南方医科大学学报

作者：张晓宁, 张晓瑜, 刘 鹏, 刘 阔, 李文文, 陈倩倩, 马万山

单位：山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）检验医学//山东省医药卫生临床检验诊断学重点实验室，山东 济南 250014；济南市第五人民医院肾内科，山东 济南 250022

关键词：急性髓系白血病；白三烯B4受体；生物信息学；预后；功能富集；免疫浸润,

目的 运用生物信息学分析白三烯B4受体（LTB4R）在急性髓系白血病（AML）患者中的表达模式、预后价值和潜在生物学功能。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库和美国国立生物技术信息中心（NCBI）公共基因芯片数据平台（GEO）下载mRNA基因芯片数据集和临床基线资料数据集，利用R studio进行表达分析、生存分析、Cox风险回归分析、相关性分析研究LTB4R的表达模式和预后价值。利用UALCAN 平台研究 LTB4R表达水平与临床特征的关联。利用linkedomics平台筛选出LTB4R共表达基因进行GO和KEGG信号通路富集分析。应用STRING平台构建蛋白质相互作用网络。基于LTB4R表达水平将LAML数据集分组并筛选差异表达基因，继而进行GSEA分析。收集临床30例AML患者及21例健康对照者外周静脉抗凝血2 mL，分离单个核细胞，采用qRT-PCR对LTB4R和免疫检查点基因表达水平、相关性进行验证；分离外周血500 μL血清，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测LTB4R蛋白表达水平。结果 LTB4R表达水平在AML患者骨髓样本中显著增强（4.898±1.220 vs 2.252±0.215，P<0.001），与不良预后相关[P=0.004，风险指数（HR）=1.74]，并可做为AML预后的独立风险因素（P=0.019，HR=1.66）。同时LTB4R与FAB分型、细胞遗传学风险、染色体异常、NPM1突变相关。 LTB4R 的共表达基因富集到多个肿瘤发生相关的信号途径，例如粒细胞炎症、淋巴细胞激活、免疫反应信号传导、能量代谢等。GSEA分析显示差异基因富集于免疫细胞分化、活化、细胞因子信号途径等。临床实验证实AML患者样本中LTB4RmRNA（P=0.044）及蛋白表达水平增高（P=0.008），并且mRNA表达水平与HAVCR2呈正相关（r=0.466，P=0.040）。结论 LTB4R 可做为AML的新型标志物和独立预后指标，潜在功能富集于肿瘤免疫、代谢相关信号通路，可为AML 疾病进程相关信号通路和分子网络研究提供线索。

来源：2022年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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