南方医科大学学报

作者：张竞予, 刘 恺, 曾善美, 陈纯辉, 邓燕佳, 靖林林, 文 戈

关键词：慢性不可预知温和刺激；功能磁共振；mTORC1；能量代谢；内侧前额叶,

目的 研究慢性不可预知温和刺激（CUMS）小鼠活体状态下内侧前额叶灰质体积和自发活动的变化，及其与mTORC1能量信号通路的关联及机制。方法 4周龄健康C57Bl/6小鼠随机分为正常对照组（n=16，未予处理）和抑郁模型组（n=16，CUMS方法造模8周）。旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水摄取实验检测小鼠抑郁倾向，利用结构功能磁共振探究小鼠脑灰质体积和低频振幅的改变。而后，将抑郁模型组的CUMS小鼠随机分成CUMS治疗组（n=8，氯胺酮活化mTORC1通路）和CUMS对照组（n=8，生理盐水）。取小鼠内侧前额叶组织，蛋白免疫印迹法检测并比较正常对照组、CUMS治疗组及CUMS对照组3组小鼠mTORC1相关蛋白的磷酸化水平，ELISA法检测ATP和NADP+/NADPH为代表的3组小鼠组织能量代谢情况。结果 经过CUMS后小鼠出现明显抑郁行为倾向，CUMS小鼠的糖水偏爱百分比下降（P<0.05）、糖和水的总摄取量减低（P<0.01），旷场实验总运动距离（P<0.05）及中央区域运动距离（P0.05），但不具有统计学意义。磁共振检测发现CUMS小鼠内侧前额叶灰质体积增大，mALFF显著增高（P<0.01，Alphasim矫正）；mTORC1相关蛋白的磷酸化水平减低，ATP和NADP+/NADPH降低（P<0.05），经过氯胺酮治疗，mTORC1相关蛋白的磷酸化水平升高，ATP显著升高（P<0.05）。结论 CUMS小鼠内侧前额叶存在更高的自发活动以及更低的产能效率，这种自发活动与产能效率的不匹配提示内侧前额叶存在mTORC1磷酸化减低相关的能量代谢方面的障碍，且此障碍可以通过氯胺酮活化mTORC1通路得到缓解。

来源：2021年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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