南方医科大学学报

作者：刘秀秀, 许 乐, 吴敬医, 张一帆, 吴 超, 张 霞

单位：皖南医学院第一附属医院超声科，重症医学科，安徽 芜湖 241001；皖南医学院病理生理学教研室，安徽 芜湖 241002

关键词：心肌缺血再灌注；细胞自噬；SIK2；mTOR,

目的 探究盐诱导激酶2（SIK2）对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响及机制。方法 建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，随机分为假手术组、缺血再灌注组、SIK2抑制剂组，5只/组（造模前24 h左股静脉注射博舒替尼10 mg/kg）。超声检测大鼠心功能，HE染色观察大鼠心肌组织病理变化，透射电镜观察心肌细胞自噬情况，蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织中SIK2和LC3B、Beclin-1、p62等自噬相关蛋白以及p-mTOR、mTOR、p-ULK1、ULK1相关通路蛋白含量。结果 与假手术组比较，缺血再灌注组心肌组织病理损伤严重，自噬小体数量增加（P<0.05），同时SIK2蛋白表达增多（P<0.01）；与缺血再灌注组相比，SIK2抑制剂组SIK2蛋白表达减少（P<0.01），心肌组织病理损伤较轻，自噬小体数量减少（P<0.05）。与假手术组相比，缺血再灌注组LVEF、FS值降低（79.33±3.40 vs 38.67±2.49，59.33±5.25 vs 19.33±1.25，P<0.001）；与缺血再灌注组相比，SIK2抑制剂组LVEF、FS值升高（38.67±2.49 vs 59.33±3.40，19.33±1.25 vs 30.67±3.40，P0.05）。与假手术组相比，缺血再灌注组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白表达增多，p62蛋白表达减少（P<0.01）；与缺血再灌注组相比，SIK2抑制剂组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1蛋白表达减少，p62蛋白表达增多（P<0.05）。与假手术组相比，缺血再灌注组p-ULK1（Ser757）蛋白表达增多（P<0.01），p-mTOR蛋白表达减少（P<0.0001）；与缺血再灌注组相比，SIK2抑制剂组p-ULK1（Ser757）蛋白表达减少（P< 0.01），p-mTOR蛋白表达增多（P0.05）。结论 SIK2可能通过mTOR/ULK1信号通路促进细胞自噬，对SIK2进行抑制，可以减少异常自噬，缓解心肌缺血再灌注损伤。

来源：2022年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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