南方医科大学学报

作者：廖 晖, 王 毅, 徐小平, 周陈杰, 张健民, 钟克波, 杨定华

关键词：肝细胞癌；mTOR抑制剂；分子靶向治疗；AZD2014,

目的 体内研究双 mTORC1/2 抑制剂AZD2014 对肝细胞癌是否具有抗癌作用。方法 将肝癌细胞 HCCLM3 接种至祼鼠皮下，待形成明显瘤块，随机分成 2 组（对照组和 AZD2014组），每组各 5 只。AZD2014 组腹腔内注射AZD2014，5 mg/kg体质量，1次/d；对照组腹腔内注射药物溶剂2.5 mL/kg体质量，1 次/d。定期测量肿瘤大小，绘制肿瘤体积增长曲线。给药后第24天，剥离皮下肿瘤，测量肿瘤的体积，并行HE 染色和免疫组织化学检测细胞增殖、凋亡和 EMT 相关蛋白。结果 AZD2014 组肿瘤的体积自给药后几乎未再增大，而对照组中的肿瘤体积随着时间的延长而不断增大（P<0.001）。HE 染色显示AZD2014 组中发生坏死的细胞显著多于对照组。免疫组化检测发现 AZD2014 组中细胞增殖核抗原 Ki-67 和血管内皮细胞标志蛋白 CD31的表达量显著低于对照组，而促凋亡蛋白 Cleaved caspase-3显著高于对照组；此外，AZD2014 组间质细胞表型蛋白 N-cadherin和 Vimentin的表达水平显著低于对照组，而上皮细胞表型蛋白 E-cadherin 的表达水平则显著高于对照组。结论 AZD2014可以抑制肝细胞癌的增殖、微血管形成和 EMT 进程，同时还可以促进肝癌细胞发生坏死和凋亡。

来源：2021年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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