南方医科大学学报

作者：杨 明, 朱旭东, 沈 炀, 何 麒, 秦 远, 邵轶群, 袁 琳, 叶和松

单位：南京中医药大学第二附属医院泌尿外科，江苏 南京 210017；上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院泌尿外科，上海 200437；南京中医药大学附属医院泌尿外科，江苏 南京 210029

关键词：MYBL2；前列腺癌；细胞增殖；细胞侵袭；荷瘤小鼠；预后,

目的 探索骨髓母细胞增生症病毒癌基因同源物样2（MYBL2）基因对前列腺癌（PCa）患者临床预后和生物学行为的影响。方法 采用qRT-PCR检测MYBL2在45例PCa与癌旁前列腺组织的表达水平，根据MYBL2表达中位数，分为高（23例）低（22例）表达，采用非参数检验、Kaplan-Meier、单因素和多因素Cox法，并分析MYBL2高低表达与PCa的临床病理特征及预后相关性，利用癌症基因组图谱（TCGA）基因芯片数据库PCa数据集进行验证。基因集富集分析（GSEA）MYBL2高低表达可能参与调控的分子通路，CIBERSORT算法研究MYBL2与肿瘤免疫微环境的相关性。最后，体内实验中，通过建立阴性对照组（shCtrl）、敲减MYBL2组（sh-MYBL2）用细胞增殖毒性检测试剂盒（CCK8）和Transwell法检测各组细胞增殖和侵袭能力。qRT-PCR和Western blotting检测肿瘤细胞中MYBL2基因和蛋白的表达。在体内实验中，检测2组荷瘤小鼠瘤重和免疫组织化学方法观察荷瘤组织Ki-67的表达水平。结果 两组数据均显示：MYBL2在PCa组织中高表达，与Gleason评分、临床和病理分期正相关（P<0.01），与年龄无相关性；Kaplan-Meier分析MYBL2高表达与无生化复发生存期显著负相关（P<0.05），与总生存期无关。Cox回归分析：TCGA数据集中临床和病理分期，我们的数据中临床分期和Gleason评分是PCa无复发生存期的独立预后因素（P<0.05）。GSEA结果显示高表达MYBL2与免疫、细胞粘附、细胞因子等通路有关。CIBERSORT分析：MYBL2表达与B cells memory和Mast cells resting有关（P<0.05）。体外研究显示，与shCtrl组相比，shMYBL2组能显著抑制LNCaP、PC-3细胞增殖和侵袭（P<0.01）。体内研究显示，shMYBL2组PC-3荷瘤小鼠体内肿瘤的平均重和Ki67阳性表达率显著低于shCtrl组（P<0.01）。结论 MYBL2是一种致癌基因，与PCa多个病理指标相关，可以作为潜在的诊疗PCa患者预后的标志物和治疗肿瘤的靶标。

来源：2022年第8期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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