南方医科大学学报

作者：陈硬,徐志鹏,宋琦,王振杰,纪忠,邱兆磊,程峰,姜海

目的探讨乌司他丁对创伤失血性休克大鼠肺炎性介质及其信号通路miR-146a/TLR4/NF-κB的影响。方法72只SD大鼠，随机分为休克不复苏组（SR，n=24），醋酸钠林格液组（AR，n=24）及乌司他丁组（UR，n=24）。通过股动脉放血将3组制成休克模型（平均动脉压维持在30~40 mmHg），SR组休克制备成功后不予复苏，并分别于休克后1、4、6 h（若大鼠死亡则大鼠死亡即刻）取大鼠肺组织；AR组、UR组分别系维持休克60 min后应用醋酸钠林格液、醋酸钠林格液联合乌司他丁进行30 min液体复苏，并分别于复苏后1、4、6 h取大鼠肺组织。利用实时荧光定量PCR法检测各组肺组织中miR-146a、TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10的mRNA含量以及通过Western blot检测TLR4、MyD88、IκB-α、p-IκB-α、NF-κB p65、IRAK4、p-IRAK4（Thr345、Ser346）、p-IRAK4（Thr342）、TRAF6的蛋白相对表达量。在光镜下观察3组肺组织病理学变化。结果与休克组相比，醋酸钠林格液组肺组织炎症浸润程度稍减轻，其中miR-146a、IL-4 和IL-10 的mRNA水平升高（P<0.05），IκB-α、p-IRAK4（Thr342）及p-IRAK4(Thr345、ser346)的蛋白表达增加（P<0.05）；TNF-α、IL-1和IL-6的水平降低（P<0.05），TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-IκB-α、IRAK-4及TRAF6的蛋白表达减少（P<0.05）。与醋酸钠林格液组比较，乌司他丁组的肺组织炎性损伤得到了进一步改善，升高了miR-146a、IL-4 和IL-10 的mRNA水平（P<0.01）及IκB-α、p-IRAK4（Thr342）及p-IRAK4(Thr345、ser346)的蛋白表达（P<0.01），降低了TNF-α、IL-1和IL-6的水平（P<0.01）和TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-IκB-α、IRAK-4及TRAF6的蛋白表达（P<0.01）。结论乌司他丁联合醋酸钠林格液复苏创伤失血性休克大鼠可能是通过增强miR-146a的表达，负反馈调控TLR4/NF-kB信号通路，进而调节体内促炎因子和抗炎因子平衡，以达到保护肺组织的作用。

来源：2019年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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