南方医科大学学报

作者：孙 瑶, 包鹏举, 张根葆, 王海华, 王国栋

关键词：脓毒症；适应性免疫应答；1-磷酸鞘氨醇；1-磷酸鞘氨醇受体1；五步蛇毒；蛋白C激活剂,

目的 探讨五步蛇毒蛋白C激活剂（PCA）在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用。方法 采用SPF级SD大鼠78只，用随机数字表法分组：对照组（n=6，腹腔注射生理盐水）；通过腹腔注射脂多糖（LPS 10 mg/kg）复制脓毒症大鼠模型，模型组以LPS注射后4、6、8、12、16、24 h时的标本采集时间分为6组，6只/组；余36只大鼠于LPS注射30 min后使用药物干预，分为1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PR1）激动剂SEW2871干预组（0.5 mg/kg，腹腔注射）和PCA干预组（0.1 mg/kg，腹腔注射），各干预组以LPS注射后6、12、24 h时的标本采集时间分为3组，每组6只。采用ELISA法检测血浆IL-4、S1P、IL-12和IFN-γ水平，应用免疫荧光法检测肠系膜淋巴结S1PR1和CD103表达的变化。结果 与对照组比较，脓毒症大鼠在注射LPS后的24 h内，血浆S1P、IL-12、IL-4和IFN-γ水平明显增高（P<0.05），LPS注射后6 h内IFN-γ/IL-4比值逐渐增高，之后逐渐降低；肠系膜淋巴结中S1PR1和CD103的表达明显增高（P<0.05）。SEW2871明显增加血浆S1P、IL-12和IFN-γ的浓度，降低血浆IL-4水平（P<0.05），且明显减少淋巴结中S1PR1和CD103的表达（P<0.05）。蛇毒PCA干预后，血浆IL-4水平明显增高，淋巴结S1PR1表达显著增多（P<0.05）。结论 五步蛇毒PCA对维持脓毒症早期机体炎症和免疫反应的平衡具有调节作用，其机制可能与S1P-S1PR1通路有关。

来源：2021年第4期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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