南方医科大学学报

作者：黄浩华, 乔妤婕, 黄 奕, 董航明

单位：南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科，广东 广州 510515

关键词：哮喘；内质网应激；HSP90α；屋尘螨,

目的 探讨热休克蛋白90（HSP90α）参与屋尘螨（HDM）诱导的哮喘气道炎症的作用及调控气道上皮细胞内质网应激的机制。方法 人气道上皮细胞HBE体外培养，由HDM诱导哮喘体外模型，浓度梯度刺激24 h，分为正常对照组；200 U/mL组；400 U/mL组；800 U/mL组。随后分别使用siHSP90α干扰序列转染及HSP90抑制剂17-AAG干预，分为HBE正常对照组、HBE+HDM组（800 U/mL，24 h）、HBE+HDM（800 U/mL，24 h）+siHSP90α（50 nmol，12 h）组、HBE+HDM（800 U/mL，24 h）+17-AAG（900 nmol，6 h）组，测定HSP90α以及内质网应激标志物的表达水平。C57BL/6小鼠由HDM诱导哮喘体内模型，分为正常对照组、17-AAG滴鼻组、HDM滴鼻组、HDM+17-AAG滴鼻组，测定气道炎症水平与内质网应激标志物的表达水平。结果 在HDM诱导的HBE细胞哮喘体外模型中，蛋白电泳结果显示HSP90α（P=0.011）表达上调，琼脂糖凝胶电泳结果显示内质网应激标志物XBP-1（P=0.044）、ATF-6α（P=0.030）和GRP-78（P=0.027）表达水平显著上调；而敲低HSP90α和使用17-AAG会显著抑制HDM诱导的XBP-1（P=0.008）上调；在HDM诱导的哮喘小鼠模型中，相较于HDM组，H&E染色和瑞氏-姬萨姆染色显示HDM+17-AAG组的气道炎症改善，炎症细胞聚集明显减少。肺泡灌洗液计数显示，炎症细胞数量显著减少（P=0.014）。ELISA法显示肺泡灌洗液中炎症因子IL-4（P=0.030）、IL-5（P=0.035）显著降低。免疫组织化学染色显示气道上皮细胞XBP-1和GRP-78表达明显减少。结论 HSP90α加重HDM诱导的哮喘气道炎症，可能通过上调内质网应激实现的。

来源：2022年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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