南方医科大学学报

作者：张喜民, 刘思佳, 孙亚彬, 李国锋

单位：南方医科大学南方医院药学部，合理用药评价与药物递送发展实验室，广东 广州 510515；南方医科大学药学院广东省新药筛选重点实验室，广东 广州 510515；广州民航职业技术学院，广东 广州 510403；广州白云山和记黄埔中药有限公司，广东 广州 510515

关键词：肺动脉高压；PI3K/Akt-eNOS；丹参酮IIA；野百合碱；信号通路,

目的 探究丹参酮IIA治疗野百合碱所致大鼠肺动脉高压（PAH）的作用机制。方法 选取100只SD雄性大鼠，按随机数字表法分为5组（20只/组）：模型组（MCT）、丹参酮IIA组（TIIA）、丹参酮IIA+PI3K抑制剂组（TP）、PI3K抑制剂组（PI）、对照组。除对照组颈背部注射等体积生理盐水外，剩余大鼠均颈背部注射野百合碱（MCT）诱导肺动脉高压模型。2周后，丹参酮IIA组腹腔注射丹参酮IIA10 mg/kg进行治疗，丹参酮IIA+PI3K抑制剂组注射丹参酮IIA10 mg/kg+PI3K抑制剂1 mg/kg，PI3K抑制剂组注射PI3K抑制剂1 mg/kg，对照组和模型组均腹腔注射等体积生理盐水。治疗2周后，采用苏木精-伊红（HE）染色实验和α-SMA免疫荧光染色实验评估大鼠肺血管形态；Western blot实验评估大鼠肺组织中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（PKB/Akt）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的磷酸化水平；ELISA法测定eNOS、NO水平。结果 HE染色实验和α-SMA免疫荧光染色证实丹参酮IIA能有效抑制PAH大鼠肺血管中膜厚度和血管肌化水平（P<0.01）；Western blot实验结果显示丹参酮IIA能够显著提高PAH大鼠肺组织中PI3K、Akt和eNOS蛋白的磷酸化水平；ELISA 实验结果显示模型组eNOS、NO水平降低（P<0.01）。结论 丹参酮IIA能够通过介导PI3K/Akt-eNOS信号通路改善野百合碱所致大鼠肺动脉高压。

来源：2022年第5期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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