南方医科大学学报

作者：熊凤梅, 刘瑞萍, 李 洋, 孙 娜

单位：西安市儿童医院药剂科，营养科，陕西 西安 710003；西安医学院基础部基础医学研究所，陕西 西安 710021

关键词：和厚朴酚；阿霉素；心肌毒性；细胞焦亡,

目的 探讨和厚朴酚（HKL）改善阿霉素（DOX）诱导的H9c2心肌细胞毒性的作用及机制。方法 采用DOX处理H9c2细胞心肌毒性模型，随机分为4组：正常对照组、DOX处理组（DOX）、HKL和DOX共处理组（DOX+HKL）以及HKL、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）抑制剂和DOX共处理组（DOX+HKL+AMPK抑制剂）。24 h后观察细胞形态变化，用CCK-8法检测细胞活力，RT-PCR检测炎性因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA水平，Western blot检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）、细胞色素c和细胞焦亡分子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）以及p-AMPK、红系衍生核因子相关因子2（Nrf2）的表达，免疫荧光染色观察NLRP3和p-AMPK的表达。结果 和正常对照组相比，DOX组H9c2细胞变得肿胀且细胞活力明显降低（P< 0.05），TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著增加（P<0.05），同时裂解的caspase-3、细胞色素c、NLRP3、Caspase-1和ASC表达增加（P<0.05），p-AMPK和Nrf2表达降低（P<0.05），NLRP3荧光染色强度增加，p-AMPK荧光强度降低；和DOX组相比，DOX+HKL组细胞肿胀减轻，细胞活力明显增加（P<0.05），TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著降低（P<0.05），裂解的caspase-3、细胞色素c、NLRP3、Caspase-1和ASC表达降低（P<0.05），而p-AMPK和Nrf2表达增加（P<0.05），另外NLRP3荧光染色强度降低，p-AMPK荧光强度增加；和DOX+HKL组相比，AMPK抑制剂可以逆转HKL对DOX心肌的保护作用。结论 HKL可通过抑制细胞焦亡减轻DOX引起的H9c2心肌细胞毒性损伤，这一作用与激活AMPK调控Nrf2信号有关。

来源：2022年第8期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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