南方医科大学学报

作者：徐小惠, 曾 欣, 李 锐, 冯金梅, 黄道超, 黄 轶

关键词：NDUFA13缺陷；巨噬细胞；炎症因子；肝星状细胞；肝纤维化,

目的 探究肝细胞线粒体NDUFA13蛋白表达缺失在诱导小鼠肝脏纤维化发生中的作用及可能机制。方法 以肝脏特异性NDUFA13杂合敲除小鼠品系（NDUFA13fl/-；Alb-Cre）作为研究对象，以同窝NDUFA13fl/fl小鼠作为对照，8只/组，进行长达两年的实验观察，分别在实验早期和晚期处死小鼠获取肝组织样本。采用HE染色、Masson染色观察不同时期小鼠的肝组织病理变化及纤维化表型。Western blot检测肝组织中NDUFA13蛋白表达水平。免疫荧光分析巨噬细胞标志物F4/80与转化生长因子TGF-β1、肿瘤坏死因子TNF-α与白介素IL-1β的表达。免疫组化分析肝星型细胞活化标志物α-SMA、基质金属蛋白酶MMP-9与基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1、胶原纤维Collagen-Ⅰ与Collagen-Ⅲ的表达情况。结果 HE染色、Masson染色发现4周 龄NDUFA13fl/-小鼠肝组织炎症浸润明显但未出现纤维化表型；2年龄NDUFA13fl/-小鼠肝组织严重损伤且伴大量胶原纤维产生。Western Blot结果显示2年龄NDUFA13fl/-小鼠肝组织中NDUFA13蛋白表达水平较对照小鼠明显降低（P<0.05）。免疫荧光与免疫组化结果显示，NDUFA13fl/-小鼠肝组织中巨噬细胞F4/80聚集增多并伴随大量TGF-β1产生（P<0.05），以及TNF-α、IL-1β等炎症因子大量分泌（P<0.05）；同时，α-SMA、Collagen-Ⅰ及Collagen-Ⅲ表达明显增多（P<0.05），基质金属蛋白酶MMP-9表达降低（P<0.05），而其抑制剂TIMP-1表达明显增加（P<0.05）。结论 肝细胞线粒体NDUFA13蛋白缺陷能够诱导小鼠自发的慢性肝纤维化病理表型，可能与巨噬细胞/炎症因子信号诱导的肝星状细胞异常活化有关。

来源：2021年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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