南方医科大学学报

作者：王菲菲, 王路义, 熊 玥, 邓 静, 吕明其, 汤博诣, 张潇月, 李英博

单位：重庆医科大学基础医学院生理学教研室，实验教学管理中心，临床医学院，重庆 400016

关键词：自闭症；树突棘；突触；PI3K/Akt/mTOR；PSD95；Syn,

目的 探讨前额叶皮层（PFC）树突棘及突触发育障碍，诱发自闭症（ASD）小鼠核心症状的机制。方法 将C57小鼠按照完全随机设计，分为正常对照组（CON组），ASD模型组（VPA组），溶剂对照组（DMSO组）和Wortmannin抑制剂组（Wortmannin组），10只/组。旷场实验，青年玩耍实验和三箱社交实验评价小鼠的ASD样行为；高尔基染色观察小鼠PFC树突棘密度的变化；Western blot检测小鼠PFC信号通路相关蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR以及突触相关蛋白PSD95、p-Syn、Syn的表达；免疫荧光染色观察PSD95、p-Syn的变化。结果 与CON组相比，VPA组小鼠出现了ASD样表型，PFC总的、成熟型树突棘密度减少（P<0.05），未成熟型树突棘密度增加（P<0.01），信号通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR表达上调（P<0.05），突触相关蛋白PSD95和p-Syn/Syn表达下调（P<0.01或P<0.001）。Wortmannin能改善小鼠ASD样表型，改善树突棘发育，下调PI3K/Akt/mTOR信号通路及上调突触相关蛋白的表达。结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路的过度激活和突触相关蛋白PSD95、p-Syn表达降低可能导致VPA诱导的ASD小鼠PFC树突棘损伤和突触发育障碍，最终导致ASD样表型。

来源：2022年第1期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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