南方医科大学学报

作者：张先兵,李勋,熊平,易传超,陈曦

目的探讨三七总皂苷（PNS）对Kupffer细胞（KCs）功能状态、肝移植术后免疫环境的影响，及其相关机制。方法分离大鼠KCs，吞墨台盼蓝鉴定KCs活性，细胞实验分LPS（-）组、LPS（+）+ PNS（0 μmol）组、LPS（+）+ PNS（10 μmol）组，、LPS（+）+PNS（20 μmol）组，Western blot、ELISA检测各组细胞及上清液炎症因子和氧化应激产物的表达，免疫荧光检测KCs CD206的表达，Western blot 检测NF-κB和Keap1-Nrf2-ARE通路蛋白表达。建立大鼠移植模型，分为SHAM组、LT（PBS处理）组和PNS（200 mg/kg）组，术后检测各组肝功能、炎症因子、肝组织病例、凋亡情况，并观察大鼠生存时间。结果随着PNS浓度的增加，KCs分泌促炎因子和氧化应激产物MDA水平逐渐降低，明显低于PNS（0 μmol）组，而抗炎因子IL-10以及抗氧化应激产物SOD水平逐渐升高，明显高于PNS（0 μmol）组，且差异具有统计学意义（P<0.05）。免疫荧光示PNS提高了KCs表型CD206的表达。同时，PNS减少了KCs IRAK4、p-IKKα、p-IκBα、p-p65、Keap1蛋白表达，而Nrf2、ARE蛋白表达水平逐渐升高，且与低PNS浓度组比具有统计学上的差异（P<0.05）。与LT组比，PNS组的大鼠肝移植后肝功能明显改善，促炎因子表达水平降低，肝细胞凋亡减少，肝组织急性排斥病理改变减轻，大鼠生存时间明显增高（P<0.05）。另外，大鼠注射GdCl3封闭KCs功能发现，PNS组出现严重的急性排斥反应，与LT组比较无统计学上差异（P>0.05）。结论PNS能够通过抑制NF-κB和Keap1-Nrf2-ARE通路减少活化KCs的炎症和氧化应激反应，促进KCs向免疫耐受的M2型极化，提高大鼠移植术后的生存时间。

来源：2019年第04期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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