南方医科大学学报

作者：殷益飞, 李 红, 杨春生, 张敏敏, 黄选东, 李梦夏, 杨蓉西, 张正东

单位：徐州医科大学附属淮安医院甲状腺乳腺外科，江苏 淮安 223001；南京医科大学公共卫生学院，江苏 南京 211166

关键词：HYAL2基因；DNA甲基化；甲状腺肿瘤；鉴别诊断；分子标志物,

目的 通过比较甲状腺良恶性肿瘤组织样本中HYAL2基因CpG位点甲基化水平的差异，评估其作为甲状腺癌鉴别诊断分子标志物的潜在价值。方法 采用飞行时间质谱检测 190对甲状腺乳头状癌（PTC）病例和年龄、性别配对的甲状腺腺瘤中HYAL2基因启动子区域CpG位点的甲基化水平。采用免疫组化检测另外55对匹配的甲状腺良恶性肿瘤患者的HYAL2蛋白表达水平。Logistic回归分析用于评估甲基化水平每降低10%与早期PTC之间的关联并计算比值比（OR）。受试者工作特征曲线及曲线下面积（AUC）用于评估HYAL2基因特定CpG位点甲基化水平改变作为分子标志物的效能。结果 HYAL2_CpG_3位点低甲基化与早期PTC显著相关（OR=1.51，P=0.001），且该关联在Ⅰ期PTC中依旧显著（OR=1.42，P=0.007）。年龄分层分析显示HYAL2_CpG_3甲基化水平降低与早期PTC关联在年龄小于50岁的人群中显著高于高年龄组（OR：1.89 vs 1.37；P<0.05），且低年龄组人群中AUC最高，为0.787。免疫组化结果显示早期PTC中HYAL2蛋白表达水平显著高于甲状腺良性肿瘤。结论 HYAL2基因启动子区域甲基化水平改变与早期PTC的关联，并为DNA甲基化改变作为甲状腺良恶性肿瘤鉴别诊断的标志物提供了新思路。

来源：2022年第1期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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