南方医科大学学报

作者：李 侨, 邱宇翔, 金 婷, 柳满然, 侯懿烜

关键词：乳腺肿瘤；miR-4719；ARHGAP36；迁移；侵袭,

目的 检测miR-4719在乳腺癌组织和细胞中的表达，研究其对乳腺癌细胞侵袭迁移的影响及其分子机制。方法 采用实时荧光定量PCR检测30对人乳腺癌组织和癌旁组织，乳腺癌细胞株（BT549和MDA-MB-231）以及正常乳腺上皮细胞（MCF-10A）中miR-4719和ARHGAP36的表达水平。生物信息手段分析miR-4719对乳腺癌患者生存率的影响，并预测miR-4719的潜在靶基因。将miR-4719模拟物，靶向ARHGAP36的shRNA、ARHGAP36过表达质粒分别转染乳腺癌细胞。Western blot和免疫组化实验检测ARHGAP36的蛋白水平；细胞划痕实验和Transwell实验检测癌细胞的迁移和侵袭能力；双荧光素酶报告实验验证miR-4719与ARHGAP36的mRNA 3'-非翻译区（3'-UTR）直接结合。结果 与癌旁组织、正常乳腺上皮细胞相比，miR-4719和ARHGAP36分别在乳腺癌组织(P<0.001)和乳腺癌细胞（P<0.01）中显著降低和增高。miR-4719低表达与乳腺癌患者不良预后密切相关（P<0.01）。过表达miR-4719或敲低ARHGAP36可明显抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移（P<0.01）。乳腺癌组织中miR-4719和ARHGAP36表达水平呈负相关（P<0.01），双荧光素酶报告实验显示miR-4719可靶向调控ARHGAP36的表达（P<0.01），向癌细胞外源性导入miR-4719可明显抑制ARHGAP36的表达（P<0.01）。此外，过表达ARHGAP36可逆转miR-4719模拟物对癌细胞迁移和侵袭能力的抑制作用（P<0.01）。结论 乳腺癌组织和癌细胞中miR-4719的丧失，导致靶基因ARHGAP36的异常高表达，促进了人乳腺癌细胞的迁移和侵袭。

来源：2021年第6期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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