南方医科大学学报

作者：王 璐, 赵 琳, 张丽芬, 景 鑫, 张玉姣, 邵 珊, 赵新汉, 罗敏娜

单位：西安交通大学第一附属医院肿瘤内科，血液内科，陕西 西安 710061；西安交通大学第二附属医院呼吸内科，陕西 西安 710004

关键词：三阴性乳腺癌；血管内皮生长因子A；肿瘤干细胞,

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）对三阴性乳腺癌肿瘤干细胞的调控作用并探索其作用机制。方法 通过Oncomine数据库、UALCAN数据库及Human Protein Atlas数据库分别验证VEGF在乳腺癌中的表达情况，分析VEGF表达与不同分子亚型的关系，利用在线数据库分析VEGF的表达情况与乳腺癌预后的关系。选取三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞，加入外源性hVEGF165通过体外微球形成实验观察体外成球能力，并利用Western blot、RT-qPCR等方法检测肿瘤干细胞相关标志物CD44、c-Myc、Nanog、ALDH1的表达以及相关通路的激活情况。结果 利用Oncomine、UALCAN、HPA数据库分析显示，VEGF在乳腺癌中表达较癌旁组织增高（P<0.0001），其表达与分子亚型相关，三阴性乳腺癌中VEGF表达显著升高。Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果提示高表达VEGF的乳腺癌患者预后更差，总生存期OS缩短，差异具有统计学意义（P<0.0001）。与VEGF低表达患者相比，VEGF高表达的乳腺癌患者无进展生存期、无远处转移生存期以及复发后生存期均显著缩短，差异具有统计学意义（P<0.0001）。体外实验发现加入外源性的hVEGF165后三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的成球能力显著增强，差异具有统计学意义（P=0.0029）。Western blotting、RT-qPCR结果表明乳腺癌MDA-MB-231微球体中VEGF/NRP-1及肿瘤干细胞相关标志物CD44、Nanog、c-Myc的表达量显著升高。加入外源性的hVEGF165促进了肿瘤干细胞相关标志物CD44、c-Myc、Nanog及ALDH1的表达，而CD24的表达量则显著下降，上述作用具有时间依赖性。Western blotting实验提示加入外源性的hVEGF165能够激活三阴性乳腺癌细胞ERK/MAPK通路。 结论 VEGF可能通过激活ERK/MAPK通路促进了三阴性乳腺癌肿瘤干细胞的形成。

来源：2021年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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