南方医科大学学报

作者：王燕超, 黎 青, 孙筱放, 李少英, 何健淳, 张敏聪, 黄玲玲, 何文智

单位：广州医科大学附属第三医院妇产科研究所实验部，广东 广州 510150；广东省产科重大疾病重点实验室，广东 广州 510150；广东省普通高校生殖与遗传重点实验室，广东 广州 510150

关键词：先天性红细胞生成障碍性贫血1型 ；CDAN1基因；胎儿期非免疫性水肿 ；全外显子组测序,

目的 对一例因不明原因胎儿期水肿的流产组织进行临床和遗传学分析，为该家系产前诊断以及遗传咨询提供可靠的理论依据。方法 采集孕妇外周血进行血常规、Rh血型和TORCH检测。采集羊水细胞用于细胞培养和G显带核型分析。提取胎儿引产组织基因组DNA行全基因组拷贝数变异测序；采用Agilent's SureSelect XT Human All Exon V6进行文库制备和外显子捕获,并使用Illumina NovaSeq 6000 对胎儿及其家系成员 DNA 行全外显子组测序（trios-WES），并利用SIFT、I-mutant2、PolyPhen-2 及PROVEAN生物信息学软件对变异位点进行蛋白功能预测。利用Alpha Fold 2和PyMOL软件对CDAN1的结构进行建模和可视化分析；用Sanger测序对先证者及家系成员进行突变检测和验证。结果 胎儿17周超声提示胎儿全身皮下广泛水肿，右侧胸腔大量积液，肝脾增大，胎盘增厚，心包缺损。染色体核型分析检测和染色体拷贝数变异测序结果均正常；全外显子组测序显示CDAN1基因：c.2140C>T（p.Arg714Trp）和c.1264_1265delCT（p.Leu422Glyfs*16）复合杂合突变，分别来自先证者父亲和母亲，生物信息学预测为可能致病性突变，对应的疾病为先天性红细胞生成障碍性贫血1型。结论 全外显子组测序结果显示，该胎儿为先天性红细胞生成障碍性贫血（CDAN1基因突变）导致的胎儿期非免疫性水肿，其中CDAN1基因c.1264_1265delCT为首次报道的突变。

来源：2021年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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