南方医科大学学报

作者：杨 静, 胡华钟, 张书勤, 姜琳瑞, 程远雄, 谢浩俊, 王小燕, 姜交华, 王 红, 张 群

关键词：人脐带间充质干细胞外泌体,肺纤维化,上皮间质转化,TGF-β1/Smad2/3,

目的 研究人脐带间充质干细胞外泌体（hUCMSC-EXOs）的抗纤维化作用及其潜在机制。方法 采用随机数字表法将24只C57 BL/6小鼠平均分为4组，6只/组。空白组：气管内注射生理盐水（3 mg/kg）；肺纤维化组：气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液（生理盐水配成，3 mg/kg）；EXOs1组：气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液（3 mg/kg）和hUCMSC-EXOs（造模第2天尾静脉注射，100 μg/250 μL）；EXOs2组：气管内注射1.5 mg/mL博来霉素溶液（3 mg/kg）和hUCMSC-EXOs（造模第11天尾静脉注射，100 μg/250 μL）。造模后21 d处死小鼠，取小鼠双侧肺组织，计算肺系数，分别通过HE染色和Masson染色进行肺组织病理学和胶原蛋白沉积检查，ELISA实验检测血清中TGF-β1的表达水平，免疫组化法检测vimentin、E-cadherin和p-Smad2/3的表达水平。在体外A549细胞模型上，CCK8实验观察hUCMSC-EXOs对细胞增殖的影响，Western blotting观察hUCMSC-EXOs 对p-Smad2/3、vimentin和E-cadherin的表达水平的影响。结果 hUCMSC-EXOs显著降低肺纤维化小鼠的肺系数（P<0.05）、改善肺组织切片胶原沉积和肺组织病理变化，减少小鼠TGF-β1的表达（P<0.05），抑制p-Smad2/3、vimentin的表达而增加E-cadherin的表达，且外泌体一组的治疗效果优于外泌体二组；hUCMSC-EXOs对细胞增殖无明显影响（P>0.05），且可抑制p-Smad2/3、vimentin的表达而促进E-cadherin的表达。结论 hUCMSC-EXOs可以通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路激活的上皮-间质转化而缓解小鼠肺纤维化程度，且在第2天给予缓解效果更加明显。

来源：2020年第07期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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