南方医科大学学报

作者：王丽华, 张 璇, 王亮亮, 王蓓蓓, 张 競, 李玉芝

关键词：卵巢癌,IL-17A,顺铂,自噬,耐药,

目的 探讨白细胞介素（IL）17A通过调控细胞自噬对卵巢癌细胞顺铂（DDP）化疗敏感性的影响。方法 体外培养卵巢癌SKOV3细胞并分别用不同浓度DDP（1、2、4、6、8、10、15、20 μg/mL）处理，MTT法测定细胞增殖活性以及IL-17A（100 ng/mL，处理24 h）对DDP 诱导SKOV3细胞凋亡的影响；流式细胞术检测人卵巢癌细胞SKOV3中IL-17A受体（IL-17RA）的表达水平；Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡；线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测细胞早期凋亡情况；IL-17RA 中和抗体（IL-17RA mAb）进行IL-17RA阻断实验；合成针对IL-17RA基因的siRNA片段（siRNA-IL-17RA），转染SKOV3细胞，沉默IL-17RA表达；3-甲基腺嘌呤（3-MA）抑制细胞自噬水平；Western blot检测细胞凋亡相关蛋白（Bcl2、Bax、Cleaved Caspase3）、自噬相关蛋白（P62、Beclin-1）表达。结果 DDP可以增加卵巢癌SKOV3细胞IL-17RA表达水平；IL-17A降低SKOV3细胞对DDP的敏感性（P<0.05）；DDP诱导SKOV3细胞内自噬相关蛋白Beclin-表达增强，自噬降解底物P62蛋白减少；IL-17A/IL-17RA增强了DDP自噬诱导作用（P<0.05）；3-MA 阻断自噬后，SKOV3细胞凋亡率较干扰前明显升高，细胞抗凋亡蛋白Bcl2表达水平降低、凋亡蛋白Bax表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 IL-17A/IL-17RA可能通过上调DDP诱导的自噬水平降低人卵巢癌SKOV3细胞化疗敏感性。

来源：2020年第11期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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