南方医科大学学报杂志

南方医科大学学报杂志2021年第2期

• 武汉市COVID-19住院患者急性肾损伤的发生：287例单中心回顾性分析

  肖冠华, 胡鸿彬, 吴 凤, 沙 桐, 曾振华, 黄巧冰, 李海军, 韩家发, 宋文鸿, 陈仲清, 蔡淑敏

  目的 COVID-19可能累及肾脏，本研究评估了COVID-19患者中急性肾损伤（AKI）的预测因素和预后。方法 本研究为单中心回顾性观察性研究。纳入2020年1月5日~3月8日在武汉汉口医院住院的临床确诊COVID-19患者。采用单因素回归分析评估AKI和COVID-19疾病的发病率变化与临床结果之间的关系。结果 共有287例患者进入分析，55例AKI患者和232例非AKI患者。与没有AKI的患者相比，AKI患者年龄更大，以男性为主，更有可能出现缺氧，合并高血压和脑血管疾病。此外，AKI患者的白细胞、D-二聚体、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、降钙素原、C反应蛋白水平较高，高钾血症患病率较高，淋巴细胞计数较低，胸部CT评分较高。1期AKI发生率为14.3%，2~3期AKI发生率为4.9%。AKI患者的死亡率明显较高。结论 AKI是COVID-19的重要并发症。高龄、男性、合并多种疾病、淋巴细胞减少、感染指标增高、D-二聚体升高、心、肝功能受损可能是AKI的危险因素。进展到2期或3期AKI的COVID-19患者死亡率较高。

• 光动力脂质体凝胶协同曲妥珠单抗体外杀伤耐药性乳腺癌细胞的效果

  王永霞, 文楚然, 叶建森, 黄河清, 张玉娟, 袁惠玲, 姚广裕, 于 梦

  目的 制备负载光敏剂二氢卟吩（Ce6）和肿瘤靶向药曲妥珠单抗（Tmab）的脂质体凝胶（Ce6-PC-Tmab@A-Gel），实现对耐药性HER2+乳腺癌的光动力治疗（PDT）和靶向治疗。方法 采用旋蒸薄膜水化法制备Ce6-PC-Tmab脂质体，检测其纳米载体一般特性、包封率及近红外光响应性，同时采用冷冻干燥法及搅拌交联法，制备具有剪切响应性脂质体凝胶Ce6-PC-Tmab@A-Gel，通过扫描电镜(SEM)观察其微观结构，通过流变仪评价凝胶的剪切响应性。细胞毒性试验（MTT）检测Ce6-PC-Tmab@A-Gel联合近红外光对于SK-BR-3细胞株的抑制效果。结果 制备的Ce6-PC-Tmab粒径为239.7±9.7 nm，电位为-2.03±0.09 mV，Ce6-PC-Tmab脂质体中Tmab的包封率为（40.22±0.73）%；形成脂质体凝胶后剪切响应性良好；具有优良的近红外光响应释放特性，随近红外光刺激强度增加和时间延长，Tmab释放均增多；Ce6-PC-Tmab@A-Gel在室温下性质稳定，在模拟肿瘤微环境中（pH 6.25）仍然具有稳定的结构；细胞毒性试验中，对耐药性HER2+人源乳腺癌细胞SK-BR-3的增殖有明显抑制作用，Ce6-PC-Tmab@A-Gel联合近红外光治疗组的SK-BR-3细胞生存率为（31.37±1.73）%，与未治疗组及其他实验组比较差异有统计学意义（P<0.01），同时具备较高的活性氧（ROS）产生效率，Ce6-PC-Tmab@A-Gel治疗组ROS释放量在光照2 min后达到（22.36±0.11）%；对于耐药性乳腺癌细胞的杀伤具有显著效果（P<0.01）。结论 本研究制备的Ce6-PC-Tmab@A-Gel粒径小，均一性好，有良好的近红外光响应释放特性，保证了Ce6-PC-Tmab@A-Gel中Tmab的高效靶向治疗性，可注射凝胶体系为肿瘤局部的长时释药提供了可能。

• 含瓜蒌方剂的组方规律及核心药对“瓜蒌-甘草”的作用机制： 基于网络药理学和分子对接技术

  鄢海燕, 邹纯才

  目的 利用中医古籍知识库对含瓜蒌方剂的组方规律进行分析，验证所获得的核心药对“瓜蒌-甘草”在治疗痰证类疾病方面的分子机制。方法 采用Matlab语言，以某种（类）疾病出现频次累积量占所有种（类）疾病出现频次累积量百分比计，对中医古籍知识库中含瓜蒌方剂进行治疗疾病及配伍统计分析。运用TCMSP数据库，以“瓜蒌”、“甘草”分别检索瓜蒌、甘草的化学成分，选择符合口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18的化学成分并导入SwissTargetPrediction数据库，检索符合Probability≥0.1的化学成分靶点蛋白。运用CooLGeN、GeneCards数据库，以“Phlegm syndrome”（痰证）为关键词收集疾病（人类基因）靶点蛋白。筛选化学成分与疾病共有靶点蛋白，通过DAVID数据库，选择KEGG_PATHWAY通路及其涉及的靶点蛋白、化学成分，构建化学成分-靶点蛋白-信号通路网络，对“瓜蒌-甘草”治疗痰证类疾病的分子机制进行研究并采用分子对接技术进行验证。结果 在中医古籍知识库中收载1700个含瓜蒌方剂，主要用于28种（类）疾病的治疗。在含瓜蒌方剂中，有11种（类）疾病出现频次累积量占所有种（类）疾病出现频次累积量百分比达3%以上，痰证类居首，为14.0%。在含瓜蒌方剂核心药对中，“瓜蒌-甘草”药对出现频次累积量最高且用于痰证类疾病治疗的出现频次累积量较高，达113次。在化学成分-靶点蛋白-信号通路网络中，“瓜蒌-甘草”药对共有52个化学成分（瓜蒌9个，甘草43个）与痰证类疾病相关，这些成分利用PPARD、NLRP3、PPARG、MMP9、CCND1等41个靶点蛋白通过Pathways in cancer、NOD-like receptor signaling pathway等信号通路发挥治疗痰证类相关疾病的作用。分子对接结果显示，40 个化学成分与 10 个靶点蛋白分子对接的 Total Score 值大于 5，其中 MOL001494、MOL007179 与PPARD、PPARG靶点蛋白分子对接的Total Score值大于10。结论 含瓜蒌方剂的用药规律可循，通过不同配伍达到不同的治疗目的。“瓜蒌-甘草”配伍可能通过调控Pathways in cancer、NOD-like receptor signaling pathway等信号通路，影响PPARD、NLRP3等的表达，干预细胞增殖、细胞凋亡等多个生物学过程，发挥治疗“痰证类”疾病作用。

• piRNA NU13对肾母细胞瘤细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响

  张朝霞, 王 璋, 金黎明, 谭小军, 王钊颖, 沈炼桔, 魏光辉, 何大维

  目的 探讨piwil2诱导的肿瘤样干细胞（piwil2-iCSCs）来源的差异piRNA NU13对肾母细胞瘤细胞（G401）生物学行为的影响。方法 RT-qPCR检测G401中piRNA NU13及NOP56的表达情况；通过脂质体转染技术，在肾母细胞瘤细胞株G401中过表达及抑制piRNA NU13，并用RT-qPCR技术验证转染后G401细胞中piRNA NU13的表达量；通过CCK8检测转染后G401细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡能力，划痕实验和Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力的改变；通过双荧光素酶实验检测NOP56与piRNA NU13的结合情况；通过Western blot检测MMP2、MMP9、BAX、Bcl2、NOP56蛋白表达情况。结果 在人肾母细胞瘤细胞G401中piRNA NU13表达水平低于肾小管上皮细胞HK2（P<0.05）；NOP56在G401及肾母细胞瘤组织均高表达（P<0.05）；在G401中上调piRNA NU13表达能够抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭，并促进肿瘤细胞凋亡（P<0.05）；过表达piRNA NU13可抑制MMP2、MMP9及Bcl2的表达水平，促进BAX表达（P<0.05）；piRNA NU13与预测靶基因NOP56非直接结合，但可间接调控NOP56的表达。结论 piRNA NU13在肾母细胞瘤中低表达，NOP56在肾母细胞瘤中高表达，piNU13可能间接调控NOP56表达从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭，促进其凋亡。

• 长链非编码RNA UPK1A-AS1通过稳定HIF-1α的表达促进肝癌细胞的糖酵解

  张冬艳, 邹雪晶, 宋 旸, 吴德华

  目的 探讨长链非编码RNA UPK1A-AS1对肝癌细胞糖酵解的影响及其分子机制。方法 通过慢病毒过表达系统构建UPK1A-AS1稳定过表达组（UPK1A-AS1）和慢病毒阴性对照组肝癌细胞株，两组细胞均分别置于常氧（21% O2）及乏氧（1% O2）条件下培养24 h，获得不同氧气条件下的UPK1A-AS1过表达组和阴性对照组肝癌细胞，利用葡萄糖及乳酸试剂盒检测过表达UPK1A-AS1对肝癌细胞糖酵解的影响。利用qRT-PCR法检测糖酵解相关基因HIF1A、GLUT1、HK1、HK2及PGK1的表达，采用双荧光素酶报告实验检测过表达UPK1A-AS1对HRE活性的影响。用放线菌酮处理肝癌细胞，检测过表达UPK1A-AS1对HIF-1α蛋白质稳定性的影响。利用泛素化蛋白质免疫共沉淀法明确UPK1A-AS1对HIF-1α蛋白泛素化修饰的影响。将肝癌细胞分为对照组、UPK1A-AS1稳定过表达组（UPK1A-AS1）、HIF-1α敲除组（si-HIF-1α）、UPK1A-AS1稳定过表达联合HIF-1α敲除组（UPK1A-AS1+si-HIF-1α），检测在过表达UPK1A-AS1的基础上干扰HIF-1α的表达后，肝癌细胞葡萄糖消耗及乳酸生成，HRE活性和糖酵解相关基因HK1、HK2及PGK1的表达情况，明确UPK1A-AS1是否通过上调HIF-1α的表达促进肝癌细胞的糖酵解水平。结果 与对照组相比，不论在常氧还是乏氧的条件下，过表达UPK1A-AS1均能促进肝癌细胞葡萄糖的消耗水平，并促进肝癌细胞生成乳酸，差异具有统计学意义（P<0.05）；过表达UPK1A-AS1能明显上调糖酵解相关基因HIF1A、GLUT1、HK1、HK2及PGK1的表达，且过表达UPK1A-AS1能促进HRE的转录活性（P<0.05）；Western blot显示，过表达UPK1A-AS1能增加HIF-1α蛋白的稳定性，并显著减少HIF-1α的泛素化修饰。葡萄糖消耗及乳酸生成实验表明，敲除HIF-1α能逆转过表达UPK1A-AS1对葡萄糖消耗及乳酸生成的促进作用（P<0.05）；干扰HIF-1α能恢复过表达UPK1A-AS1对HRE活性的上调作用。结论 长链非编码RNA UPK1A-AS1通过稳定HIF-1α的表达上调糖酵解相关基因的表达，进而促进肝癌细胞的糖酵解水平。

• 富心方通过调控c-Fos-NR4A1-p38通路改善人动脉血管内皮细胞缺氧引起的损伤

  徐 俊, 史嘉炜, 蔡欣玲, 黄盛娜, 李 刚, 徐 燕

  目的 探讨富心方改善动脉内皮细胞损伤的分子机制。方法 将13只雄性SPF级SD大鼠随机分为含药血清组（8只）与普通血清组（5只），通过灌药物、生理盐水分别制备血清。通过预实验采用体外培养的HAECs，分为21% O2常氧培养细胞，2% O2的缺氧培养细胞，两部分细胞都分别给予普通大鼠血清与低、高浓度富心方含药血清（1%，10%）；确定RNA高通量测序检测比较21% O2培养对照组（普通血清10%）、2% O2的缺氧模型组（普通血清10%）、2% O2的缺氧模型组加载富心方含药血清(1%和10%)给药组之间的差异基因（DEGs），并从中筛选出本研究的目标基因：既因缺氧发生表达变化，且这些DEG又因富心方作用发生表达变化，同时也是动脉血管内皮细胞损伤相关基因。再结合AmiGO和String数据库筛选推测这些目标基因的相互关系，然后通过ELISA方法和Western blot法验证这些最终筛选出的目标因子在不同细胞模型中的蛋白表达水平和RNA高通量测序基因筛选结果的一致性。结果 预实验结果显示，21% O2培养对照组，2% O2的缺氧模型组（两组各加入普通血清1%，10%），不因为不同血清浓度的加入影响细胞的形态和缺氧细胞模型验证因子（eNOS、ACE、ACE2、AGT、IL17、IL18）的表达差异。高通量测序结果显示，缺氧条件下的HAECs中共有7134个基因的表达和正常对照组细胞中的基因表达相比发生了显著变化（上调基因4205个，下调基因2929个），而在富心方作用后的缺氧HAEC中共有762个DEGs（上升305个，下调457个）的变化水平比缺氧模型组细胞中的相同基因变化有显著不同（P<0.05）。最终根据在高通量变化中变化显著，从中选择了与抑制动脉粥样硬化和动脉血管内皮细胞损伤有关的基因，并结合AmiGO和String数据库通过Cytoscape软件构建蛋白质之间相互作用网络确认以下3个基因：原癌基因（c-Fos）、孤儿核受体（NR4A1）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK），既在缺氧条件下相对表达升高，又在富心方加入后相对表达降低，故选择作为本研究的研究靶点基因。ELISA与Western blot结果显示，与21% O2常氧处理的对照组HAEC细胞相比，缺氧模型组c-Fos、NR4A1、p38MAPK的水平在缺氧条件下升高（P<0.05）；与缺氧模型组比较，富心方含药血清处理后的细胞HAEC中的c-Fos、NR4A1、p-p38MAPK的蛋白表达水平明显下降，并且是富心方浓度依赖性的（P<0.05）。结论 缺氧可导致动脉血管内皮细胞损伤有关的基因的表达水平发生变化，但是富心方含药血清可以浓度依赖性的逆转这些基因的表达，推测富心方通过下调缺氧条件下HEAC细胞中c-Fos基因的表达从而抑制NR4A1基因，并降低由于缺氧升高的p38的磷酸化起到改善动脉血管内皮细胞损伤引起的动脉粥样硬化的作用，该机制还需要进一步通过in vivo 和in vitro的实验加以求证。

• miR-600通过抑制HIF-1α信号通路降低宫颈癌细胞的增殖能力

  周晓霞, 邓 洁, 张 维, 王嘉佳

  目的 探讨 miR-600 是否可通过 HIF-1α信号通路调控宫颈癌 HeLa 细胞的增殖及对 Cyclin D1 和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法 采用 miR-600 mimic 和 Plasmid-HIF-1α转染 HeLa 细胞增加和诱导 miR-600 和 HIF-1α的表达。qPCR和Western blot检测转染6 h后Plasmid-HIF-1α对于HeLa细胞HIF-1α表达的影响。将HeLa细胞分为空白对照组（无特殊处理）、miR-600 mimic组（转染miR-600拟似物miR-600 mimic）、Plasmid-HIF-1α组（P-HIF-1α组，转染Plasmid-HIF-1α）和miR-600 mimic+Plasmid-HIF-1α组（miR-600 mimic+P-HIF-1α组，同时转染miR-600 mimic和Plasmid-HIF-1α）。在转染6 h后，使用MTT法检测细胞活性，采用qPCR和Western blot测定VEGF、Cyclin D1和HIF-1α mRNA和蛋白的表达水平。结果 在转染6 h后，miR-600 mimic和Plasmid-HIF-1α对HeLa细胞活性无显著影响（P均<0.05）。但转染Plasmid-HIF-1α 6 h后，细胞HIF-1α表达水平显著增加。在转染24 h和48 h，与对照组相比较，miR-600 mimic组细胞活性呈时间依赖性下降，Plasmid-HIF-1α组和miR-600 mimic+Plasmid-HIF-1α组细胞活性呈时间依赖性增加，且Plasmid-HIF-1α组较miR-600 mimic+Plasmid-HIF-1α组细胞活性时间依赖性增加更加显著（P均<0.05）。转染6 h后，与对照组相比较，miR-600 mimic组VEGF、Cyclin D1和HIF-1α表达均明显下降，Plasmid-HIF-1α组和miR-600 mimic+Plasmid-HIF-1α组VEGF、Cyclin D1和HIF-1α表达均明显增加，且Plasmid-HIF-1α组较miR-600 mimic+Plasmid-HIF-1α组增加更明显（P均<0.05）。结论 在HeLa细胞中miR-600可以通过抑制HIF-1α信号通路下调Cyclin D1和VEGF的表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖和分化。

• ApoE-/-小鼠三维DANTE-FLASH颈动脉血管壁成像：基于7.0 T磁共振技术

  杨渊博, 李忠豪, 刘 蔷, 谢国喜, 冯衍秋

  目的 探讨7.0 T磁共振上三维血管壁成像技术（DANTE-FLASH）进行ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块成像的可行性。方法 通过数值仿真优化成像参数，实现血管腔-壁对比度最大化。6只ApoE-/-小鼠和3只野生型小鼠在7.0 T MRI均行ANTE-FLASH 和流入流出饱和带的多层2D RARE（2D-IOSB-RARE）两种扫描。在管壁信噪比（SNRwall）、管腔信噪比（SNRlumen）、壁-腔对比噪声比（CNR）、管腔面积（LA）、和管壁面积（WA）方面分别对2D-IOSB-RARE和DANTE-FLASH序列进行比较。对于LA与WA，使用线性回归分析评估MR图像与病理图像测量结果的相关性。结果 根据数值仿真结果，小鼠实验的DANTE模块采用了15°翻转角与150脉冲链。相较于2D-IOSB-RARE，DANTE-FLASH的CNR轻微降低（P<0.001），但层分辨率显著提高。组内相关系数（LA: ICC=0.94, P<0.001; WA: ICC=0.93, P<0.001）和 Bland-Altman 图显示出 DANTE-FLASH 和 2D-IOSB-RARE在评估LA和WA测量结果方面具有良好的一致性。MR图像与病理图像在定量测量LA（P<0.0001）和WA（P<0.0001）中呈现较强相关性。结论 在7.0 T磁共振上，三维DANTE-FLASH黑血MR序列，可实现各向同性高空间分辨率成像，有利于ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化病变的灵活显示和定量评估。

• 健康适能评定量表的常模构建：基于对中国5782名城市老年人调查

  黄 晨, 刘 倩, 邱 恒, 蒋丽洁, 张金华, 吴伟旋, 许 军

  目的 建立中国城市老年人健康适能评定量表（HFMS V1.0）的常模。方法 采用多阶段分层抽样方法，选取全国6个地区，包括华南地区的广州市、华东地区的合肥市、华北地区的天津市、东北地区的沈阳市、西南地区的泸州市和西北地区的兰州市共5782名城市老年人进行健康适能水平状况的流行病学调查。在分析中国城市老年人HFMS V1.0评分特点的基础上建立均数常模、百分位常模和划界常模。结果 分性别和年龄组（60~64岁，65~69岁，70~74岁，75~79岁和≥80岁）建立了中国城市老年人健康适能评定量表总分及生理适能、心理适能和社会适能子量表得分的均数常模、百分位常模，并分别以x±s和x±0.5 s为界，将中国城市老年人的健康适能水平状况，按健康适能评定量表总分从低到高依次划为很低、比较低、一般、比较高和非常高等5种水平。结论 构建了中国城市老年人健康适能评定量表常模，为开展中国城市老年人健康适能水平状况的测量提供了评价标准，也为进一步探讨我国老年人健康适能水平状况的影响因素奠定了理论基础和实践依据。

• CT图像的质量评估策略：基于预恢复图像先验信息

  高 琦, 朱曼曼, 李丹阳, 边兆英, 马建华

  目的 为有效提取更多无参考CT图像质量特征，本文提出一种基于预恢复图像先验信息的医用CT图像质量评估策略（PR-IQA），利用多信息融合输入提高IQA模型性能。方法 基于卷积神经网络（CNN）的无参考医用CT 图像质量评估策略。该方法利用图像恢复算法中的图像质量特征先验信息，将其以预恢复图像和恢复前后残差图像的形式，与原始失真图像信息融合输入到两个CNN中，通过多信息融合以提升CNN的特征提取能力和预测性能。实验使用基于Mayo诊所公开螺旋CT数据所建立的医用CT 图像质量评估数据集。通过计算定量指标以及统计学检验对PR-IQA性能进行评估，分析了不同超参数设置对PR-IQA性能的影响。并将PR-IQA与基于单个CNN模型直接对原始失真图像进行NR-IQA的方法(BASELINE）以及8种经典的IQA算法进行对比实验。结果 对比实验结果表明，基于3种不同图像恢复算法先验信息（双边滤波、非局部均值滤波、三维块匹配协同滤波）的PR-IQA模型性能优于所有对比IQA算法。并且相比BASELINE方法性能均有提升，其中PLCC平均提升12.56%，SROCC平均提升19.95%，RMSE平均降低22.77%。结论 本文提出的PR-IQA方法能够充分利用图像恢复算法的先验信息，有效地预测医用CT图像质量。

• 经食管二维和三维超声心动图测量计算人工二尖瓣有效瓣口面积的一致性

  周 磊, 魏海燕, 葛亚力, 丁正年, 史宏伟

  目的 分析经食管超声心动图（TEE）二维和三维两种方法测量计算人工二尖瓣有效瓣口面积的一致性。方法 选择2019年3~6月在南京市第一医院择期行单纯二尖瓣置换术的 34例患者为研究对象，在瓣膜置换结束后采用二维TEE测量左心室流出道直径，计算左室流出道横截面积，同时采用三维TEE，通过3D几何量化软件直接描记测量左室流出道横截面积。使用平衡方程法，分别计算所置换人工二尖瓣的有效瓣口面积（EOA），采用 Bland-Altman PLOT一致性检验分析两组结果EOA-2D和EOA-3D的一致性，并采用线性回归分析两者的相关性。结果 二维和三维法测量共 34对 EOA 值，两种方法测量结果为（2.22±0.71 cm2 vs 2.35±0.70 cm2，n=34，P<0.001），差值均数为（-0.14±0.20 cm2 ），95%一致性界限为（-0.53，0.25 cm2 ）；EOA-3D和EOA-2D的回归方程为y=0.27+0.94×x，相关程度较好。结论 TEE二维和三维描记两种方法测量计算人工二尖瓣有效瓣口面积的一致性较好，二维法测量结果略低于三维法约6%。

• 四维锥形束的CT重建：基于鲁棒主成分分析的运动补偿算法

  莫 英, 刘 佳, 李 仟, 马建华, 张 华

  目的 为降低FDK图像中条形伪影对相位间运动变形场准确估计的影响，提出了基于鲁棒主成分分析（RPCA）的运动补偿重建算法。方法 基于RPCA的运动补偿重建算法在传统的MC-FDK算法基础上针对运动变形场的估计进行改进，首先运用RPCA将锥形束CT图像分解为低秩和稀疏分量，再使用基于霍恩&舒克光流法对低秩图像进行不同相位图像间运动变形场估计，以此来降低原始图像中条形伪影对相位间运动变形场准确估计的影响。实验通过MATLAB软件编程对飞利浦16层螺旋CT获得的4D-CT 图像以瓦里安EDGE加速器扫描几何进行反投影得到仿真体模数据，并使用Elekta Synergy系统的CBCT以半扇模式获得肺癌肿瘤患者的真实CB投影数据来验证算法性能。结果 相比于传统的MC-FDK重建结果组织边界更加清晰，运动伪影减少；仿真数据重建结果显示本算法PSNR与SSIM较MC-FDK算法分别提高了25.4%与7.6%；与FDK算法相比分别提高了37.9%与17.6%。结论 该方法可以实现相位间运动变形场的准确估计，改善锥形束CT图像重建质量。

• 安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效

  孙 魏, 邹 玺, 张 微, 胡守友, 葛科伟

  目的 探讨安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效。方法 选取2018年7月~2020年2月我院收治的一线紫杉醇联合铂类化疗失败的26例复发转移性食管鳞癌患者，给予患者12 mg安罗替尼口服，1次/d，联合50 mg替吉奥口服2次/d，连服2周，停药1周，共3周为1周期，分析其近期临床疗效、不良反应及中位无进展生存期。结果 26例患者行安罗替尼联合替吉奥二线治疗后，其中无完全缓解者，部分缓解者（PR）6例，疾病稳定者12例，疾病进展者8例，客观缓解率为23.1%，疾病控制率（DCR）为69.2%，中位PFS为4.5月（95%CI：2.7-6.4）。单因素分析发现中高分化食管鳞癌患者较低分化者有更长的PFS（6.1月vs 1.9月，P<0.05）。Cox比例风险回归模型分析显示病理分化程度（HR=6.778，95%CI：1.997-23.012）是安罗替尼联合替吉奥治疗复发转移性食管鳞癌患者PFS延长的独立影响因素。安罗替尼联合替吉奥治疗的主要不良反应为乏力、高血压、手足综合症、蛋白尿、肝功能异常和腹泻等，多为Ⅰ~Ⅱ度。结论 复发转移性食管鳞癌患者可从安罗替尼联合替吉奥二线治疗中获益，主要不良反应较轻，安全性高。

• 黄芩汤通过调节ILC3s-Th细胞反应减轻小鼠的溃疡性结肠炎

  周长琳, 郑学宝, 黄晓其, 苏冀彦, 李木霞, 陈志维, 李敏瑶, 迟宏罡

  目的 探讨黄芩汤在治疗溃疡性结肠炎（UC）过程中对三型固有淋巴细胞（ILC3）及辅助性T细胞（Th）免疫反应的调控作用。方法 将雄性Balb/c小鼠随机分为6组：正常组、模型组、美沙拉嗪组、黄芩汤低、中、高剂量组（HL，2.275 g/kg；HM，4.55 g/kg；HH，9.1 g/kg）。各组自由饮食，除正常组自由饮用蒸馏水外，其余各组小鼠自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液，持续7d以建立UC模型，同时美沙拉嗪组和黄芩汤低、中、高剂量组小鼠每日分别给予美沙拉嗪及低、中、高剂量黄芩汤灌胃1次。流式细胞术分析结肠固有层淋巴细胞中ILC3s细胞比例及其表面主要组织相容性复合物Ⅱ类（MHCⅡ）分子表达变化以及Th细胞中Th1与调节性T细胞（Treg）的比例变化。采用Milliplex 多因子测定方法检测结肠组织中多个细胞因子含量的变化。结果 与模型组相比，黄芩汤各剂量组小鼠溃疡性结肠炎症状得以缓解，疾病活动指数评分及宏观评分下降（P<0.001）。流式细胞术结果表明，黄芩汤各剂量组小鼠结肠中ILC3s细胞比例增加（P<0.05）且MHCⅡ分子表达增多（P<0.05），其中黄芩汤低、中剂量组Th1细胞比例降低（P<0.05）而Treg细胞比例增加（P<0.05）。Milliplex 多因子测定结果表明，黄芩汤各剂量组小鼠结肠组织中Th细胞相关的促炎性细胞因子如白介素-2、白介素-17A、白介素-23、α肿瘤坏死因子、γ干扰素含量降低（P<0.05）。结论 黄芩汤通过增加ILC3s细胞数目及其MHCⅡ的表达，调节Th细胞免疫反应，从而缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎。

• 盐摄入量对腹膜透析大鼠残余肾功能的影响

  康 瀚, 王 羽, 钟晓红, 殷 伟, 李 芳, 蒋建平

  目的 观察盐摄入量对大鼠残余肾功能的影响，探索盐对残余肾功能影响的可能机制。方法 将5/6肾切除慢性肾衰SD大鼠分为腹透组（n=18，给予腹膜透析治疗4周）和对照组（n=18未给予腹膜透析治疗）。腹透组和对照组组内再分别分为3个亚组，分别给低盐（0.02%NaCl）、正常盐（0.4%NaCl）、高盐（4%NaCl）饲料喂养。分别在8周和12周后，检测大鼠血压，血液、尿液、腹透液的肌酐、钠等生化指标水平；评估肾小球硬化和肾小管间质纤维化的程度；检测肾皮质组织RAS组分（ACE-1、AGT、AT-1）的蛋白表达水平。结果 在8周和12周后，大鼠残余肾功能均出现了下降，其中高盐摄入组大鼠残余肾功能最明显。腹透组中，与正常盐摄入组大鼠相比，高盐摄入组大鼠肾小管间质纤维化评分（P=0.036）、肾小球硬化指数（P=0.045）、收缩压（P=0.004）、舒张压（P=0.048）、肾脏AGT、ACE-1、AT1（P<0.05）的表达水平明显升高。同为高盐饮食喂养的大鼠，腹透组大鼠肾间质纤维化评分、肾小球硬化指数、舒张压上升幅度、肾脏AGT、ACE-1表达水平低于对照组大鼠（P<0.05）。大鼠残余肾功能下降程度与摄钠量存在正相关。结论 高盐饮食的摄入促使肾脏RAS系统激活、血压升高、肾纤维化加重，加速慢性肾衰大鼠残余肾功能下降。腹膜透析通过对钠的清除，部分减轻了高钠饮食对慢性肾衰大鼠残余肾功能的损伤。

• 两样本孟德尔随机化方法分析血液代谢物与冠心病的因果关系

  王子贤, 赖伟华, 钟诗龙

  目的 利用两样本孟德尔随机化方法探究血液中的代谢物与冠心病发病风险之间的因果关系。方法 采用公共数据库中的大规模的代谢组-全基因组关联分析数据和冠心病全基因组关联分析数据，通过逆方差加权法和其他4种两样本孟德尔随机化模型来评估血液代谢物与冠心病之间的因果关系。并进行异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析来评估结果的稳定性和可靠性。结果 486个代谢物中，共有32个代谢物与冠心病的因果关系效应值达到名义上显著（逆方差加权法，P<0.05），其中包含11个已知代谢物和21个未知代谢物。有3个已知代谢物[N-乙酰鸟氨酸，（Des-Arg9）-缓激肽，丁二酰基肉碱]在至少3种孟德尔随机化模型中达到统计学显著。利用leave-one-out法进行敏感性分析并剔除混杂的工具变量后，3个代谢物对应的因果效应不再具有统计学意义。结论 在本研究中纳入的486个代谢物，尚未有充足证据表明其与冠心病发生风险之间存在稳健的因果关系。

• 一种新的胎心率信号压缩方法——卷积编解码网络

  阙与清, 陈定科, 童 蕾, 陈超敏

  为减少物联网系统中数据传输和存储的能量损失，提高胎心率数据的传输效率，实现胎儿的实时监控，本文使用卷积编解码器网络（CC-Net）压缩数据。网络有两个模块：编码和解码，在编码模块中，原始数据被压缩；在解码模块中，压缩数据被重建。然后，通过使用原始信号和重建信号的均方误差来连续更新内部参数，以使误差最小。最后，在编码模块中获得有效的压缩数据。在本研究中，该方法对胎儿心率信号的压缩率达到了12.07%，重构信号与原始信号之间的误差为0.03。本研究提出的卷积编解码器网络（CC-Net）可以实现非常低的胎儿心率压缩率，并且可以确保重建的信号与原始信号非常相似，表明压缩方法是有效的，并且保留了胎儿心率信号的重要信息。

• miR-300 通过负向调控垂体肿瘤转化基因 1 抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭和转移

  梁 答, 吴晓林, 白 俊, 张丽萍, 尹崇高, 钟 伟

  目的 研究miR-300及垂体肿瘤转化基因1（PTTG1）对骨肉瘤侵袭转移的影响，探讨引起骨肉瘤侵袭转移的分子机制。方法 Western blot检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中PTTG1的表达情况，并检测转染敲低PTTG1质粒后细胞的转染效率；Transwell侵袭实验和CCK8实验检测敲低PTTG1及过表达miR-300对骨肉瘤细胞MG63侵袭和增殖能力的影响；网上预测并筛选与PTTG1互补结合的microRNAs（miRNAs）；qRT-PCR检测人成骨细胞hFOB1.19及骨肉瘤细胞MG63中miR-300的表达情况；Western blot检测转染过表达miR-300质粒后PTTG1在骨肉瘤细胞MG63的表达情况；双荧光素酶实验检测miR-300和PTTG1的靶向结合情况；Transwell侵袭实验和CCK8实验检测过表达miR-300和过表达PTTG1质粒共转后对骨肉瘤细胞MG63侵袭和增殖能力的影响。结果 PTTG1在骨肉瘤细胞MG63中表达较高（P=0.0002）；敲低PTTG1可抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭（P=0.0002）和增殖（P=0.0039）能力；网上预测软件预测可能与PTTG1互补结合的miRNAs，NCBI数据库下载数据集分析确定研究对象为miR-300；qRT-PCR结果表明miR-300在骨肉瘤细胞MG63中表达降低（P=0.0004）；采用过表达质粒过表达骨肉瘤细胞MG63中的miR-300，qRT-PCR结果提示转染成功（P<0.0001）；Western blot发现过表达miR-300后PTTG1的表达明显降低（P=0.0007）；双荧光素酶实验结果显示miR-300可与PTTG1靶向结合（P=0.0010）；细胞共转实验显示过表达PTTG1可逆转miR-300对骨肉瘤细胞侵袭（P=0.0003）和增殖（P=0.0077）能力的影响。结论 miR-300通过靶向结合PTTG1抑制骨肉瘤细胞MG63的侵袭转移能力。

• 基于组织修复的脑肿瘤图像配准方法

  刘忠强, 钟 涛, 曹晓欢, 张 煜

  本文研究一种基于组织修复方式实现脑肿瘤磁共振图像与正常脑磁共振图像准确配准的方法。首先在BraTS2018数据集使用分割网络分割脑部肿瘤，然后根据肿瘤分割掩膜，使用组织修复网络模拟生成肿瘤区域内缺失的正常组织以替换肿瘤区域。最后，将修复后的脑图像与标准的正常脑图像配准。我们通过对修复前后图像和正常图像配准结果来评估我们的方法有效性。配准实验结果表明，我们提出的方法降低了脑肿瘤图像中病理变异对配准结果的影响，与传统的直接配准的算法相比，本文所提出的方法能获得更准确的配准结果，可以有效模拟生成正常组织替换肿瘤区域，从而提高脑肿瘤图像与正常大脑图像的配准准确度。

• 服刑人员童年创伤与自杀风险的关系：述情障碍的中介作用

  张 鹤, 杨彩燕, 欧韵菁, 谭艳芳, 吴思翰, 胡敏玲, 赖晓璇, 王 优, 杨雪岭

  目的 探讨服刑人员童年创伤与自杀风险的关系，以及述情障碍的中介效应。方法 采用童年创伤问卷（CTQ-SF）、述情障碍量表（TAS-20）、自杀行为问卷（SBQ-R）对广东省某所监狱362名男性服刑人员进行调查。结果（1）有35名服刑人员有高自杀风险，占调查人数的9.7%；（2）童年创伤问卷总分及各个维度得分与自杀行为问卷总分呈显著正相关（r=0.065~0.358，P<0.01）；（3）除性虐待维度外，童年创伤问卷各维度得分均与述情障碍量表总分呈显著正相关（r=0.156~0.255，P<0.01）；（4）述情障碍量表总分与自杀行为问卷总分呈显著正相关（r=0.330，P<0.01），述情障碍量表的情感辨别不能和情感描述不能维度与自杀行为问卷总分呈显著正相关（r=0.294~0.305，P<0.01），述情障碍的外向性思维与自杀行为问卷总分呈正相关（r=0.130，P<0.05）；（5）述情障碍在童年创伤与自杀风险之间存在部分中介效应（β=0.07，95%CI：0.023~0.121，P<0.05），中介效应占总效应比例16.22%。结论 童年创伤既可以直接影响服刑人员的自杀风险，也可以通过述情障碍的中介效应间接影响自杀风险。

• 二阶差分加权的迭代Dixon水脂肪分离方法

  侯召瑞, 王 瑞, 葛 洪, 居胜红

  目的 提出一种二阶差分质量加权的区域迭代相位提取（SOD-RIPE）Dixon水脂分离方法，以求在磁场不均匀的区域获得更好的水脂分离效果。方法 利用Dixon的信号模型，对非对称正反相位图像矩阵进行正相位的角度消除，得到J1和J2，利用余弦定理得到可能的水信号强度（B，S）和正反相位差（P1，P2）。二阶差分计算出J2的相位质量图R，并对正反相位差进行加权，得到（Pv，Pu）。对Pv和Pu使用区域迭代相位提取方法进行迭代选择，得到Pf。Pf带入Dixon信号模型，利用最小二乘法，得到水脂分离图（W，F）。结果 对philips ingenia II 3.0T磁共振扫描的1000对正反相位图像进行水脂分离。SOD-RIPE算法在全身各部位和稳定性测试中均有比自动生长法和RIPE更好的分离度和稳定性，与飞利浦mDixon-XD算法性能相当。结论 SOD-RIPE具有较高的水脂分离度和稳定性，可作为通用的Dixon水脂分离方法。

• 人工智能在结肠息肉检测与分类中的应用

  王 啸, 黄 鉴, 吉 祥, 珠 珠

  结直肠癌是全球最常见的癌症之一，结肠镜检查已被证明是结直肠癌较好的筛查和监测方法。本文对人工智能和计算机辅助诊断技术在结肠镜结直肠息肉的自动检测和分类的临床实践应用进行综述，旨在了解基于人工智能的计算机辅助诊断系统，特别是机器学习、最新的深度学习和卷积神经网络技术在结直肠癌筛查和监测实践应用的新知识。