南方医科大学学报

作者：徐 钰, 徐 婷, 熊远锋, 黄佳祎

单位：重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室，重庆 400016

关键词：二甲双胍；HER-2阳性型乳腺癌；SKBR3细胞；Hippo-YAP通路,

目的 观察二甲双胍对HER-2阳性乳腺癌细胞株SKBR3增殖、凋亡的影响，并探讨其可能的机制。方法 分别用0、20、40、60、80、100、120 μmol/L二甲双胍处理乳腺癌细胞株SKBR3，CCK-8法检测其对细胞增殖的影响；结晶紫染色观察其对细胞集落形成的影响；计算IC50值。以该浓度二甲双胍处理细胞，与空白对照相比，流式细胞术检测细胞凋亡和周期的改变；实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测 YAP、TAZ、EGFR、CTGF、CYR61、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin 及 Fibronectin 等关键基因的mRNA水平表达；Western blotting 实验检测YAP、TAZ蛋白水平的表达；免疫荧光观察二甲双胍对SKBR3细胞中YAP/TAZ核易位的改变。结果 CCK-8和细胞克隆实验显示二甲双胍对SKBR3细胞增殖活力具有明显的抑制作用（P<0.05），呈浓度和时间依赖性。与对照组相比，二甲双胍处理后的SKBR3细胞凋亡明显增加；G1期细胞比例增多，而G2/M期细胞比例减少。N-cadherin、Vimentin和Fibronectin的表达降低，而E-cadherin的表达上调（P<0.05）。qRT-PCR和Western blotting检测结果显示，二甲双胍处理后YAP、TAZ、EGFR、CTGF和CYR61的表达明显下调（P<0.05）。免疫荧光实验显示：实验组较对照组的YAP或TAZ，其荧光的定位更多地聚集于胞浆，而细胞核中荧光的量明显的减少。结论 二甲双胍能抑制HER-2阳性乳腺癌细胞SKBR3的增殖，促进其凋亡和上皮－间质转化，其机制可能与抑制YAP/TAZ的表达和核定位有关。

来源：2022年第5期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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