南方医科大学学报杂志

南方医科大学学报杂志2025年第10期

• PERK/IRE1α通路介导的肾细胞凋亡：GRP78/CHOP在狼疮性肾炎中的诊断价值

  汪一晗, 张维庆, 方婷, 谢志敏, 范永升, 王新昌

  目的 明确狼疮性肾炎（LN）患者血清中内质网应激（ERS）蛋白GRP78/CHOP含量变化，分析其诊断价值及蛋白表达改变对应的肾脏病理特征。 方法 基于系统性红斑狼疮（SLE）多中心队列研究建立样本库，随机抽取LN患者60例和无肾脏受累的SLE患者35例，ELISA法检测GRP78和CHOP在患者血清中的含量，分析其与临床特征的相关性以及对LN和LN活动期的诊断能力。以MRL/lpr小鼠为LN动物模型，检测小鼠血清GRP78和CHOP表达及肾脏中内质网凋亡相关指标。 结果 LN患者血清GRP78和CHOP高于无肾脏受累的SLE患者（P<0.05）；GRP78和CHOP在LN活动期患者中也高于稳定期患者（P<0.05）；关联分析提示血清GRP78和CHOP水平与SLEDAI评分、24 h尿蛋白正相关；ROC结果显示CHOP对LN（AUC=0.762）和LN活动（AUC=0.933）具有较高的诊断能力。与临床结果类似，LN小鼠GRP78和CHOP升高（P<0.05），而与该指标相关的PERK和IRE1α通路蛋白在肾脏中表达也升高（P<0.05），TUNEL染色显示LN小鼠肾脏细胞凋亡增加，凋亡相关蛋白表达升高（P<0.05）。 结论 GRP78/CHOP在狼疮性肾炎中的表达升高，可能与PERK/IRE1α双通路介导的ERS凋亡相关。

• 丹酚酸B通过抑制Sirt1蛋白降解促进心肌细胞线粒体功能稳态和改善缺血再灌注小鼠的心脏功能

  李思蒙, 陈建宁, 申思满, 刘望龙, 于丽丽, 张良清

  目的 探讨丹酚酸B（Sal-B）对缺氧复氧（HR）小鼠HL-1心肌细胞线粒体功能稳态和小鼠心肌缺血再灌注（IR）诱导心肌损伤调控的分子机制。 方法 体外实验：在验证Sal-B对缺氧复氧小鼠HL-1心肌细胞影响的线粒体表型实验中，将细胞分为对照组（Ctrl组）；缺氧复氧组（HR组；缺氧12 h，复氧4 h）；Sal-B预处理组（Sal-B+HR组；5 μmol/L Sal-B，预处理30 min）；敲降对照组（HR+Sal-B+sh-Ctrl组）；敲降Sirt1组（HR+Sal-B+sh-Sirt1组）。采用 ATP检测试剂盒测定HL-1细胞ATP生成能力；Mito-Sox染色测定HL-1细胞线粒体超氧阴离子水平；使用氧耗率OCR检测试剂盒测定HL-1细胞底物氧化水平。体内实验：在验证Sal-B对小鼠在体IR心功能影响的实验中，将36只8~10周龄 C57BL/6J小鼠随机分为3组（12只/组）：假手术组（Sham组）；缺血再灌注组；Sal-B预处理缺血再灌注组（Sal-B+IR；50 mg/kg，IR前24 h尾静脉注射）。在验证Sal-B对Sirt1-cKO小鼠在体缺血再灌注心功能影响的挽救实验中，将60只8~10周龄C57BL/6J小鼠随机分为5组（12只/组）：假手术组；缺血再灌注组（IR组；缺血45 min，再灌注6 h）；Sal-B预处理缺血再灌注组（Sal-B+IR；50 mg/kg，尾静脉注射）；Sirt1敲除对照组（IR+Sal-B+Sirt1f1/fl）；心脏特异性Sirt1基因敲除组（IR+Sal-B+cKO-Sirt1）。采用HE染色观察心肌的组织损伤程度；通过心脏超声评估小鼠的心脏射血分数和短轴缩短率。 结果 Sal-B处理可以明显提高HR条件下的HL-1心肌细胞ATP生成能力（P<0.01）；Sal-B可以降低HR处理的HL-1心肌细胞线粒体超氧阴离子水平（P<0.01）；Sal-B可以提高HR处理的HL-1心肌细胞的耗氧率（P<0.05）。Sal-B处理显著改善IR处理的心肌的组织结构紊乱，小鼠心脏超声结果提示Sal-B可以提高IR小鼠的心脏射血功能（P<0.05）。放线菌酮的使用联合Western blotting分析，以及Sirt1-IP后泛素化的Western blotting分析显示Sal-B明显抑制HL-1心肌细胞Sirt1蛋白降解（P<0.05）。HL-1心肌细胞在加入Sal-B的基础上，敲降Sirt1逆转了Sal-B对HL-1细胞的促进ATP生成作用（P<0.01）；逆转了Sal-B对HL-1细胞的抑制线粒体超氧阴离子水平（P<0.01），逆转了Sal-B对HL-1细胞耗氧率的促进作用（P<0.05）。在小鼠体内注射Sal-B的基础上，Sirt1-cKO组相较于对照组明显逆转了Sal-B的提高IR小鼠的心脏射血功能的作用（P<0.05），Sirt1-cKO组相较于对照组明显逆转了Sal-B的改善IR处理的心肌组织结构紊乱作用。 结论 Sal-B可通过抑制Sirt1蛋白降解从而促进HR处理的HL-1心肌细胞的线粒体功能稳态提升和改善IR小鼠的心功能。

• 天麻素通过激活GPX4/SLC7A11/FTH1信号抑制铁死亡减轻新生小鼠缺氧缺血性脑损伤

  郭涛, 陈柏霖, 石金沙, 匡显锋, 余腾跃, 魏嵩, 刘雄, 肖蓉, 李娟娟

  目的 探讨天麻素（GAS）通过调控GPX4/SLC7A11/FTH1信号通路抑制神经元铁死亡的机制，并评估其在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中的治疗效果。 方法 选取24只出生后9~11 d的C57BL/6J新生小鼠，采用右侧颈总动脉结扎缺血，并置于92% N2和8% O2的环境中缺氧1 h，以建立HIBD模型。将小鼠随机分为假手术组（Sham）、缺氧缺血模型组（HIBD）、天麻素低剂量组（HIBD+GAS-L，100 mg/kg）和天麻素高剂量组（HIBD+GAS-H，200 mg/kg），6只/组。持续腹腔给药3 d后，选取小鼠脑皮层缺血半暗带组织，通过HE染色、Nissl 染色、Zea-Longa法评分检测其病理损伤，评估亚铁离子、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、二氢乙啶（DHE）的水平和铁死亡相关蛋白GPX4、SLC7A11和FTH1的表达，并电镜检测铁死亡的形态学特征变化。体外实验选用HT22神经细胞，添加天麻素及GPX4的抑制剂RSL3干预1 h，并进行缺氧缺糖2 h，分为对照组（Control）、氧糖剥夺组（OGD）、天麻素治疗组（OGD+GAS，0.5 mmol/L）、RSL3干预组（OGD+RSL3，10 μmol/L）、天麻素和RSL3联合组（OGD+GAS+RSL3）。通过Western blotting和免疫荧光双标染色检测铁死亡相关蛋白的表达变化，同时评价FerroOrange、DCFH-DA、BODIPY-C11、MDA、GSH、JC-1和细胞活性指标。 结果 天麻素低剂量和高剂量组均表现出改善HIBD病理损伤及神经行为学评分的效果（P<0.05），铁离子、脂质过氧化物及ROS的水平降低，抗氧化能力得到恢复（P<0.05），电镜观察到线粒体的脊得到恢复。Western blotting和免疫荧光显示，天麻素的这种神经保护作用是通过激活GPX4、SLC7A11和FTH1信号的表达水平而实现的。此外，细胞模型得到了类似的结果，并且当GPX4信号被RSL3靶向抑制后，天麻素对Fe2+、ROS、BODIPY-C11和MDA的抑制作用被RSL3抵消（P<0.05），同时，天麻素对GSH、细胞活力和线粒体膜电位水平的增强效果被RSL3减弱（P<0.05）。 结论 天麻素通过上调GPX4/SLC7A11/FTH1信号通路，抑制神经元的铁死亡，从而在新生小鼠HIBD中发挥神经保护作用。

• 负载人脐带间充质干细胞外泌体的壳聚糖水凝胶促进慢性糖尿病大鼠的伤口愈合

  邱晓慧, 王檬, 唐江解, 周建大, 金晨

  目的 探讨负载人脐带间充质干细胞（hUCMSC）外泌体（hUCMSC-exos）的壳聚糖（CS）水凝胶（Exos@CS-Gel）改善糖尿病伤口愈合的机制。 方法 提取hUCMSC外泌体并制备Exos@CS-Gel，通过细胞划痕和CCK-8实验评估其对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖与迁移的影响。采用链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠全层皮肤伤口模型，将24只大鼠随机分为4组：Exos@CS-Gel组（100 µg hUCMSC-exos溶于100 µL 24% CS水凝胶）、hUCMSC-exos组（100 µg hUCMSC-exos溶于100 µL PBS）、CS水凝胶组（100 µL 24% CS水凝胶）和对照组（100 µL PBS），局部注射覆盖伤口后，通过免疫组化、HE染色、免疫荧光及 qRT-PCR 评估伤口愈合效果及机制。 结果 成功提取 hUCMSC-exos 并制备 Exos@CS-Gel。体外实验显示，Exos@CS-Gel促进HUVEC增殖与迁移（P<0.05）。体内实验结果显示，术后14 d Exos@CS-Gel 组伤口愈合率达92.7%，高于hUCMSC-exos组（9.12%）、CS水凝胶组（16.28%）和对照组（25.98%）（P<0.05），微血管密度、血管内皮生长因子和转化生长因子β-1表达水平均升高。 结论 Exos@CS-Gel 可提高外泌体体外生存能力，通过促进血管生成与细胞增殖等机制加速糖尿病伤口愈合。

• 基于决明子提取物谱效关系GA-BP神经网络模型的谱效评分及质量评价

  鄢海燕, 王恒, 邹纯才

  目的 构建决明子提取物谱效关系的GA-BP神经网络模型，探索谱效评分用于中药质量控制新方法。 方法 建立决明子提取物（0.1、0.2、0.4 g/mL）指纹图谱；采用5-Fu制备小鼠肝损伤模型，测定给予不同剂量（0.4、0.8、1.6 g/kg）决明子提取物的小鼠体质量、肝脏指数及血清ALT、AST、肝组织MPO、SOD、T-AOC等药效学指标并利用AHP-EWM计算综合药效；构建指纹图谱与综合药效的GA-BP神经网络模型，获取相应预测综合药效。利用灰色关联度法建立指纹图谱与实测综合药效、预测综合药效的谱效关系并进行Gaussian拟合分析。利用指纹图谱相对峰面积和谱效关联度计算谱效评分，Z比分数法检验数据可靠性，确定谱效评分限度范围并对验证样品进行质量评价。 结果 GA-BP神经网络模型的综合药效预测值与实测值均非常接近，误差小于0.2。实测综合药效与预测综合药效的谱效关系数据经Gaussian拟合表明，SEE和RMSE值均接近于0，R-square和Adjusted R-square值均大于0.95，实测综合药效与预测综合药效的谱效关系高度拟合。对谱效评分进行计算及Z比分数法检验，确定谱效评分限度为6.16~7.30。验证用各组的预测结果与实验结果相符，且在谱效评分限度范围内，Z比分数法检验结果表明数据可靠。 结论 GA-BP神经网络模型能较好地预测综合药效，建立的谱效评分方法可用于样品的质量评价。

• 桃叶珊瑚苷通过抑制NF-κb信号通路减轻小鼠的膝骨关节炎

  麦泳欣, 周舒婷, 温蕊嘉, 张锦芳, 詹冬香

  目的 探讨桃叶珊瑚苷通过调控NF-κB信号通路治疗膝骨关节炎（KOA）的分子机制。 方法 将60只SPF级C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、氨基葡萄糖组（阳性对照）及桃叶珊瑚苷低、中、高剂量组（2、4、8 mg/kg），n=10。采用前交叉韧带切断术（ACL）建立KOA模型，术后第1天开始干预，1次/周，连续8周。通过番红固绿染色、免疫组化（IHC）检测软骨病理形态、炎症相关蛋白表达及μCT检测软骨下骨骨体积分数的变化情况（BV/TV）；Western blotting检测COL2、SOX9、p-P65、IL-1β及MMP13蛋白水平。构建软骨细胞KOA模型，采用阿利新蓝和番红O染色观察成软骨分化能力，RT-PCR检测COL2、SOX9及TNF-α基因表达。 结果 与模型组相比，桃叶珊瑚苷处理后COL2、SOX9蛋白表达增加，而pP65、IL-β1及MMP13蛋白表达降低（P<0.05）。桃叶珊瑚苷处理通过抑制NF-kb信号通路相关蛋白及MMP13的表达，促进COL2、SOX9等软骨相关蛋白的表达，增加软骨下骨骨体积分数。IL-1β诱导的软骨细胞模型中，RT-PCR结果显示，SOX9、COL2的基因表达在桃叶珊瑚苷组中表达增加，而TNF-α基因表达降低（P<0.05）。阿利新蓝和番红O染色结果显示，桃叶珊瑚苷促进软骨细胞外基质合成，增强成软骨分化能力。 结论 桃叶珊瑚苷通过抑制NF-κB信号通路减轻软骨炎症反应，促进软骨基质合成，改善软骨下骨微结构，从而有效治疗KOA。

• C1q中和抗体可通过C1q/C3通路改善小鼠的产后抑郁样行为

  孙一鸣, 徐昕冉, 卓雪瑞, 蔡慧, 王艳

  目的 探究补体系统经典途径的启动因子C1q对产后小鼠抑郁样行为的影响以及C1q中和抗体对产后小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。 方法 构建产后抑郁小鼠模型，分成对照组及激素模拟妊娠小鼠（HSP）产后抑郁模型组。行为学结果检测小鼠抑郁样行为，ELISA试剂盒及Western blotting检测C1q外周血含量及海马脑区表达，免疫荧光检测C1q与小胶质细胞共标情况，RNA测序分析HSP小鼠海马脑区基因表达差异，爱丁堡产后抑郁量表筛选产后抑郁患者，提取患者外周血单个核细胞，WB检测C1q水平。海马脑区立体定位注射C1q中和抗体，分成3组：对照组+IgG（CON+IgG）、模型组+IgG（HSP+IgG）、模型组+C1q Ab（HSP+C1q Ab），检测HSP小鼠抑郁样行为及海马脑区C3表达情况。 结果 与对照组相比，HSP小鼠表现出抑郁行为，糖水偏好率显著降低（P<0.05），强迫游泳及悬尾不动时间增加（P<0.05），外周血C1q含量（P<0.05）和海马脑区C1q水平表达增加（P<0.05）并伴随海马区Iba1与C1q共标增加（P<0.05）；产后抑郁患者外周单个核细胞C1q水平表达增加（P<0.05）；海马脑区立体定位注射C1q中和抗体缓解HSP小鼠抑郁样行为，与HSP+IgG组相比，HSP+C1q Ab组糖水偏好率显著增加（P<0.05），强迫游泳及悬尾不动时间减少（P<0.05），海马脑区C3表达降低（P<0.05），外周血促炎因子IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）。 结论 C1q中和抗体可能通过C1q/C3信号通路改善产后抑郁小鼠抑郁样行为。

• LINC00261通过靶向miR-23a-3p/ZNF292轴抑制食管鳞状细胞癌的增殖、侵袭与转移

  米源, 李旭哲, 王占鹏, 刘延杰, 宋春涛, 王澜涛, 王雷

  目的 探讨长链非编码RNA LINC00261对食管鳞状细胞的增殖、侵袭及转移等生物学行为的影响。 方法 通过GEO数据库中GSE149612数据集分析食管鳞状细胞癌中的差异分子。收集临床食管鳞状细胞癌及正常食管组织样本及多种食管鳞状细胞癌细胞系细胞和正常食管上皮细胞HEEC细胞，通过PCR技术检测LINC00261的表达变化。过表达LINC00261再分为pcDNA组和pcDNA-LINC00261组，CCK-8、克隆形成实验检测细胞增殖能力，Transwell和流式细胞术分析其对细胞侵袭转移和凋亡的影响。ENCORI等相关生物信息学网站对LINC00261的靶点进行预测，双荧光素酶实验及Western blotting实验进行验证，裸鼠皮下移植瘤实验验证了LINC00261对食管鳞状细胞癌的影响。 结果 LINC00261在食管鳞状细胞癌中显著低表达，并且在临床食管鳞状细胞癌样本及细胞系中同样表达量明显降低（P<0.05）；通过过表达LINC00261，发现其明显抑制了食管鳞状细胞癌的增殖、侵袭和转移并促进了肿瘤细胞的凋亡（P<0.05）。通过生物信息学网站的预测和双荧光素酶报告基因测定，验证了LINC00261靶向miR-23a-3p/ZNF292的关系。裸鼠皮下移植瘤实验发现通过过表达LINC00261可以明显抑制食管鳞状细胞癌的增殖和转移（P<0.0001）。 结论 LINC00261可以通过靶向miR-23a-3p/ZNF292抑制人食管鳞状细胞癌的增殖、侵袭和转移，为食管鳞状细胞癌的治疗提供新的依据。

• 产气荚膜梭菌Beta1毒素通过P2X7-Ca2+轴诱导巨噬细胞焦亡和铁死亡

  张思雨, 冉林武, 曾瑾, 王玉炯

  目的 探索P2X7受体调控钙稳态失调介导的产气荚膜梭菌Beta1毒素毒理机制，为Beta1毒素致病机制的研究提供新思路。 方法 将20只10日龄BALB/c乳鼠随机分为对照组、rCPB1组、PD151746组、PD151746＋rCPB1组，5只/组。对照组灌胃PBS，rCPB1组灌胃rCPB1，PD151746组灌胃抑制剂PD151746，PD151746＋rCPB1组先灌胃PD151746，2 h后再灌胃rCPB1。采用抗体芯片技术检测空肠的炎性因子的表达，在体内水平揭示钙稳态失调在Beta1毒素导致机体炎性损伤中的调控作用；进一步使用si-RNA-P2X7并经rCPB1处理THP-1细胞后，分别检测细胞存活率，Ca2+、ROS和ATP水平，以及细胞焦亡和铁死亡的标志性检测指标，在体外水平揭示P2X7受体调控钙稳态失调介导的Beta1毒素的毒理机制。 结果 rCPB1灌胃乳鼠后，空肠组织中有多种炎性细胞因子表达升高（P<0.05），而用PD151746治疗后，其表达水平下降（P<0.05）。成功建立P2X7受体沉默细胞模型；P2X7受体沉默后，细胞存活率升高（P<0.05）、Ca2+、活性氧、三磷酸腺苷水平以及细胞焦亡和铁死亡的标志性检测指标均下降（P<0.01）。 结论 P2X7受体介导的Beta1毒素功能性孔形成，能够进一步导致钙稳态失调，从而触发活性氧过度积累，进而诱导细胞焦亡和铁死亡共同发生。

• 高表达甲状旁腺激素样激素促进肝细胞癌的进展并与患者预后不良相关

  缪祥卓, 朱鹏宇, 区活辉, 朱庆, 于林源, 郭柏棠, 廖渭, 黄毓, 相乐阳, 杨定华

  目的 探究甲状旁腺激素样激素（PTHLH）在肝细胞癌（HCC）中的表达水平，分析其与患者临床预后的关系，并探究其对HCC细胞生物学行为的影响及可能的作用通路。 方法 基于癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合数据库（GEO）的数据，结合本院收治的70例HCC患者的临床样本，分析PTHLH在HCC组织和癌旁组织中的表达水平差异及其与患者临床预后的关系。体外培养HCC细胞，通过敲低和过表达PTHLH，采用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭实验评估PTHLH对HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响；Western blotting分析PTHLH可能激活的信号通路。 结果 TCGA和GEO数据库分析显示，PTHLH mRNA在HCC组织中显著高表达，且与患者不良预后相关（P<0.05），PTHLH mRNA高表达可能是Huh7和Hep3B患者的独立预后危险因素（P<0.05）。通过临床样本对数据库结果进行验证，HCC组织中PTHLH mRNA表达水平高于癌旁组织（P<0.001），免疫组织化学染色分析也显示PTHLH蛋白在HCC组织中的表达水平显著升高（P<0.01）。单因素和多因素Cox回归分析表明，PTHLH mRNA高表达可能是影响HCC患者术后无瘤生存时间的独立危险因素（P<0.05），且基于PTHLH mRNA表达水平构建的预后预测模型提高了HCC患者术后复发风险的预测准确性。进一步的体外细胞实验结果显示，PTHLH可促进Huh7和Hep3B细胞的增殖（P<0.01）和克隆形成（P<0.01）；增强Huh7和Hep3B细胞的迁移和侵袭能力（P<0.01）；Western blotting分析显示，PTHLH可能通过激活ERK/JNK信号通路发挥其促癌作用。 结论 高表达PTHLH促进肝细胞癌的进展与患者预后不良相关，其促癌效应可能是通过激活ERK/JNK信号通路实现的。

• 加味柴胡桂枝汤通过抑制JAK2/STAT3信号通路改善慢性不可预见性温和应激模型小鼠的焦虑和抑郁状态

  梁晓涛, 梁小珊, 熊一凡, 谢诗如, 朱晓煜, 谢炜

  目的 探讨加味柴胡桂枝汤（MCGD）对慢性不可预见性温和应激模型（CUMS）小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。 方法 通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分，使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证：选用雄性SPF C57BL/6J小鼠，每日给予小鼠2次随机应激刺激，共持续28 d，制备CUMS模型。以加味柴胡桂枝汤灌胃或氟西汀腹腔注射进行干预，根据干预方式的不同将小鼠分为对照组（Control）、慢性不可预见性温和应激模型组（CUMS）、氟西汀阳性对照组（FLX）、加味柴胡桂枝汤低剂量组（MCGD-L）、加味柴胡桂枝汤高剂量组（MCGD-H），15只/组。利用蔗糖偏好、强迫游泳实验评估小鼠抑郁状态，利用旷场、高架十字实验评估小鼠焦虑状态，RT-qPCR检测时钟基因、炎症因子，Western blotting检测JAK2/STAT3通路表达水平，免疫荧光检测小胶质细胞的活化水平。 结果 网络药理学结果显示，加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的主要活性成分为槲皮素、金合欢素、芒柄花素、川陈皮素、黄芩素等；GO功能富集分析共得到607条信号通路，其中生物过程447条，细胞组分61条，分子功能99条；KEGG富集分析显示，加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的通路主要涉及JAK2/STAT3和NF-κB信号通路。动物实验成功构建CUMS模型，氟西汀阳性对照组和加味柴胡桂枝汤治疗组小鼠焦虑、抑郁状态减轻。加味柴胡桂枝汤可降低Iba1的表达（P<0.01），改善炎症相关指标（P<0.01），逆转时钟基因昼夜节律紊乱（P<0.01）；下调JAK2、p-STAT3、p-NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达水平（P<0.01）。 结论 加味柴胡桂枝汤能有效调节炎症通路，抑制JAK2/STAT3信号转导和小胶质细胞过度活化，改善焦虑抑郁状态。

• 低强度脉冲超声协同冬凌草甲素通过激活PIEZO1诱导胰腺癌细胞铁死亡的机制

  孙陛航, 郭煜君, 祁玉麟, 姚丹, 陈文直, 陈念芝

  目的 基于铁死亡探讨冬凌草甲素（Ori）对胰腺癌的影响，以及低强度脉冲超声（LIPUS）在协同增效中的作用机制。 方法 体外实验首先分为对照组、不同浓度的Ori组，通过CCK-8法检测不同浓度Ori对PANC-1增殖活力的影响。其次实验分为对照组、Ori组，通过流式细胞术检测细胞内Fe2+、ROS含量，试剂盒检测细胞内二醛（MDA）、而谷胱甘肽（GSH）和三磷酸腺苷（ATP）浓度，Western blotting检测细胞内GPX4、Nrf2、HO-1蛋白表达。随后分为对照组、铁死亡抑制剂组（Fer-1）、Ori组以及Ori联合Fer-1组，通过CCK-8法检测各组对PANC-1增殖活力的影响。最后分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组，通过Western blotting检测细胞内PIEZO1蛋白表达。体内实验构建C57BL/6J小鼠胰腺癌模型，实验分组分为对照组、Ori组、LIPUS组及联合组，通过检测皮下移植瘤小鼠肿瘤的苏木精-伊红染色（HE）、免疫组织化学Ki67染色评估肿瘤组织病理变化及细胞增殖活性，Western blotting及免疫荧光染色（IF）检测小鼠肿瘤内GPX4表达。 结果 与对照组相比，Ori可以抑制PANC-1细胞增殖（P<0.001），细胞内Fe2+、ROS、MDA升高（P<0.05），GSH和ATP下降（P<0.001）。与对照组相比，Ori组GPX4蛋白表达下降（P<0.01），HO-1、Nrf2蛋白表达升高（P<0.05）。与Ori组相比，Ori联合LIPUS组细胞活力下降（P<0.01）。比较各组皮下移植瘤小鼠肿瘤发现，与Ori组相比，Ori联合LIPUS组进一步抑制肿瘤的生长（P<0.01）。Ki67染色表明联合组相较于Ori组细胞增殖活性更弱。与Ori组相比，联合组GPX4蛋白表达及荧光强度均更低（P<0.05）。与对照组相比，LIPUS组和Ori组PIEZO1蛋白表达均升高（P<0.005），与Ori组相比，联合组PIEZO1蛋白表达升高更为显著（P<0.01）。 结论 LIPUS协同Ori通过激活PIEZO1，通过Nrf2/HO-1/GPX4通路促进胰腺癌细胞铁死亡。

• 1990~2021年全球5岁以下腹泻患儿的疾病负担分析及趋势预测

  邓颖, 张敏怡, 汪诗奥, 范顺昌, 陈佳琪, 冼举贤, 陈清

  目的 系统分析全球5岁以下儿童腹泻疾病负担情况。 方法 本研究基于全球疾病负担（GBD 2021）研究数据，采用Joinpoint回归模型评估1990~2021年各国家（地区）和GBD区域5岁以下儿童腹泻的发病率与死亡率（/10万）及其年均变化百分比（AAPC）。同时，通过平滑曲线回归分析腹泻负担与社会人口指数（SDI）之间的相关性，并对特定腹泻病原体所致的疾病负担进行分析。利用斜率指数和集中指数衡量不同SDI水平人群间的差异，采用贝叶斯年龄-时期-队列模型（BAPC）预测未来趋势。 结果 1990~2021年，全球腹泻发病率（AAPC=-3.65）和死亡率（AAPC=-5.15）持续下降。2021 年发病率和死亡率最高的年龄组为新生儿（<28 d），发病率为138 058.74/10万，死亡率为 251.14/10万。轮状病毒是腹泻相关死亡的首位病原体。相关性分析与斜率指数结果显示，SDI与发病率之间存在显著负相关关系。集中指数从1990年的-0.293下降至2021年的-0.314。性别差异无统计学意义。BAPC模型预测显示，2022~2050 年腹泻发病率将持续下降，至2050年男性和女性预计分别为23 448.04/10万和29 932.59/10万。 结论 尽管全球腹泻疾病负担持续下降，未来趋势亦显示将进一步下降，但其在新生儿及低 SDI 地区仍造成较大影响。轮状病毒仍为全球腹泻死亡的主要病原体，不同国家（地区）和GBD区域的主要病原体存在差异。应加强对易感人群的针对性干预措施，以进一步减轻腹泻相关疾病负担。

• 1990~2021年心房颤动/扑动流行病学及其危险因素分析：基于2021年中国全球疾病负担研究与孟德尔随机化研究的系统分析

  马会华, 闫奎坡, 刘刚, 徐亚洲, 张磊, 李一卓

  目的 分析1990~2021年中国和全球心房颤动/扑动（AF/AFL）疾病负担及其危险因素的变化情况，为我国AF/AFL制定有效的预防措施。 方法 基于GBD 2021数据库提供的1990~2021年204个国家或地区及全球的不同性别和不同年龄组中AF/AFL负担各项指数并进行标准化处理，使用joinpoint计算平均年百分比变化（AAPC）分析AF/AFL的趋势；此外，研究分析AF/AFL的发病率、患病率、死亡率和伤残调整寿命年（DALYs）来衡量AF/AFL的负担。最后分析AF/AFL的风险因素，并进一步采用孟德尔随机化分析验证其结果。 结果 1990~2021年，中国AF/AFL年龄标准化发病率（ASIR）从42.63/10万上升至44.93/10万，而全球呈下降趋势。中国AF/AFL年龄标准化死亡率（ASMR）从4.93/10万下降至4.33/10万，全球从4.24/10万上升到4.36/10万。中国AF/AFL年龄标准化DALY率（ASDR）从93.29/10万下降至93.29/10万，全球从100.81/10万增加至101.40/10万。中国及全球年龄和性别对AF/AFL负担影响存在显著差异（P<0.05）。男性ASIR与ASDR高于女性，但是女性ASMR与ASDR高于男性。中国AF/AFL发病率与患病率高于全球水平，但死亡率与DAYL率低于全球水平。在2021年，AF/AFL主要危险因素为高收缩压、高BMI、吸烟、酗酒、高钠饮食及低温等。除高收缩压外，吸烟是男性的重要因素，而女性主要则在于高体重指数的危险。 结论 中国AF/AFL发病与患病人数显著增加，人口基数大和老龄化问题成为重要公共卫生挑战；此外，居民应保持健康生活习惯，戒烟限酒，低钠饮食，定期筛查， 早发现早治疗。

• 情绪健康的测量：Wong和Law情绪智力量表的修订及其信效度评价

  肖蓉, 吕夏

  目的 对Wong和Law情绪智力量表（WLEIS）中文版进行修订并评价其测量学性能。 方法 对Wong和Law情绪智力量表（WLEIS）中文版的11个条目内容表述进行了修改，形成了Wong和Law情绪智力量表中文修订版（WLEIS-CR），使用广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）、9条目病人健康问卷（PHQ-9）和心盛量表（FS）为效标对1546名成年被试进行施测，对192名大学生被试进行重测，用所得数据对WLEIS-CR进行项目分析、验证性因素分析、信度、效度检验和等值性检验。 结果 WLEIS-CR的16个项目鉴别力指数均在0.4以上（r=0.570~0.764，P<0.001）；验证性因素分析所得结构方程模型具有良好的拟合度（χ2/df=4.610，GFI=0.965，PGFI=0.674，RMR=0.028，NFI=0.975，CFI=0.980，RMSEA=0.048）。WLEIS-CR与FS 、GAD-7，PHQ-9的效标相关分别为0.674、-0.347、-0.368（P<0.001）。WLEIS-CR总量表α系数为0.913，各分量表的α系数在0.867~0.916之间，总量表的分半信度为0.956，各分量表的分半信度在0.865~0.924之间。总量表的重测信度为0.701，各因子的重测信度在0.610~0.684之间。制定并检验了WLEIS-CR结果解释标准，情绪智力为低水平者占7.6%、较低水平者占19.3%、中等水平占22.3%、较高水平占34.3%、很高水平占16.5%。WLEIS-CR具有跨性别、跨年龄和跨身份的等值性。 结论 WLEIS-CR具有良好的信、效度和测量等值性，适用于对中国成年人的情绪智力进行评估，测量他们的情绪健康状况。

• 球松素靶向肠上皮细胞PI3K/AKT/CCL2轴抑制巨噬细胞肠道浸润缓解葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎

  张可妮, 乔通, 尹林, 黄菊, 耿志军, 左芦根, 胡建国, 李静

  目的 探讨天然黄酮类化合物球松素（PSB）调控巨噬细胞肠道浸润缓解葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎的作用机制。 方法 将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组（WT）、DSS模型组（DSS）及PSB干预组（30、60、120 mg/kg），6只/组。通过体质量变化、疾病活动指数（DAI）、结肠长度及组织病理学评分评估结肠炎表型；免疫荧光检测紧密连接蛋白ZO-1/Claudin-1表达；流式细胞术定量分析结肠巨噬细胞（CD45+F4/80+CD11b+）浸润及极化表型（M1：iNOS+；M2：CD206+）；ELISA及RT-qPCR检测炎症因子（TNF-α、IL-6）及趋化因子（CCL2、CXCL10、CX3CL1）表达；Western blotting分析PI3K/AKT磷酸化水平；体外浓度梯度实验明确PSB抑制CCL2的最佳剂量；Transwell实验验证CCL2介导的巨噬细胞迁移；结合网络药理学预测关键靶点通路。 结果 预实验确定PSB 60 mg/kg为最佳治疗剂量，缓解DSS诱导的结肠炎症状：与DSS组相比，PSB组体质量下降减少（P<0.05），DAI评分降低（P<0.05），结肠长度恢复（P<0.05）。PSB上调紧密连接蛋白ZO-1/Claudin-1表达（P<0.05），抑制结肠固有层巨噬细胞浸润（F4/80阳性细胞显著减少，P<0.05）并调控其极化（抑制M1促炎亚群，激活M2修复亚群，P<0.05）。分子机制分析结果显示，PSB抑制肠上皮细胞PI3K/AKT磷酸化水平（P<0.05），抑制趋化因子CCL2表达（P<0.05），并阻断CCL2介导的RAW264.7细胞迁移，该效应可被外源性CCL2逆转。网络药理学富集分析及体外补救实现证明PI3K/AKT及CCL2趋化因子信号通路为核心调控靶点。 结论 球松素通过靶向抑制肠上皮细胞PI3K/AKT通路活化，减少CCL2分泌，进而阻断巨噬细胞趋化迁移并调控其极化表型，缓解DSS诱导的小鼠结肠炎，为炎症性肠病的天然化合物干预提供新策略。

• PDZ结合激酶作为胰腺癌潜在预后标志物：从泛癌分析到胰腺癌验证

  王锦帼, 马扬, 李赵鑫, 何丽妃, 黄英泽, 范晓明

  目的 研究PDZ结合激酶（PBK）在胰腺癌（包含33种癌症类型）中的表达及其预后意义，并探索其作为治疗靶点的潜力。 方法 采用TCGA、GEO和CPTAC数据库对33种肿瘤组织中PBK的表达进行分析，采用RT-PCR、Western blotting对胰腺癌临床标本及细胞中PBK的表达进行分析。通过生存分析、Cox回归分析、ROC曲线分析和临床相关性研究评估其对胰腺癌的诊断和预后价值。通过基因富集和免疫相关性分析来探讨PBK在肿瘤微环境中的潜在作用。通过对GDSC及CTRP的数据集的分析，研究PBK表达与药物敏感性的关系。通过慢病毒沉默方法建立沉默PBK的胰腺癌BXPC-3的稳定细胞系。采用CCK-8、细胞克隆、transwell实验检测沉默PBK后，对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。采用免疫共沉淀和Western blotting研究PBK与非SMC凝聚素II复合亚基G2（NCAPG2）的相互作用。 结果 PBK在多种癌症组织及胰腺癌中过表达（P<0.05），具有较高的诊断价值，PBK的高表达与不良预后相关（P<0.05）。PBK的高表达还与免疫浸润和肿瘤微环境特征的改变有关。PBK高表达对MEK抑制剂（曲美替尼）及EGFR抑制剂（阿法替尼）的敏感性呈正相关，但对Bcl-2抑制剂（TW37）及氯硝柳胺的敏感性呈负相关（P<0.05）。进一步敲低PBK抑制了NCAPG2的表达，且抑制了胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭（P<0.05）。免疫共沉淀显示PBK能够与NCAPG2直接结合。 结论 PBK是胰腺癌的关键调节因子，并与NCAPG2相互作用，促进胰腺癌的进展。它可能作为胰腺癌的潜在生物标志物和治疗靶点，同时为泛癌症研究提供新的见解。

• 植物乳植杆菌ZG03通过其代谢物短链脂肪酸缓解斑马鱼的氧化应激

  林淑娴, 郭丽娜, 马燕, 熊尧, 何盈犀, 许欣筑, 盛雯, 许素哗, 邱峰

  目的 分析植物乳植杆菌ZG03的菌株特性并通过代谢组学结合斑马鱼模式生物探究ZG03缓解氧化应激作用机制。 方法 测定并绘制ZG03生长曲线，通过场发射扫描电镜观察菌体形态，进一步通过全基因组学测序技术从基因层面评估其安全性和潜在功效。通过异硫氰酸荧光素（FITC）标记植物乳植杆菌ZG03，在荧光显微镜下观察其在斑马鱼肠道中的定植情况。运用2%葡萄糖溶液诱导斑马鱼建立氧化应激模型，通过荧光显微镜观察斑马鱼尾部造血组织（CHT）处中性粒细胞的生成情况，和检测斑马鱼体内SOD活力、ROS水平以及MDA含量，评估ZG03缓解氧化应激作用。运用液相色谱-质谱技术进行靶向代谢组学检测ZG03作用斑马鱼后体内的代谢产物短链脂肪酸（SCFAs）含量，明确抗氧化应激关键代谢物。运用氧化应激模型评价关键代谢物乙酸、丙酸和己酸的缓解氧化应激作用。 结果 植物乳植杆菌ZG03在MRS固体培养基上呈圆形、表面光滑、湿润、乳白色单菌落，菌体呈杆状，ZG03具有丰富的糖代谢通路基因簇。与空白组相比，斑马鱼肠球、中肠和后肠部位均清晰可见FITC标记植物乳植杆菌ZG03的绿色荧光。与模型组相比，ZG03显著降低葡萄糖诱导氧化应激模型斑马鱼体内的ROS水平（P<0.05）、斑马鱼CHT处中性粒细胞的数量（P<0.001）、升高斑马鱼体内SOD活性（P<0.05），同时植物乳植杆菌ZG03在斑马鱼体内的代谢物SCFAs乙酸、丙酸、己酸含量增加（P<0.05）。SCFAs乙酸钠、丙酸钠、己酸钠能够提升氧化应激模型斑马鱼体内的SOD活性（P<0.001）。 结论 植物乳植杆菌ZG03通过其代谢物SCFAs乙酸、丙酸、己酸改善葡萄糖诱导模型斑马鱼的氧化应激。

• 葛根素通过调控TAK1介导的TLR4/NF-κB信号通路减轻大鼠类风湿关节炎症状

  徐买元, 李妮, 李嘉懿, 张涛, 马俐文, 林涛, 余浩楠, 吴宁, 吴遵秋, 黄丽

  目的 以转化生长因子β激活激酶1（TAK1）为靶标探讨葛根素（Pur）对胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠滑膜炎症的作用机制。 方法 将60只健康SD大鼠随机均分为空白组（Nor）、模型组（Mod）、雷公藤多苷片阳性对照组（GTW，10 mg/kg）和葛根素低、中、高剂量组（Pur 10、30、100 mg/kg），10只/组。经皮下注射牛型Ⅱ胶原建立CIA大鼠模型，并通过每日经口灌胃的方式给予治疗，持续3周。采用关节炎指数（AI）评分法，分别于造模前1周，灌胃前1周及灌胃后第1、2、3周观察大鼠后足关节病变情况。计算大鼠肝脏指数，采用HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化，Real-time PCR法检测滑膜组织TAK1、TLR4、NF-κB p65 mRNA的表达水平，Western boltting检测滑膜组织TAK1、p-TAK1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平。 结果 相较于Mod组，GTW组和Pur高剂量组大鼠肝脏指数下降（P<0.05）。GTW组和Pur低、中、高剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组（P<0.05）。光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片，Mod组可见滑膜细胞增生，滑膜水肿，滑膜结缔组织排列疏松、不规则，伴有少量以淋巴细胞、巨噬细胞为主的炎性细胞浸润；而GTW组和Pur低、中、高剂量组中，滑膜炎症均有不同程度的降低，且随Pur剂量增高，治疗效果呈逐渐增强的趋势。与Mod组比较，GTW组和Pur低、中、高剂量组大鼠膝关节滑膜组织中TAK1、TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均有不同程度的降低（P<0.05）。 结论 葛根素可抑制CIA大鼠关节炎症反应，其机制可能为下调TAK1的表达，从而抑制TLR4/NF-κB信号转导途径。

• 高表达SF3B3促进胃癌细胞恶性增殖并与患者不良预后相关

  鲁辉, 宋博文, 施金冉, 王舜印, 陈孝华, 杨晶晶, 葛思堂, 左芦根

  目的 分析SF3B3在胃癌发展和预后中的作用，并探讨其潜在机制。 方法 利用TIMER2.0、GEPIA和UALCAN数据库分析SF3B3在多种癌症和胃癌中的表达模式，并通过胃癌组织免疫组化验证。通过Kaplan-Meier Plotter数据库及本院队列构建K-M生存曲线，采用Cox回归筛选术后5年生存的独立危险因素，通过ROC曲线AUC值评估预测价值。生物信息学富集分析预测SF3B3在胃癌中可能参与的生物学过程。通过慢病毒介导的SF3B3干扰和过表达，结合CCK-8及Transwell迁移和侵袭方法，探究SF3B3对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。免疫印迹法检测SF3B3对糖酵解关键蛋白表达的影响，通过测定细胞外酸化率（ECAR）探究SF3B3对糖酵解活性的作用。通过裸鼠成瘤实验，观察SF3B3对瘤体大小及对糖酵解关键蛋白表达的影响。 结果 SF3B3在胃癌中高表达，且与患者较差的预后相关（P<0.05）。多变量Cox回归分析显示，影响胃癌患者术后5年生存率的独立危险因素是高表达SF3B3、CEA≥5 μg/L、CA19-9≥37 kU/L、肿瘤分期的T3-4期以及淋巴结转移分期的N2-3期（P<0.05）。生物信息学分析显示糖酵解显著富集。干扰SF3B3削弱了HGC-27细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而过表达SF3B3相反（P<0.05）。免疫印迹分析显示，SF3B3干扰降低HK2、PKM2、LDHA蛋白的表达，而过表达则相反（P<0.05）。ECAR实验显示，敲低SF3B3降低HGC-27细胞的ECAR，而过表达呈升高趋势（P<0.05）。裸鼠成瘤实验结果显示，与对照组相比，SF3B3干扰组肿瘤质量减少，HK2、PKM2、LDHA蛋白表达下调，而SF3B3过表达组显示出相反趋势（P<0.05）。 结论 SF3B3过表达与胃癌患者的不良预后密切相关，其可能通过增强糖酵解作用促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

• 丹蛭降糖胶囊通过下调Notch1/NICD/MAML1信号通路改善糖尿病肾病大鼠肾脏血管内皮功能

  朱思佳, 马竞成, 郑玉娇, 吴传云, 赵建根, 李玲秀, 汪莉, 周雪梅

  目的 探讨丹蛭降糖胶囊通过Notch信号通路对糖尿病肾病（DN）模型大鼠肾脏血管内皮损伤进行修复的反应机制。 方法 随机将大鼠分为正常组、模型组、丹蛭降糖胶囊低、中、高剂量组、抑制剂组（n=10）。除正常组外，其余各组大鼠采取左肾切除术后高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）注射建立DN模型。丹蛭降糖胶囊低、中、高剂量组分别按0.315、0.63、1.26 g/（kg·d）给药，抑制剂组以γ-分泌酶抑制剂DAPT20 mg/（kg·d）溶解于50%的CMC-Na溶液中隔天给药，正常组和模型组使用同等浓度生理盐水每天灌胃，连续给药4周。给药结束后用ELISA试剂盒检测肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白（m ALB）水平，用透射电镜观察肾组织病理学变化，免疫组化法测量血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）表达水平，Western blotting法测量血管内皮标志物CD31、Notch信号通路中Notch1、NICD、MAML1的蛋白表达，并比较各组数据。 结果 与正常组大鼠比较，模型组大鼠CRE、BUN、m ALB水平升高（P<0.01），电镜下肾脏出现病理损伤，肾脏组织中VEGF、ET-1、CD31表达升高（P<0.01），Notch1、NICD、MAML1水平上调（P<0.01）；与模型组大鼠比较，丹蛭降糖胶囊组和抑制剂组的CRE、BUN、m ALB水平降低（P<0.05），电镜下肾脏病理变化也有明显好转，肾脏组织中VEGF、ET-1、CD31表达减少（P<0.05），Notch1、NICD、MAML1水平下调（P<0.05），其中丹蛭降糖胶囊高剂量组效果最好。 结论 丹蛭降糖胶囊治疗DN的机制可能与抑制肾组织中NICD、MAML1介导的Notch信号通路有关，进而调控内皮细胞VEGF、ET-1水平来改善大鼠血管内皮过度增殖、功能障碍的损伤状态。

• 抑制BRD4可促进ACC1低表达的食管鳞癌细胞迁移

  贾文鑫, 霍书华, 唐家萍, 刘玉珍, 赵宝生

  目的 探究抑制BRD4对乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）低表达食管鳞癌（ESCC）细胞迁移的影响。 方法 慢病毒转染法构建对照组细胞系shNC和敲低ACC1组细胞系shACC1。分别设置BRD4抑制剂组：shNC-DMSO，shNC-JQ1，shACC1-DMSO，shACC1-JQ1；转染组：shNC-siNC，shNC-siBRD4，shACC1-siNC，shACC1-siBRD4；组蛋白乙酰转移酶抑制剂组：shNC-siNC-DMSO，shACC1-siNC-DMSO，shACC1-siBRD4-DMSO，shACC1-siBRD4-C646；自噬抑制剂组：shNC-JQ1-Veh，shACC1-JQ1-Veh，shACC1-JQ1-3-MA。RT-qPCR实验测定BRD4在ESCC细胞中mRNA水平。CCK-8实验、Transwell迁移实验、Western blotting实验检测抑制BRD4对ACC1低表达细胞的影响。 结果 BRD4在shACC1组中表达水平差异无统计学意义；与shNC组对比，shACC1组对JQ1更敏感；1 μmol/L和2 μmol/L JQ1抑制ESCC细胞增殖（P<0.05），0.2 μmol/L和2 μmol/L JQ1促进ESCC细胞迁移（P<0.01）；与shNC-JQ1组对比，shACC1-JQ1组细胞迁移Vimentin（P<0.0001）、Slug（P<0.001、P<0.0001）表达升高，E-cadherin（P<0.0001）表达降低；敲低BRD4促进ESCC细胞迁移，与shNC-siBRD4组对比，shACC1-siBRD4组细胞Vimentin（P<0.0001）、Slug（P<0.0001）表达升高，E-cadherin（P<0.0001）表达降低；与shACC1- siBRD4-DMSO组对比，shACC1-siBRD4-C646组乙酰化水平降低，Vimentin（P<0.0001、P<0.001）、Slug（P<0.0001）表达降低，E-cadherin（P<0.0001、P<0.05）表达升高；与shNC-DMSO组对比，shNC-JQ1组LC3A/BⅡ水平升高（P<0.0001）；与shACC1-DMSO组对比，shACC1-JQ1组LC3A/BⅡ水平升高（P<0.0001）；与shACC1-JQ1-Veh组对比，shACC1-JQ1-3-MA组细胞Vimentin（P<0.0001）、Slug（P<0.0001）表达降低，E-cadherin（P<0.0001、P<0.001）表达升高，LC3A/BⅡ水平降低。 结论 抑制BRD4通过依赖组蛋白乙酰化机制促进自噬，进而促进上皮-间质转化（EMT），最终增强ACC1低表达所致的ESCC细胞迁移。

• HOTAIR rs920778多态性调控乳腺癌易感性及HER2靶向治疗耐药的临床研究

  张明亮, 孙非凡, 韩卓琪, 高越, 罗毅

  目的 探讨HOTAIR基因rs920778单核苷酸多态性（SNP）与皖北人群乳腺癌易感性及抗HER2靶向治疗敏感性的关联。 方法 采用TaqMan探针实时荧光定量PCR技术对287例乳腺癌患者及260例健康对照的外周血基因组DNA进行rs920778位点（chr12：54，376，218）基因分型。通过卡方检验比较两组人群的基因型（GG/GT/TT）及等位基因（G/T）分布频率，评估其与乳腺癌发病风险的相关性。进一步结合患者临床病理资料（包括肿瘤大小、淋巴结转移、ER/PR/HER2状态及分子分型），采用多因素Logistic回归分析该位点与乳腺癌侵袭性特征的关系。针对HER2阳性亚组，分析rs920778基因型与双靶向治疗（曲妥珠单抗［6 mg/kg，每3周1次］联合帕妥珠单抗［420 mg，每3周1次］＋多西他赛［75 mg/m²］方案）疗效的相关性，主要观察指标包括病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）及无进展生存期（PFS）。 结果 rs920778的TT基因型显著增加乳腺癌发病风险（OR=1.54，95% CI=1.09-2.19，P=0.017），且与晚期肿瘤分期（P<0.001）、淋巴结转移（P<0.001）及三阴性亚型（P<0.001）相关。HER2阳性患者中，TT基因型携带者对靶向联合化疗的客观缓解率显著降低（33.3% vs 89.3%，P=0.001），且新辅助治疗后病理完全缓解率下降（P=0.018）。 结论 HOTAIR基因rs920778的TT基因型是乳腺癌易感性和恶性进展的独立危险因素，并可能作为HER2阳性患者靶向治疗耐药的预后标志物。

• 中医药调控糖酵解重塑肿瘤免疫微环境的研究进展

  贺松其, 刘洋, 秦梦晨, 何春雨, 江稳滔, 王一钦, 谭思蕊, 孙海燕, 孙海涛

  肿瘤微环境（TME）免疫抑制与糖酵解异常密切相关，肿瘤细胞通过“Warburg效应”获取代谢优势并抑制免疫应答。中医药通过多靶点调控糖酵解关键酶（如HK2、PKM2）、代谢信号通路（如PI3K/AKT/mTOR、HIF-1α）及非编码RNA，协同抑制乳酸积累、改善血管异常、解除免疫细胞代谢抑制。研究表明，中药单体和复方可增强免疫细胞浸润与功能，改善代谢微环境，并通过纳米递送系统提升治疗精准性。然而，中医药调控糖酵解-TME互作的动态机制尚未完全阐明，需借助单细胞测序等技术深入解析，并推进临床转化研究。未来应聚焦“代谢重编程-免疫激活”协同策略，为肿瘤免疫治疗提供新思路。