南方医科大学学报

作者：杨少杰, 邓小燕, 张铁松, 肖 仪, 彭 亮, 李 莉, 何肖龙, 魏 轶, 刘利群, 曹 虹, 龙北国, 黄胜和

关键词：HIV-1 gp120；HAND；SBi4211；S100B/RAGE,

目的 研究S100B 抑制剂SBi4211（heptamidine）在人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）包膜蛋白gp120损伤中枢神经系统的作用。方法 通过U251细胞和SH-SY5Y细胞建立非接触式星形胶质细胞-神经元共培养体系，由gp120蛋白处理U251细胞激活神经炎症反应造成神经元损伤，体外水平探讨SBi4211在gp120诱导的中枢神经毒性中的作用；体内实验中，以8月龄gp120转基因小鼠模拟HIV相关神经认知障碍（HAND）模型，实验分为对照组、gp120组以及gp120+SBi4211组（SBi4211处理组）。采用CCK-8、流式细胞术检测神经元活性及凋亡情况，ELISA检测S100B及炎症因子IL-6、TNF-α表达水平，Western blot和免疫组织化学染色分析RAGE、GFAP、NeuN、Syn、MAP-2蛋白表达情况。结果 体外实验结果显示SBi4211可以显著抑制gp120刺激后U251细胞S100B、RAGE的表达（P<0.001），降低炎症因子iNOS、IL-6和TNF-α的表达水平（P<0.001），维持神经元相关标记蛋白NeuN、Syn的表达（P<0.001）。体内实验结果显示SBi4211显著降低gp120转基因小鼠S100B、RAGE表达及炎症水平（P<0.05），并且抑制脑内星形胶质细胞活化，保护神经元的完整性（P<0.05）。结论 SBi4211可能通过下调S100B/RAGE表达，抑制gp120引发的神经炎症反应，继而阻断gp120的中枢神经毒性作用。

来源：2020年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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