南方医科大学学报

作者：王 杰, 刘 健, 文建庭, 王 馨

单位：安徽中医药大学第一附属医院风湿科，安徽 合肥 230031

关键词：类风湿关节炎；雷公藤甲素；circRNA 0003353；JAK2/STAT3；炎症；细胞迁移,

目的 探讨雷公藤甲素（TPL）通过调控环状非编码RNA（circRNA）0003353对类风湿关节炎（RA）成纤维样滑膜细胞（FLS）炎症和细胞迁移的作用机制。方法 纳入我院风湿科住院RA患者50例和正常人30例，收集外周血单个核细胞（PBMCs）及血清，检测circRNA 0003353的表达、免疫炎症指标[类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、anti-CCP、IgA、IgG、IgM、C3、C4]和计算DAS28评分；采用最佳浓度10 ng/mL TPL处理RA-FLS，并转染circRNA 0003353过表达质粒。采用CCK-8法和Transwell实验检测RA-FLS细胞活力、迁移能力；ELISA法检测细胞因子IL-4、IL-6、IL-17；RT-qPCR法检测circRNA 0003353、Western blot检测p-JAK2、p-STAT3、JAK2、STAT3蛋白。结果 circRNA 0003353在RA患者PBMCs中表达升高，在协助诊断RA方面有良好效能（AUC=90.5%，P<0.001，95% CI：0.83-0.98），circRNA 0003353与ESR、RF、DAS28呈正相关（P<0.05）；TPL呈时间依赖性降低circRNA 0003353表达，抑制RA-FLS的细胞活力和迁移能力，降低促炎细胞因子IL-6、IL-17，升高抑炎细胞因子IL-4（P<0.01）；TNF-α刺激后，RA-FLS中p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值升高，而TPL干预后降低（P<0.01）；在TPL干预基础上，转染circRNA 0003353过表达质粒，RA-FLS中circRNA 0003353表达升高，细胞活力和迁移能力升高，IL-4降低，IL-6、IL-17升高，p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值升高（P<0.01）。结论 circRNA 0003353在RA-PBMCs和RA-FLS中表达均升高，TPL可通过circRNA 0003353，调控JAK2/STAT3信号通路，抑制RA-FLS炎症和细胞迁移。

来源：2022年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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