0.01），细胞MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），细胞出现凋亡小体，早期凋亡率及总凋亡率升高（P<0.01），细胞TLR4，I-κB，NF-κB mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），AQP5 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）。与CSE组相比，各给药组可降低细胞上清炎症因子水平，细胞MUC5AC、MUC5B mRNA和蛋白水平，细胞早期凋亡率及总凋亡率，细胞超微结构损伤及TLR4/NF-κB通路相关mRNA和蛋白表达被部分逆转，其中以BYH+PDTC组更明显。 结论 补肺益肾方可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞凋亡、炎症和黏液高分泌。

• 艾灸通过调控miR-223-3p/NLRP3焦亡通路修复薄型子宫内膜

  周海忆, 何斯怡, 韩瑞芳, 关永格, 董丽娟, 宋阳

  目的 探讨艾灸通过miR-223-3p/NLRP3/pyroptosis 信号轴促进子宫内膜修复的机制。 方法 将SD大鼠随机分为对照组（CON）、模型组（MOD）、艾灸组（MOX），16只/组。使用95%无水乙醇造模，MOX组给予艾灸关元穴治疗。检索公共数据库结合高通量测序寻找薄型子宫内膜（TE）的靶基因；双荧光素酶验证miR-223-3p和NLRP3的靶向关系；HE染色法观察子宫病理形态；RT-qPCR法检测miR-223-3p、NLRP3表达；ELISA法检测IL-1β、IL-18水平；Western blotting法检测NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD的表达；统计大鼠妊娠情况。 结果 共检索到13个TE与细胞焦亡相交的靶基因，差异基因富集提示TE中炎症反应上调。双荧光素酶实验验证了miR-223-3p靶向抑制NLRP3的表达。与CON组比，MOD大鼠子宫内膜厚度、腺体及血管数量减少（P<0.01），NLRP3的mRNA表达增强（P<0.05），血清IL-1β、IL-18水平升高（P<0.01），NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达增加（P<0.05），患侧妊娠率降低（P<0.05），患侧及健侧妊娠数量和妊娠总数均减少（P<0.01）；与MOD比，MOX组大鼠内膜厚度、腺体和血管数增加（P<0.01），miR-223-3p表达上调（P<0.05），IL-1β、IL-18含量减少（P<0.05），NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD的蛋白表达降低（P<0.05），健侧妊娠数量和妊娠总数量增多（P<0.05）。 结论 艾灸关元穴可以上调miR-223-3p靶向抑制NLRP3，缓解细胞焦亡，促进子宫内膜修复和妊娠功能恢复。

• 强骨康疏方通过抑制HIF-1α/BNIP3自噬信号通路减少类风湿性关节炎大鼠的破骨细胞分化

  李玮怡, 江露, 张宗星, 陈丹, 包卓玛, 黄丽, 袁林

  目的 研究强骨康疏方（QGKSF）对HIF-1α/BNIP3自噬信号通路的调控作用及其改善类风湿关节炎的作用机制。 方法 制备含药血清，RAW264.7细胞体外培养，低氧+RANKL诱导破骨细胞。分别设置对照组、模型组、甲氨蝶呤组（MTX）、 QGKSF低剂量组（QGKSF-L）、QGKSF高剂量组（QGKSF-H）。CCK-8法检测细胞活力；TRAP染色观察各组TRAP阳性多核细胞的数量；鬼笔环肽染色检测F-肌动蛋白环形成情况；MDC染色观察自噬泡；透射电镜观察自噬小体；ELISA检测炎症细胞因子（IL-6、TNF-α）水平；Western blotting检测HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、P62、TRAP的蛋白水平； RT-qPCR检测HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3、P62、TRAP的mRNA水平。 结果 与对照组比较，模型组可见大量TRAP阳性细胞，F-肌动蛋白环形成增多，自噬荧光强度增加，自噬小体增多（P<0.001）；与模型组比较，MTX组、QGKSF-L组和QGKSF-H组的TRAP阳性细胞数量和F-肌动蛋白环形成减少，自噬荧光强度减弱，自噬小体减少（P<0.01）。与对照组相比，模型组IL-6、TNF-α水平升高（P<0.001）；经过MTX和QGKSF治疗后IL-6、TNF-α水平有所降低（P<0.001）。与对照组相比，模型组HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3、TRAP蛋白及mRNA水平升高，P62蛋白及mRNA水平降低（P<0.01）；经MTX及QGKSF治疗后，HIF-1α、BNIP3、Bcl-2、Beclin1、LC3、TRAP蛋白及mRNA水平降低，P62蛋白及mRNA水平升高（P<0.05）。 结论 低氧条件下，QGKSF可能通过抑制HIF-1α/BNIP3自噬信号通路来减少RANKL诱导的RAW264.7向破骨细胞分化，从而发挥治疗RA骨破坏的作用。

• TGF-β通过miR-23a-3p/IRF1轴下调主要组织相容性复合体I类表达促进肝癌免疫逃逸

  于滢, 涂丽, 刘洋, 宋雪翼, 邵倩倩, 唐小龙

  目的 探讨肝癌细胞中转化生长因子-β（TGF-β）调控主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子的机制及其在肿瘤免疫逃逸中的作用。 方法 设置对照组、TGF-β处理组及TGF-β联合TGF-β Ⅰ型受体抑制剂SB-431542干预组，通过Western blotting和RT-qPCR评估TGF-β对肝癌细胞MHC-I表达水平的影响；通过RNA转染及其干扰技术、RT-qPCR和Western blotting实验探究TGF-β调控肝癌细胞MHC-I表达水平的分子机制。将各组肝癌细胞与健康人外周血单个核细胞（PBMC）共培养，采用CCK-8、克隆形成实验检测肿瘤增殖能力；通过乳酸脱氢酶（LDH）释放实验、线粒体膜电位检测量化T细胞杀伤效率，并利用流式细胞术及ELISA分析T细胞活化水平。 结果 TGF-β抑制肝癌细胞MHC-I表达（P<0.01），且T细胞活化水平降低，导致共培养体系中肿瘤增殖率上升且死亡率下降；TGF-β通过特异性上调miR-23a-3p（P<0.001，P<0.01），负向调控其靶基因IRF1（P<0.05），进而抑制MHC-I转录（P<0.01）；过表达miR-23a-3p可重现IRF1/MHC-I表达抑制效应（P<0.05）。 结论 TGF-β通过miR-23a-3p/IRF1信号轴下调MHC-I表达，削弱T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，揭示了肝癌免疫逃逸的新机制。

• 益气滋肾方通过抑制PI3K/Akt/NF-κB通路改善小鼠慢性阻塞性肺疾病的炎症反应

  王立明, 陈宏睿, 杜燕, 赵鹏, 王玉洁, 田燕歌, 刘新光, 李建生

  目的 明确益气滋肾方（YZF）的化学成分和入血成分，并阐明YZF改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）炎症的整合作用机制与药效物质。 方法 通过超高效液相色谱串联四极杆轨道离子阱质谱（UHPLC-Q-Extractive-Orbitrap MS）鉴定YZF化学成分和入血成分。基于YZF入血成分构建YZF改善COPD的成分-疾病靶点网络，并进行富集分析筛选关键通路与作用靶标。通过香烟烟雾诱导构建小鼠COPD模型评价YZF抗炎作用及验证网络药理学富集到相关通路中关键蛋白的表达情况。50只C57BL/6J雄鼠随机分为对照组、模型组、YZF高、低剂量组和N-乙酰半胱氨酸组，10只/组。采用全身体积描记系统检测肺功能；HE染色法观察各组小鼠肺病理并进行肺泡和气道评估；ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量；采用免疫组化法检测肺组织PI3K、Akt、p-Akt、p65和p-p65的表达水平。 结果 从YZF中共鉴定出156种化学成分，包括26种黄酮及黄酮苷类、27种生物碱类、11种皂苷类等成分；从含药血清样本中鉴定出43种原型入血成分。网络药理学分析获得YZF成分704个靶点和COPD 1199个疾病靶点；整合分析成分-疾病靶点后发现YZF缓解COPD可能与PI3K-Akt等信号通路相关；动物实验表明YZF可增加COPD模型小鼠的平均肺泡数和呼气峰流速（P<0.05）；降低COPD模型小鼠的肺泡平均线性截距和支气管壁厚度和肺系数以及肺泡灌洗液的IL-1β、IL-6、TNF-α含量（P<0.01），并能够抑制肺组织PI3K、Akt、p-Akt、p65和p-p65蛋白的表达（P<0.01）。 结论 YZF能有效改善COPD症状，缓解COPD炎症，机制可能与其通过多成分-多靶点作用抑制PI3K/Akt/NF-κB通路相关。

• 桂枝茯苓丸活性成分常春藤皂苷元通过抑制JAK2/STAT3通路抑制宫颈癌细胞的生长

  朱胤福, 李怡燃, 王奕, 黄颖而, 龚昆翔, 郝文波, 孙玲玲

  目的 基于网络药理学分析桂枝茯苓丸有效成分治疗宫颈癌的潜在作用机制，进一步通过实验手段对其抗肿瘤作用进行验证。 方法 利用TCMSP、Genecards、OMIM、TTD、Swiss Target Prediction等数据库，获得桂枝茯苓丸的作用靶点和宫颈癌发病相关的靶点。构建靶点蛋白质相互作用网络，进行GO生物学过程与KEGG通路富集分析，使用Cytoscape v10.0.0构建桂枝茯苓丸治疗宫颈癌的“中药-有效成分-靶点-通路”网络。利用CB-Dock2软件对药物和潜在作用靶点进行分子对接，预测桂枝茯苓丸有效成分的具体作用靶点。在实验验证部分，采用CCK-8、Western blotting实验体外验证桂枝茯苓丸有效成分的抗肿瘤活性。动物实验中，使用12只雌性BALB/c裸鼠构建裸鼠皮下种植瘤模型并将其分为2组（DMSO组及用药组，6只/组），用于评估药物体内抗肿瘤活性，并行组织切片苏木精-伊红与免疫组织化学染色进一步评估药物体内使用安全性与有效性。 结果 分析显示，桂枝茯苓丸共有338个活性成分，涉及247个作用靶点。宫颈癌发病相关的靶点共10127个，通过取交集获得桂枝茯苓丸有效成分治疗宫颈癌的潜在作用靶点195个。基于节点度分析筛选出关键靶点为GABRA1、PTK2、JAK2、HTR3A、GSR和IL-17，并将它们与桂枝茯苓丸的关键前10名活性成分进行后续的分子对接。分子对接结果显示常春藤皂苷元，菜油甾醇，豆甾醇等成分与关键靶点具有较低的结合能。基因本体富集分析显示，桂枝茯苓丸有效成分在治疗宫颈癌主要集中在对类固醇激素，氧化应激，脂多糖等生物学过程。常春藤皂苷元在体外和体内都能够表现出抗肿瘤活性，细胞生长受到抑制（P<0.05），同时STAT3磷酸化水平降低（P<0.05）。动物实验提示，裸鼠皮下瘤体积生长速度更慢（P<0.05），且常春藤皂苷元的体内使用具有一定的安全性。 结论 桂枝茯苓丸中的多种有效活性成分可通过多个途径抑制宫颈癌细胞的生长，从而发挥抗肿瘤作用。其中，常春藤皂苷元可能通过与JAK2蛋白紧密结合，抑制STAT3磷酸化，进而显著发挥其抗肿瘤活性。

• 针康结合促进C57/BL6J小鼠脑缺血后星形胶质细胞转分化为神经元

  唐东宁, 康赟赟, 何文杰, 夏青

  目的 探讨针康结合对脑缺血后星形胶质细胞转分化为神经元的作用。 方法 将C57/BL6J雄性小鼠注射含有GFAP启动子的腺相关病毒后，采用电凝法制备右侧大脑中动脉缺血（dMCAO）模型。造模后小鼠随机分为模型组（14 d和21 d组）和干预组（14 d和21 d组），6只/组，模型组小鼠不做任何干预，干预组在造模后24 h（1dps）给予电针百会穴及左侧合谷、内关、足三里、阳陵泉穴位，随后置于有跑轮的鼠笼中单笼饲养，每隔24 h记录活动情况。各组小鼠分别于造模后1、14、21 d进行神经功能评分，免疫荧光双重染色观察目标脑区星形胶质细胞的转分化情况。 结果 与模型组相比，针康结合干预后14 d、21 d均可明显改善dMCAO小鼠的神经功能缺损症状（P<0.05）。2/5型腺相关病毒GFAP启动子可特异性标记局部的星形胶质细胞，与14 d模型组相比，针康结合干预14 d后腺相关病毒与神经元标志物DCX的共标阳性细胞数量增加（P<0.05），与21 d模型组相比，针康结合干预21 d后腺相关病毒与神经元标志物NeuN的共标阳性细胞数量增加（P<0.05）。 结论 针康结合可促进脑缺血局部的星形胶质细胞转分化为神经元，且转分化效率与MCAO小鼠运动功能改善情况呈正相关。

• 贵州穿青人微单倍型遗传背景分析与法医学效能评估

  张红玲, 谷长云, 王启燕, 黄晓岚, 冉乾冲, 任峥, 刘玉波, 罗艳莎, 潘帅吉, 杨美庆, 季晶焱, 靳小业

  目的 评估一组微单倍型位点在贵州穿青人中的法医学应用效能，并基于既往报道的数据探讨穿青人与周边族群的遗传关系。 方法 基于自主研发的一个微单倍型分型检测体系，对贵州穿青人进行检测分析，评估微单倍型位点在穿青人中的遗传分布和法医学应用效能。基于不同洲际群体以及既往报道的贵州汉族群体的微单倍型数据，采用遗传距离、主成分分析（PCA）、系统发育树等群体遗传分析方法系统探讨穿青人的遗传背景。 结果 在穿青人群中，33个微单倍型位点的单倍型数为6~25个，平均期望杂合度（He）、观测杂合度（Ho）、个体识别能力（PD）和非父排除概率（PE）分别是0.8291、0.8301、0.9387和0.6593。33个位点的累积个体识别能力（CPD）和累积非父排除概率（CPE）分别是1-2.62×10⁻41和1-7.64×10⁻17。群体遗传分析结果表明，穿青人与东亚人群具有密切的遗传相关性，尤其和贵州本地汉族、中国南方汉族和北京汉族。 结论 33个微单倍型在贵州穿青人群中表现出高度的遗传多态性，可作为一个高效的工具用于穿青人的法医学个人识别和亲缘鉴识研究。此外，汉族群体可能在穿青人的形成与发展过程中贡献了主要的遗传成分。

• S1PR5激动与过表达通过调控氧化应激增强脑微血管内皮细胞屏障功能抵抗氧糖剥夺/复氧复糖损伤

  王静娴, 任自敬, 周佩洋

  目的 探讨鞘氨醇1-磷酸受体5（S1PR5）对氧糖剥夺及复氧复糖（OGD/R）诱导的小鼠脑微血管内皮细胞屏障功能的影响及相关机制。 方法 体外培养小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3，使用OGD/R诱导屏障功能障碍，分别使用S1PR5特异性激动剂A971432、敲低S1PR5的siRNA及过表达S1PR5的慢病毒进行干预。设置对照组：bEnd.3正常培养；OGD/R组：bEnd.3进行OGD/R；A971432组：OGD/R组+A971432；siNC组：转染siNC+OGD/R；siS1PR5组：转染siS1PR5+OGD/R；OE NC组：感染慢病毒LV5-NC+OGD/R；OE S1PR5组：感染慢病毒LV5-S1PR5+OGD/R。RT-qPCR法分别检测敲低或过表达S1PR5的效率；采用CCK-8检测在不同培养条件下bEnd.3细胞的活力；采用FITC-dextran渗透法检测内皮屏障渗透性；采用细胞免疫荧光法检测蛋白的定位及表达；DCFH-DA探针法检测细胞内活性氧水平；Western blotting法检测蛋白的表达水平。 结果 CCK-8结果显示激动S1PR5可以增加OGD/R下调的细胞活力（P<0.0001），FITC-dextran渗透法结果显示激动和过表达S1PR5可减少FITC-dextran的渗漏（P<0.001），而敲低S1PR5增加FITC-dextran的渗漏（P<0.001）。Western blotting及免疫荧光结果显示，与OGD/R组相比，激动和过表达S1PR5可以增加屏障蛋白ZO-1（P<0.05）、Occludin（P<0.05）的表达，而敲低S1PR5会下调ZO-1和Occludin（P<0.05）的表达。ROS检测结果显示，激动和过表达S1PR5能减少ROS的产生，而敲低S1PR5会增加ROS产生。Western blotting检测发现过表达S1PR5可以增加抗氧化蛋白Nrf2（P<0.0001）、HO-1（P<0.0001）、SOD2（P<0.01）的表达。 结论 S1PR5受体的激动剂干预及基因过表达可显著改善OGD/R模型诱导的活力减少及通透性增加，而基因敲低S1PR5则加剧OGD/R诱导的功能损伤，其机制可能与减少ROS，上调抗氧化蛋白表达相关。

• 雷氏大疣蛛多肽毒素组分通过激活促凋亡通路和协同作用抑制癌细胞增殖

  谢婷, 王云云, 郭婷, 袁春华

  目的 研究雷氏大疣蛛毒素对癌细胞增殖抑制的选择性和有效组分。 方法 采用CCK-8法检测共培养48 h后雷氏大疣蛛毒素对癌细胞增殖的影响；应用流式细胞术检测癌细胞凋亡率；采用caspase试剂盒检测癌细胞内caspase-8和9的表达水平；通过凝胶过滤层析和高效液相色谱（HPLC）将雷氏大疣蛛粗毒分为蛋白质组分、多肽组分、小分子化合物组分3个部分；通过蛋白质组学对蛋白质和多肽组分进行鉴定；采用核磁共振、质谱结合HPLC解析小分子化合物组分中各物质的结构。 结果 雷氏大疣蛛粗毒对乳腺癌MCF7和鼻咽癌（SUNE1、HONE1）细胞表现出很强的浓度依赖性增殖抑制作用，半抑制浓度（IC50）分别为2.14 ±0.29、1.57±0.14、2.85±0.15 µg/mL；对多种胃癌和肠癌细胞系表现出较强的增殖抑制作用，对胃癌HGC27细胞的IC50为3.02±0.27 µg/mL，对肠癌SW620细胞的IC50为3.02±0.28 µg/mL。选用MCF7细胞来研究增殖抑制机制和筛选有效组分，发现粗毒可能通过激活caspase-8介导的信号通路诱导MCF7细胞凋亡。粗毒中蛋白质组分对MCF7细胞的增殖抑制作用很弱，10 µg/mL浓度仅抑制12.1%±1.9%。多肽组分抑制作用较强，IC50为6.41±0.31 µg/mL。多肽组分相对分子质量集中在10 000左右，主要为与巨型上户蛛毒素同源的多肽；小分子组分未表现出增殖抑制作用，主要为核苷酸代谢物。多肽组分和小分子组分质量比4∶1混合抑制作用明显增强。 结论 雷氏大疣蛛毒素对不同癌细胞的抑制活性有很大差异，发挥对癌细胞增殖抑制作用的组分为多肽组分，可能与核苷酸代谢物存在协同作用。

• 肝豆扶木汤通过GPX4/ACSL4/ALOX15通路抑制铁死亡改善Wilson病小鼠的肝脏脂肪变性

  张梦影, 赵晨玲, 田丽伟, 余郭芳, 杨文明, 董婷

  目的 基于GPX4/ACSL4/ALOX15信号通路探讨肝豆扶木汤（GDFMD）对tx-J小鼠抑制铁死亡改善肝脏脂肪变性作用的机制。 方法 以6只同系野生型WT小鼠作为对照组，30只tx-J小鼠随机分为模型组、GDFMD低、中、高剂量组、Fer-1组。对照组及模型组予以等量生理盐水，GDFMD低中高剂量分别予以3.48 g/kg、6.96 g/kg、13.92 g/kg灌胃，Fer-1组1 mg/（kg·d），腹腔注射，1次/d，持续14 d；油红、HE染色观察肝脏组织脂质沉积与病理情况；采用谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（AKP）试剂盒观察肝功能指标；WB及PCR测量小鼠内GPX4、ACSL4、ALOX15、FTH1、FLT、TFR1、FAS、SCD1、ACOX1蛋白及mRNA的表达；测定肝脏组织内Fe2+、Cu2+的含量；丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）试剂盒测定氧化应激指标。 结果 与对照组相比，模型组小鼠的肝脏组织出现明显的脂肪变性；血清ALT、AST、AKP水平显著升高（P<0.01），ALB水平下降（P<0.05）；Fe2+、Cu2+、MDA、4-HNE、ROS的水平增高（P<0.05），SOD和GSH的水平降低（P<0.05）；ACOX1、GPX4、FTH1、FLT、FAS、SCD1蛋白含量下降，TFR1、ACSL4、ALOX15蛋白含量上升；与模型组相比，GDFMD及Fer-1组肝脏组织病理出现不同程度的好转；血清ALT、AST水平降低；Fe2+、Cu2+、MDA、4-HNE、ROS的水平降低，SOD和GSH的水平升高；ACOX1、GPX4、FTH1、FLT、FAS、SCD1、蛋白含量上升，TFR1、ACSL4、ALOX15蛋白含量下降。 结论 GDFMD可能通过GPX4/ACSL4/ALOX15信号通路抑制铁死亡改善wilson病小鼠的肝脏脂肪变性。

• 皮肤黑色素瘤中MMRN2高表达促进肿瘤细胞的侵袭和迁移并与不良预后相关

  庞金龙, 赵新丽, 张振, 王豪杰, 周星琦, 杨玉梅, 李姗姗, 常小强, 李锋, 李娴

  目的 采用生物信息学探讨多聚蛋白-2（MMRN2）抑制皮肤黑色素瘤（SKCM）生长和转移的影响。 方法 从GEO数据库获得SKCM患者的临床信息，比较正常组织和黑色素瘤中MMRN2的表达差异；通过STRING数据库获得和MMRN2互相作用蛋白，构建蛋白网络，利用GEPIA2.0数据库下载SKCM中MMRN2相关性基因，对交集基因进行GO/KEGG功能富集分析；利用“timeROC”包处理数据，使用“stats”包和“car”包，分析MMRN2和SKCM的临床相关性；使用survival包进行比例风险假设检验并进行Cox回归分析筛选独立预后因素并构建临床列线图；利用GSCA数据库和ssGSEA算法分析MMRN2与免疫细胞浸润的相关性；利用Spearman分析研究MMRN2和血管生成相关基因的相关性；集落克隆、transwell、划痕实验检测SKCM细胞的增殖和转移能力；采用HE染色观察病理学变化；Kaplan-Meier曲线观察生存时间；ELISA实验检测黑色素瘤细胞上清中GM-CSF、CXCL9、TGF-β1的表达水平。 结果 MMRN2在SKCM转移瘤中的水平升高（P<0.001）；在STRING数据库中获得30个互作分子构建蛋白互作网络，和GEPIA2.0数据库中获得的基因取交集得到15个共同基因，进行GO/KEGG分析主要是是endothelium development、cell-cell junction等。在SKCM患者中MMRN2高表达的患者预后更差，MMRN2的水平在pathologic T satge、breslow depth、melanoma ulceration中差异具有统计学意义（P<0.05），免疫浸润结果显示，MMRN2和24中免疫细胞丰度呈正相关（P<0.001），并与肿瘤成纤维细胞和内皮细胞具有较强的正相关性（P<0.001），MMRN2的表达水平和大多数血管生产基因的表达水平呈正相关，和KCNJ8、SLCO2A1、NRP1、COL3A1的表达相关性较强（P<0.001）；敲低MMRN2后，SKCM细胞B16F10的增殖（P<0.01）、侵袭和迁移能力减弱（P<0.01），重塑免疫微环境（P<0.001），进而抑制黑色素瘤的转移。 结论 多聚蛋白-2可能成为治疗SKCM的新靶点，为SKCM的诊断和治疗提供新的策略与思路。

• 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊调节2型糖尿病合并昼夜节律紊乱小鼠糖脂代谢的作用机制

  韩瑞敏, 赵曼可, 袁俊芳, 史振红, 王珍, 王德峰

  目的 分析枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（LCBE）对2型糖尿病合并昼夜节律紊乱糖脂代谢的影响以及作用机制。 方法 将KM小鼠随机分为3组，正常组8只，给予正常饲料喂养，高脂组8只，给予高脂饲料喂养，节律干预组16只，给予节律干预和高脂喂养，8 周后给予链脲佐菌素100 mg/kg腹腔注射，将节律干预糖尿病造模成功的小鼠随机分为2组，灌胃干预的2型糖尿病合并昼夜节律紊乱组（n=8）和2型糖尿病合并昼夜节律紊乱对照组（n=8），给予灌胃干预组225 mg/kg的LCBE灌胃干预，其余3组给予等体积的生理盐水，持续8 周。使用鱼跃血糖仪测小鼠血糖，ELISA法检测Bmal 1、PER 2、胰岛素、C肽和血脂水平，HE染色观察小鼠结肠变化，油红O染色观察对肝脏脂代谢的影响，液相色谱-质谱法检测粪便短链脂肪酸的水平，qPCR和Western blotting法检测小鼠GPR43和GLP-1基因及蛋白表达情况。 结果 与CRD-DM组比较，LCBE-CRD-DM组体质量、周期节律调节因子2（PER2）、胰岛素、C肽、T-CHO、TC和LDL-C水平明显下降（P<0.001），Bmal 1和HDL-C水平明显升高（P<0.001）；灌胃干预后，LCBE-CRD-DM组短链脂肪酸、GPR43和GLP-1基因和蛋白表达水平明显高于CRD-DM组（P<0.001）。 结论 LCBE能够降低节律紊乱2型糖尿病的体质量，改善小鼠的血脂水平，LCBE对节律紊乱2型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响可能与SCFAs/GPR43/GLP-1通路有关。

• LncRNA SNHG15通过miR-30b-3p调控COX6B1轴促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制

  龚秀莹, 侯顺福, 赵苗苗, 王晓娜, 张致涵, 刘清华, 尹崇高, 李洪利

  目的 探索LncRNA SNHG15是否可以与COX6B1竞争性结合miR-30b-3p调控肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。 方法 利用LncRNAs微阵列芯片数据集GSE196584和LncBase预测与miR-30b-3p互用的LncRNA。通过在线数据库查询其与患者预后的关系及其表达量，筛选出长链非编码RNA（LncRNA）核仁RNA宿主基因15（SNHG15）作为接下来的研究对象。FISH检测LncRNA SNHG15的亚细胞定位。使用qRT-PCR检测LncRNA SNHG15在人正常肺上皮细胞和肺腺癌细胞系中的表达水平；将A549细胞分为4组并共转染：sh-NC+miR-NC组（空载质粒+miR-30b-3p对照质粒共转染）、sh-SNHG15+miR-NC组（SNHG15敲低质粒+miR-30b-3p对照质粒共转染）、sh-NC+miR-30b-3p-inhibitor组（空载质粒+miR-30b-3p抑制质粒共转染）、sh-SNHG15+miR-30b-3p-inhibitor组（SNHG15敲低质粒+miR-30b-3p抑制质粒共转染），通过EdU、伤口愈合及Transwell实验检测细胞增殖、迁移与侵袭能力。使用生物信息学数据库预测LncRNA SNHG15与COX6B1的调控关系，Western Blot实验验证敲低LncRNA SNHG15后，COX6B1的表达水平。进一步开展SNHG15与COX6B1的挽救实验，将A549细胞分为4组共转染：sh-NC+CON组（SNHG15对照质粒+COX6B1空载质粒共转染）、sh-SNHG15+oe-CON组（SNHG15敲低质粒+COX6B1空载质粒共转染）、sh-NC+oe-COX6B1组（SNHG15对照质粒+COX6B1过表达质粒共转染）、sh-SNHG15+oe-COX6B1组（SNHG15敲低质粒+COX6B1过表达质粒共转染），进行EdU实验、伤口愈合实验、Transwell实验检测各组A549细胞增殖、迁移、侵袭能力的变化。 结果 LncRNA SNHG15与miR-30b-3p存在靶向关系。LncRNA SNHG15高表达与肺腺癌患者不良预后有关且在肺腺癌组织中高表达。LncRNA SNHG15主要定位在细胞质。LncRNA SNHG15在A549、NCI-H1299细胞中的表达高于在BEAS-2B中的表达（P<0.05）。下调miR-30b-3p可以逆转敲低LncRNA SNHG15导致的A549细胞增殖、迁移和侵袭能力的减弱（P<0.05）。LncRNA SNHG15和COX6B1存在调控关系且呈正相关（r=0.128，P=0.003）。Western blotting实验证实敲低LncRNA SNHG15可以使COX6B1的表达水平下降（P<0.05）。过表达COX6B1可以挽救下调LncRNA SNHG15导致的A549细胞迁移，侵袭和增殖能力的下降（P<0.05）。 结论 LncRNA SNHG15可能通过ceRNA机制与COX6B1竞争性结合miR-30b-3p，从而进一步影响肺腺癌的增殖、迁移、侵袭。

• 柴胡疏肝汤通过上调ASIC1蛋白调节NMDAR通道改善大鼠癫痫后的认知障碍

  于云红, 谢炜, 李慧

  目的 探讨柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍大鼠认知功能损害的改善作用。 方法 SPF级雄性SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍模型，空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水。将癫痫后认知障碍大鼠随机分为：模型组（生理盐水）、阳性对照组（Donepezil，90 mg·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤1组（CHSG-1，2.5 g·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤2组（CHSG-2，5 g·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤3组（CHSG-3，10 g·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤4组（CHSG-4，20 g·kg-1·d-1）、柴胡疏肝汤5组（CHSG-5，40 g·kg-1·d-1），空白组大鼠（n=12）以生理盐水灌胃给药，各组大鼠连续灌胃给药4周后，Morris水迷宫观察各组大鼠认知行为变化，Western blotting检测大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平，荧光定量PCR检测大鼠海马区 ASIC1、NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达水平。 结果 柴胡疏肝汤治疗4周后，Morris水迷宫认知行为学结果显示，与模型组相比，CHSG-2和CHSG-3组大鼠逃避潜伏期缩短（P<0.05，P<0.01），CHSG-2和CHSG-3组大鼠目标象限停留时间延长（P<0.05），CHSG-2和CHSG-3组大鼠穿越平台次数增加（P<0.05）；Western blotting结果显示，CHSG-2和CHSG-3组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达增加（P<0.05），与CHSG-3相比较，CHSG-1、CHSG-4和CHSG-5组蛋白表达降低（P<0.01）。PCR结果显示，与模型组相比较，CHSG-2组、CHSG-3组、CHSG-4组及CHSG-5组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B mRNA表达增加（P<0.05）。 结论 柴胡疏肝汤对癫痫后认知功能损害有一定的治疗作用，可能通过上调ASIC1通道蛋白进而调节抗N-甲基-D-天冬氨酸受体蛋白及亚单位蛋白及基因的表达及通道活性，调节神经元兴奋性及突触可塑性发挥治疗作用；柴胡疏肝汤的治疗作用在一定的剂量范围内显示剂量依赖性，且剂量浓度有一定的安全范围。

• 吡非尼酮抑制调节性T细胞延缓小鼠膀胱癌进展

  张宏博, 闫梦宇, 张建东, 孙培旺, 汪蕊, 郭园园

  目的 观察吡非尼酮（PFD）对小鼠异位膀胱肿瘤的抑制和肿瘤微环境调节性T细胞（Treg）的调控作用。 方法 构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共32只，随机分为对照组和吡非尼酮（PFD）组，16只/组。对照组予正常饮食，PFD组小鼠建模后每天按500 mg/kg口服PFD。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度，药物干预21 d后两组各随机留取6只小鼠的肿瘤、脾脏、肝脏、肺脏、心脏及肾脏等组织，免疫组化染色（IHC）检测肿瘤组织CD3、CD4、CD8和FOXP3等表达情况，流式细胞仪和PCR检测肿瘤和脾脏组织中CD4+CD25+FOXP3+ Treg细胞数量和IL-2、IL-10、IL-35等Treg细胞相关因子的表达。H&E染色观察小鼠脏器的损伤。 结果 与对照组相比，PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21d肿瘤体积减小（P<0.01），28 d生存率提高（P<0.05）。IHC结果显示两组小鼠肿瘤组织中CD3+和CD8+的细胞数量差别无统计学意义（P<0.05），但PFD组小鼠肿瘤组织中CD4+和Foxp3+的细胞数量均低于对照组（P<0.05）。流式细胞学分析证实PFD组小鼠肿瘤组织中CD4+CD25+Foxp3+细胞数和Treg细胞相关因子IL-2，IL-10和IL-35的基因表达水平均低于对照组（P<0.05），但两组小鼠脾脏组织Treg细胞数量及相关因子表达差异无统计学意义（P>0.05）。H&E染色结果显示两组小鼠脏器组织均无明显损伤。 结论 PFD可显著抑制小鼠膀胱癌生长，提高生存率，其效应可能与肿瘤微环境Treg细胞的抑制相关。

• 外源性药物扳机可改善卵巢功能减退患者自然周期体外受精/卵胞浆内单精子注射助孕的结局：一项倾向性评分匹配及Logistic回归分析

  常馨月, 姚宁宁, 赵燕, 王银凤, 王岸聪, 张慧辉, 张静

  目的 评估使用外源性药物（hCG/GnRHa）扳机对卵巢储备减退患者自然周期体外受精/卵胞浆内单精子注射（NC-IVF/ICSI）助孕生殖预后的影响。 方法 回顾性分析2013年1月~2024年1月两家生殖中心的1118个NC-IVF/ICSI周期。采用倾向性评分匹配（PSM）和多因素Logistic回归校正混杂因素，并通过受试者工作特征（ROC）曲线确定扳机日促黄体生成素（LH）阈值。评估指标包括获卵率、2PN受精率、可移植胚胎率、优质胚胎率、新鲜周期临床妊娠率（CPR）及活产率。 结果 经PSM和Logistic回归校正混杂因素后，外源性扳机组在所有结局指标（获卵率、2PN率、可移植胚胎率、优质胚胎率、鲜胚周期临床妊娠率及活产率）上均优于内源性LH组（P<0.05）。年龄分层分析显示，对于全年龄段患者，外源性扳机策略提高了可利用胚胎率及优质胚胎率（P<0.001）；在35~39岁亚组中，扳机组患者在获卵率、优质胚胎率、CPR及活产率方面均展现出优势（P<0.05），其中活产率的提升尤为明显（OR=6.25，95% CI：1.34~29.23）。ROC分析确立了决策日LH阈值19.055 mIU/mL（AUC=0.945，特异度=93.3%），该阈值可用于指导临床路径的精准分层。 结论 在卵巢储备减退患者的NC-IVF/ICSI助孕中，采用外源性扳机可全面优化生殖结局，尤其使35~39岁患者获得显著活产获益。依据LH阈值（19.055 mIU/mL）的个体化决策能有效提升胚胎潜能和活产率。

• 维生素A缺乏联合CCl4诱导制备稳定的小鼠慢性肝纤维化模型

  阳亭亭, 赵丽

  目的 采用维生素A（VA）缺乏饲料饲喂联合低浓度CCl4诱导，制备一种稳定的慢性肝纤维化动物模型。 方法 126只Balb/c小鼠随机分3组，分别给予VA正常饲料（VAN组）、500 IU/kg VA（VAD组1）及200 IU/kg VA（VAD组2）饲料饲养，4周后每组选取6只小鼠检测血清视黄醇水平；将剩余108只小鼠平均分为未造模组与造模组，每组再分为VAN组、VAD组1、VAD组2，18只/组。造模组腹腔注射5% CCl4 10 mL/kg，2次/周，共8周。检测血清视黄醇、ALT/AST、肝脏指数；进行肝组织HE、Masson染色、纤维化程度评分和氧化应激水平检测。 结果 饲养4周后，VAD组的血清视黄醇水平均低于VAN组，VAD组2更低（P<0.05）。CCl4造模8周，肝脏指数及ALT/AST增高，肝脏表面有颗粒状突起，肝索结构紊乱、假小叶形成，可见大量蓝染纤维组织和纤维间隔；VAD组较VAN组更显著，但VAD组2肝脏坏死严重，假小叶纤维间隔处大量炎性细胞浸润，2只小鼠死亡。CCl4停止给药，VAN造模组肝脏指数及ALT/AST基本恢复，肝索结构恢复正常，纤维化自发逆转；VAD造模组血清ALT/AST、肝脏大体及病理无明显变化，VAD组1仍可见肝索结构紊乱和假小叶，VAD组2腹腔黏连严重，仍可见假小叶及大量炎性细胞浸润，纤维化分期评分为3；CCl4造模组（VAD组1）氧化损伤指标8-OHdG高于CCl4造模组（VAN组）。 结论 以含有500 U/kg VA的饲料饲喂小鼠4周，10 mL/kg CCl4干预8周，可获得中重度的肝纤维化模型，成功率100%，停药8周无自发逆转，可建立一种稳定的肝纤维化动物模型。

• 高表达PRELID1促进胃癌细胞上皮间质转化并与不良预后相关

  吴璇, 方家敏, 韩玮玮, 陈琳, 孙菁, 金齐力

  目的 探究含PRELI域1（PRELID1）在胃癌组织中的表达水平及对患者预后和癌细胞上皮间质转化的影响与可能的调控机制。 方法 纳入115例我院在2018年2月~2023年3月接受胃癌根治术的患者，探究PRELID1在胃癌组织中的表达水平与肿瘤进展和预后的关系。使用慢病毒转染干预MGC803和AGS胃癌细胞PRELID1的表达水平，将细胞分为3组：对照组（NC）、PRELID1过表达组（LV组）和干扰组（siRNA组），分析其对细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响，以及相关的分子机制。 结果 免疫组化结果显示，PRELID1在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织（P<0.05），且和患者的恶性进展临床参数［CEA≥5 ng/mL（P=0.007）、CA199≥37 U/mL（P=0.007）、G3~4（P=0.001）、T3~4（P=0.001）和N2~3期（P=0.020）］呈正相关。依据单因素分析和Cox多因素分析的结果提示PRELID1高表达是影响胃癌5年生存期的独立危险因素（P=0.001）。CCK-8实验结果显示，过表达PRELID1促进胃癌细胞的增殖（P<0.05），而干扰PRELID1则抑制（P<0.05）；Transwell迁移和侵袭实验数据提示，过表达PRELID1上调胃癌细胞的迁移与侵袭数量（P<0.05），而干扰PRELID1则结果相反（P<0.05）；免疫印迹检测发现，过表达PRELID1增强胃癌细胞中基质金属蛋白酶（MMP）的表达（P<0.05），而干扰PRELID1则反之（P<0.05）。过表达PRELID1上调胃癌细胞中N-cadherin和vimentin的表达（P<0.05），以及下调E-cadherin的表达（P<0.05）；而干扰PRELID1则结果相反（P<0.05）。过表达胃癌细胞中PRELID1增加了p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达（P<0.05），而干扰则抑制（P<0.05）；相对干扰PRELID1组的细胞，PI3K/AKT通路激活剂（740 Y-P）增加了细胞迁移和侵袭的数量（P<0.05），以及上调了N-cadherin和vimentin的表达与下调E-cadherin的表达（P<0.05）。 结论 PRELID1高表达于胃癌中且影响患者预后，其可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路，进而增强胃癌细胞的迁移和侵袭及上皮间质转化。

• ELFN1高表达是结肠癌的预后生物标志物并促进结肠癌细胞的增殖转移

  王康, 李海宾, 余靖, 孟源, 张虹丽

  目的 探讨细胞外富含亮氨酸重复序列和纤连蛋白III型结构域的蛋白质1（ELFN1）在结肠癌中的表达、临床预后、基因功能、信号通路和生物学表型。 方法 运用R语言，通过公共数据库TCGA、GEO数据库分析33种癌谱ELFN1表达水平，并鉴定结肠癌中ELFN1的差异基因，通过基因功能注释和富集分析鉴定其相关信号通路；分析并评价ELFN1表达与临床病理特征的相关性；qPCR及Western blotting验证ELFN1在细胞株以及肠癌组织中的表达水平；Transwell、EDU实验分析ELFN1在SW480细胞的生物学表型。 结果 ELFN1在14种肿瘤中高表达，结肠癌中ELFN1的表达高于癌周组织（P<0.001）；临床特征与预后分析结果显示，ELFN1 mRNA高表达的患者OS较差；Cox回归分析显示，ELFN1表达是OS的独立预后因素（P<0.05）；ELFN1在肿瘤转移增殖中显著富集，进一步GSEA分析识别了与之相关的肿瘤信号通路；实验分析结果显示，肠癌细胞系ELFN1的表达水平高于正常细胞（P<0.05）；细胞功能实验显示，敲低ELFN1可阻止肠癌SW480细胞增殖和转移（P<0.05）。 结论 ELFN1在结肠癌中异常高表达，并代表了不良的临床预后；并与肠癌增殖转移表型相关，提示ELFN1可能为结肠癌的预后标记物。

• 1990~2035年东亚地区唇与口腔癌的疾病负担分析及未来预测

  刘倚彤, 赵克, 王晓东

  目的 系统分析1990~2021年东亚地区唇与口腔癌的疾病负担现状、变化趋势以及未来情况。 方法 本研究利用全球疾病负担2021数据库，对中国（含中国台湾省）、日本、韩国、朝鲜和蒙古的疾病负担数据，按照年龄、性别及主要危险因素进行了分层，并采用贝叶斯年龄-时期-队列模型预测未来趋势。 结果 1990~2021年，东亚地区唇与口腔癌的疾病负担呈逐步上升趋势。中国台湾省的发病率、患病率、死亡率以及伤残调整生命年（DALYs）均出现最大增幅，而蒙古的死亡率和DALYs则出现下降。2021年，中国台湾省的唇与口腔癌发病率（27.50/10万人）、患病率（137.92/10万人）、死亡率（9.59/10万人）以及DALYs（292.07人年/10万人）均为最高，尤其在男性及老年人群体中尤为突出。烟草和酒精消费加剧了中国台湾省和日本的疾病负担。未来预测显示，中国（不含中国台湾省）的发病率和患病率将继续上升，而除中国台湾省和朝鲜外，其他地区的死亡率预计将有所下降。 结论 东亚地区唇与口腔癌的疾病负担持续增加，尤其在中国台湾省。为了应对这一挑战，亟需采取有效措施控制主要危险因素，推动早期筛查的普及，以及实现医疗资源的公平分配。

• 多特征融合的产时超声胎方位识别模型

  郑子瑜, 杨夏颖, 吴圣杰, 张诗婕, 吕国荣, 柳培忠, 王珺, 何韶铮

  目的 探讨多特征融合的产时超声胎方位智能分析模型在提高分娩过程中胎方位分类准确性方面的应用效果。 方法 本研究提出模型由输入、骨干网络和分类头3部分组成。输入部分进行数据增强，以提高样本质量和模型的泛化能力；主干部分进行特征提取，在Yolov8的基础上结合了CBAM、ECA、PSA注意力机制和AIFI特征交互模块，以提升特征提取效率和模型性能；分类头由卷积层和softmax函数组成，输出最终各个类别的概率值。用医生对关键器官（眼睛，脸部，头部，丘脑，脊柱）进行画框标注后的图像用于训练，以提高对枕前、枕后和枕横方位的分类准确性。 结果 实验结果表明，本文提出的模型在胎方位分类任务中表现出色，准确率（ACC）达到了0.984，PR曲线下面积即平均精确度（PR-AUC）为0.993，特征曲线下面积（ROC-AUC）为0.984，kappa一致性检验分数为0.974，该深度学习模型表现出了非常好的性能，模型预测结果和实际类别一致。 结论 本研究提出的多特征融合模型能够高效、准确地分类产时超声图像中的胎方位，为临床提供可靠的辅助工具。