南方医科大学学报

作者：庞丽莹, 黄小龙, 朱玲玲, 肖韩艳, 李梦雨, 关会林, 高 洁, 金 红

单位：牡丹江医学院第一临床医学院，黑龙江 牡丹江 157011；牡丹江医学院附属红旗医院检验科，黑龙江 牡丹江 157011；湖北省武汉市第一医院呼吸与危重症医学科，湖北 武汉 430022；上海大学转化医学研究院，上海 200444；牡丹江医学院附属红旗医院血液科，黑龙江 牡丹江 157011；牡丹江医学院附属二院妇产科，黑龙江 牡丹江 157011；牡丹江医学院科研处，黑龙江 牡丹江 157011

关键词：纳米载体；肺癌；紫杉醇；肿瘤干细胞；CD133,

目的 构建偶联CD133核酸适体载紫杉醇的聚乳酸-乙醇酸-聚乙二醇（PLGA-PEG）纳米载体（N-Pac-CD133）拟清除肺癌干细胞。方法 采用乳液/溶剂蒸发的方法制备 N-Pac-CD133，同时对 N-Pac-CD133 进行表征，利用磁珠分离法分离出CD133+ 肺癌干细胞后并对该群体的肺癌干细胞特异性进行检测，同时对肺癌细胞的靶向性和杀伤活性进行检测。小鼠体内接种A549肿瘤后，肿瘤治疗分组：生理盐水，空纳米载体链接CD133核酸适体（N-CD133），紫杉醇，负载紫杉醇的纳米载体（N-Pac）和N-Pac-CD133，8只/组，5 mg/kg紫杉醇，分别于第10、15和20天进行注射。在第40天时，处死小鼠后，对肿瘤进行摘除并称重，同时测量小鼠的体质量。结果 N-Pac-CD133的粒径为100 nm左右，包封率>80%，载药量>8%，在48 h内都显示出持续的药物释放。肺癌细胞的CD133+细胞群体表现出肺癌干细胞的特征：更快的肺癌生长速度（30 d，P=0.001）和更高的肿瘤干细胞基因表达：OV6（P<0.001）、CD133（P=0.001）、OCT3/4（P=0.002）、EpCAM（P=0.04）、NANOG（P=0.005）和 CD44（P=0.02）。与非靶向 N-Pac 和紫杉醇相比，N-Pac-CD133 对肺癌干细胞的靶向性（P<0.001）和细胞毒性作用显著增强。另外，N-Pac-CD133可显著减少肿瘤球的形成（P<0.001）。在治疗终点时，取小鼠肿瘤并对肿瘤进行称量，N-Pac-CD133治疗组和其他治疗组相比，肿瘤体质量显著减小（P<0.001）。结论 CD133核酸适体可以促进紫杉醇纳米载体靶向递送至CD133+肺癌干细胞并杀伤肺癌干细胞。N-Pac-CD133可能是一种有效的靶向肺癌干细胞的治疗手段。

来源：2022年第1期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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