南方医科大学学报

作者：刘雅雪, 梁嘉恩, 曾伟兰, 汪 艳

单位：南方医科大学中心实验室，南方医科大学药学院，广东 广州 510515

关键词：YAP；非酒精性脂肪性肝炎；胆管反应；时空关系,

目的 探究非酒精性脂肪性肝炎（NASH）早期Yes-相关蛋白（YAP）活性变化特点及其与胆管反应（DR）发生的时空关系。方 法 通过蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食、硫代乙酰胺（TAA）饮食喂养雄性C57BL/6J小鼠12周，构建NASH小鼠模型。通过HE、Masson染色评估肝脏病理学改变，qPCR技术检测YAP及其靶基因（Ctgf、Cyr61、Acta2）的mRNA表达情况；免疫印记检测YAP的总蛋白表达水平；免疫组化检测YAP、DR标志（K19和Sox9）表达与分布情况。结果 在MCD饮食诱导的NASH疾病早期（1~4 周），肝组织YAP及其靶基因Ctgf、Cyr6、Acta2的mRNA表达量和YAP总蛋白表达量均增加（P<0.01）。YAP阳性肝细胞数量在第2周达到峰值90.8/×400视野后，第4周减少至30.8 /×400视野（P<0.001），并在汇管区附近（即DR发生初始位置）观察到YAP阳性胆管样细胞。8~12周时可在中央静脉周围肝小叶中观察到大量的K19/Sox9阳性DR细胞（P0.05），且YAP阳性胆管样细胞数量逐渐增加（P<0.001）。在TAA饮食诱导的NASH疾病早期（3 d~2周），肝组织YAP及其靶基因Ctgf、Cyr6、Acta2的mRNA表达量和YAP总蛋白表达量均增加（P<0.05）。YAP阳性肝细胞数量在2周达到峰值69.2/×400视野；4周减少至55.2/×400视野（P<0.001），并且在中央静脉附近（即DR发生初始位置）观察到YAP阳性胆管样细胞。 6~12周时可在中央静脉周围肝小叶中观察到大量的K19/Sox9阳性DR细胞（P<0.01），同时YAP阳性肝细胞数量持续减少（P< 0.001），YAP阳性胆管样细胞数量持续增加（P<0.001）。结论 NASH损伤肝脏组织中，YAP激活早于DR发生，YAP活性变化特点及其分布与DR发生分布具有时空相关关系，同时肝细胞内的YAP激活似乎可以诱导肝细胞转分化为胆管样细胞，参与DR发生。

来源：2022年第9期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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