南方医科大学学报

作者：李 杰,闫 堃,杨 屹,李 华,王志东,徐 心

目的 Musashi1（MSI1）属于RNA结合蛋白（RBP）家族，可特异性地结合mRNA并对蛋白质的翻译起激活或抑制作用，但它在肝细胞癌（HCC）中的功能还未被深入探究。本课题主要探讨MSI1在HCC细胞生长及增殖中的作用及机制。方法 构建MSI1过表达或敲除细胞系。采用免疫组化和Western blot技术检测MSI1在HCC组织中的表达。采用MTT、流式等方法探讨过表达或沉默MSI1对HCC细胞增殖、细胞活力及细胞周期分布的影响，同时检测细胞内PCNA、Cyclin D1以及Wnt/β-catenin通路关键分子APC和β-catenin的表达。结果 MSI1在HCC组织中的表达比非肿瘤的癌旁组织高。与对照细胞相比，HepG2细胞过表达MSI1不仅显著促进了其生长（7 d时的MTT值从0.52±0.12大幅增加至1.01±0.14，P<0.01），且处于G0/G1期的细胞比率也从（58.42±3.18）%降至（40.67±1.22）%，而S期细胞比率则从（28.51±1.93）%增加至（40.06±1.92）%（P<0.01）。与此同时，细胞PCNA和Cyclin D1蛋白的表达明显上调。反之，敲除MSI1使Huh7细胞的生长显著受抑，更多细胞停滞于G0/G1期（G0/G1期细胞比率从（43.83±1.57）%增加至（62.84±1.22）%（P<0.01），同时细胞PCNA和Cyclin D1的表达则显著下调。MSI1的过表达可以降低Wnt/β-catenin信号通路分子APC但增加β-catenin的表达，反之MSI1的敲低却可以增加细胞内APC而降低β-catenin的表达。结论 MSI1可以通过正调控HCC细胞的生长及细胞周期的进程而加速HCC病程的进展，其作用可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路实现的。

来源：2019年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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