南方医科大学学报

作者：欧阳碧函,唐朝辉,侯新冉,陈 旦,郭曲练,翁莹琪

目的 探讨曲古菌素A（TSA）缓解神经病理性痛的可能作用机制。方法 成年雄性SD大鼠，采用坐骨神经慢性缩窄性损伤（CCI）方法建立大鼠神经病理性疼痛模型，随机分为3组：sham+DMSO组（S组）、CCI+DMSO组（C组）、CCI+TSA组（T组）。于术后第7至第9天，每日1次向鞘内注射5% DMSO溶液或TSA 10 µg（TSA溶于10 µL 5% DMSO）。术后第10 天行为学测量后取各组大鼠腰段脊髓，检测HDAC4 蛋白及 mRNA 表达水平，采用Sanger miRBase V19.0芯片筛选各组差异表达的微小RNA，选取miR-190b-5p和miR-142-3p，采用实时荧光定量PCR进行验证。结果 与S组比较，CCI术后3~10 d机械痛阈均明显降低（P<0.05），而鞘内注射TSA痛阈回升（P<0.05）。HDAC4表达于大鼠腰段脊髓灰质，主要位于胞质，CCI术后HDAC4蛋白表达增高(P<0.05），而 TSA可逆转其增高趋势（P<0.05）。与S组比较，C组大鼠腰段脊髓差异表达（fold change≥2或≤0.5，P< 0.05）的miRNAs共有83种；鞘注TSA可逆转CCI术后差异表达的miRNAs共58种（差异表达倍数fold change≥2或≤0.5），其中CCI术后表达下调，鞘注TSA后表达上调的miRNAs有41 种。通过real-time PCR，我们验证了miR-190b-5p和miR-142-3p的变化。结论 鞘内注射TSA能抑制神经病理性痛大鼠脊髓HDAC4上调及改变部分miRNAs的表达，这种改变可能参与TSA的镇痛作用。

来源：2019年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

查看南方医科大学学报杂志2019年第12期