南方医科大学学报

作者：吴江豪, 吴永鑫, 杨韵菲, 余 靖, 傅 饶, 孙 悦, 肖 谦

单位：重庆医科大学附属第一医院老年病科，重庆 400016

关键词：mibefradil；T型钙通道；肥胖；骨骼肌；自噬,

目的 探讨mibefradil对肥胖小鼠骨骼肌质量、功能及结构的影响。方法 将15只6周龄C57BL/6小鼠随机分为普通饮食组（Con组，n=5）、高脂饮食组（HFD组，n=5）和高脂饮食+mibefradil干预组（HFD+Mibe组，n=5）。电子抓力仪测量小鼠前肢抓力，DXA分析小鼠后肢肌肉含量，GPO-PAP法测定甘油三酯和总胆固醇，HE染色观察小鼠腓肠肌肌纤维横截面积，Westernblot和免疫荧光技术检测自噬水平变化，Western blot检测Akt/mTOR信号通路的激活情况。结果 与Con组相比，HFD组体质量增加，相对抓力、后肢肌肉比率降低（P<0.05），给予mibefradil干预后体质量减轻，相对抓力升高、后肢肌肉比率升高（P< 0.05）；HE染色结果显示，与Con组相比，HFD组平均肌纤维横截面积降低，给予mibefradil干预后平均肌纤维横截面积得到改善（P<0.05）；免疫荧光结果显示，HFD组和HFD+Mibe组的LC3多均匀分布于细胞浆，呈浅淡红色荧光；而在HFD组检测到不同程度的明亮斑点状红色荧光；Western blot结果显示，与Con组相比，HFD组LC3Ⅱ蛋白表达水平升高，P62蛋白表达水平降低，AKT和mTOR的磷酸化表达降低，给予mibefradil干预后LC3Ⅱ蛋白表达水平降低，P62蛋白表达水平升高，AKT和mTOR的磷酸化表达升高（P<0.05）。结论 给予mibefradil干预可以抵抗高脂诱导的体质量增加，改善肥胖小鼠的肌肉质量和功能，这可能与其改善脂代谢和通过激活AKT/mTOR信号通路来抑制肥胖诱导的过度自噬有关。

来源：2022年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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