南方医科大学学报

作者：叶合敏, 黄 楠, 孙廷宇, 侯 伟, 白 晋, 李桦楠

关键词：金属有机纳米粒；pH响应；MnO2；HIFU增效；联合治疗,

目的 制备一种金属有机纳米粒，并探究其在高强度聚焦超声（HIFU）治疗肿瘤中的增效作用。方法 制备二氧化锰（MnO2）纳米粒，利用物理吸附法将葡萄糖氧化酶（GOD）、MnO2、三价铁离子（Fe3+）与抗癌药物阿霉素（DOX）自组装形成GOD-MnO2-Fe3+-DOX纳米粒（GMFD NPs）并进行表征。建立HepG2肝癌细胞荷瘤裸鼠模型，随机分为生理盐水+HIFU和GMFD NPs+HIFU组。HIFU治疗声功率为90 W，治疗总时间为3 s。观察HIFU辐照前后肿瘤灰度值变化。HIFU辐照结束24 h后观察肿瘤组织凝固性坏死情况，收集肿瘤组织，苏木精-伊红染色法（HE染色）观察各组织的形态结构变化。结果 成功制备GMFD NPs，其粒径为131.23±0.84 nm，表面电位为+21.87±1.72 mV。其中DOX的载药率为40.18%，在酸性环境中，DOX在4 h内释放的药物超过77.2%。体内动物实验结果表明HIFU辐照后，GMFD NPs组灰度增强（25.5±4.50）明显高于生理盐水组（18.7±3.85），差异具有统计学意义（P=0.04）、凝固性坏死体积GMFD NPs组（105.80±1.21 mm3）明显大于生理盐水组（38.02± 0.34 mm3）、能效因子（EEF）GMFD NPs组（1.79）明显低于生理盐水组（4.97），差异具有统计学意义（P<0.001）。结论 制备的GMFD NPs可增强HIFU对瘤鼠肿瘤组织的消融效果并释放抗癌药物DOX以治疗残留的肿瘤组织。

来源：2021年第5期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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