南方医科大学学报

作者：王月霞, 张 钰, 张 亮, 李梦圆, 朱培育, 纪望全, 梁若楠, 秦露伟, 吴卫东, 冯斐斐, 晋乐飞

单位：郑州大学公共卫生学院流行病学教研室，毒理学教研室，河南 郑州 450001；河南省疾病预防控制中心慢性非传染性疾病防治研究所，河南 郑州 450001；新乡医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室，河南 新乡 453000

关键词：血管紧张素转换酶2；臭氧；炎症；气道重塑,

目的 研究血管紧张素转换酶2（ACE2）在臭氧暴露致小鼠肺部炎症及气道重塑中的作用。方法 16只野生型（WT）C57BL/6J小鼠和16只ACE2 敲除（KO）小鼠分别暴露于空气和臭氧（0.8 ppm）中，每天暴露3 h，连续暴露5 d。分别设置AirWT组，Air KO组，Ozone WT组和Ozone KO组。Masson染色观察小鼠肺组织胶原沉积情况，HE染色观察小鼠肺部病理学改变，并进行评分；收集小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF），并进行细胞计数；分别采用BCA法和酶联免疫吸附法（ELISA）测定BALF总蛋白和细胞因子浓度；荧光定量PCR检测肺组织中气道重塑相关指标的mRNA表达；小鼠的气道阻力采用小动物呼吸机测量（乙酰甲胆碱激发）。结果 臭氧暴露ACE2 KO小鼠肺组织炎症病理学变化总分显著高于臭氧暴露WT小鼠（P<0.05）。Masson染色结果显示，臭氧暴露小鼠肺组织支气管和肺泡周围有大量的胶原沉积，臭氧暴露ACE2 KO小鼠肺组织的支气管和肺泡的胶原沉积阳性区域面积为（19.62±3.16）%、（21.63±3.78）%，高于臭氧暴露 WT 小鼠肺组织的（6.49±1.34）%、（4.44± 0.99）%，两者差异具有统计学意义（P0.05）。臭氧暴露ACE2 KO小鼠BALF中IL-6、IL-1β、TNF-α、趋化因子（C-X-C基序）配体1（CXCL1/KC）和单核细胞趋化蛋白（MCP-1）水平均高于臭氧暴露WT小鼠，其中IL-1β水平的变化差异具有统计学意义（P<0.05）。臭氧暴露 ACE2 KO 小鼠的肺组织中的基质金属蛋白酶 9（MMP-9）、MMP-13、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP4）、Ⅰ型胶原α1 （COL1A1）、TGF-β的mRNA水平均明显高于WT组小鼠，两组的MMP-9、TIMP4、COL1A1、TGF-β的mRNA水平差异具有统计学意义（P0.05）。结论 ACE2参与臭氧暴露导致的小鼠肺部炎症及气道重塑。

来源：2022年第6期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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