南方医科大学学报

作者：李志阳, 梁 丹, 肖雅文, 代云莉, 艾福军, 丁 菁, 石明隽, 肖 瑛, 郭 兵

单位：贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室//贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室，贵州 贵阳 550025

关键词：糖尿病肾病,氧化苦参碱,细胞周期检测点激酶1/2,炎症,纤维化,

目的 探讨氧化苦参碱（OMT）抗炎抗纤维化是否是通过影响细胞周期检测点激酶1/2（CHK1/2）来发挥。方法 SD大鼠采用完全随机设计分为正常对照组（NC）、糖尿病模型组（DM）和氧化苦参碱治疗组（OMT），6只/组，尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）（55 mg/kg）复制糖尿病模型。HE、Masson染色观察病理组织形态学变化；免疫组织化学染色观察CHK1、CHK2、p-CHK1、p-CHK2的表达部位；ELISA检测肾组织上清中IL-6和IL-1β的含量；Western blot检测CHK1、CHK2、p-CHK1、p-CHK2、 Ⅲ型胶原（Col-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、纤维连接蛋白（FN）蛋白的表达水平；NRK-52E细胞按处理方式分为正常糖对照组（NG组）、高糖模型组（HG组）、正常糖用药组（NG+OMT组）、高糖用药组（HG+OMT组）、正常糖空载组（NG+con组）、正常糖敲低组（NG+siCHK1/2）、高糖空载组（HG+con组）、高糖敲低组（HG+siCHK1/2），Western blot检测CHK1、CHK2、p-CHK1、p-CHK2、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、FN蛋白的表达水平。结果 OMT可降低大鼠血糖、血肌酐和24 h尿蛋白（P<0.05）；DM组大鼠肾脏已出现炎性细胞浸润和纤维化表型，OMT组有所改善；OMT有明显抗炎作用（P<0.05）；CHK1/2主要表达在肾小管胞浆及胞核，DM组CHK1/2磷酸化水平高于NC组、OMT组；大鼠肾组织和NRK-52E细胞中经OMT治疗后p-CHK1、p-CHK2、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、FN蛋白表达含量均明显下降（P<0.05）；敲低CHK1/2后p-CHK1/2、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、FN蛋白表达均明显下降（P<0.05）。结论 OMT在糖尿病大鼠肾脏中发挥抗炎、抗纤维化的作用机制可能是通过影响CHK1、CHK2的表达从而影响其磷酸化水平，减少下游炎症介质的释放，减轻细胞外基质的分泌和沉积。

来源：2021年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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