南方医科大学学报

作者：梁小芳, 杨 越, 徐帅帅, 刘 映, 褚晗玉, 唐 艳, 杨 飞

单位：南华大学衡阳医学院公共卫生学院//湖南省典型环境污染与健康危害重点实验室，湖南 衡阳 421001；中南大学湘雅公共卫生学院，湖南 长沙 410000；苏州市吴中区疾病预防与控制中心，江苏 苏州 215100

关键词：微囊藻毒素-LR；肾脏损伤；炎症；PI3K/AKT信号通路,

目的 探讨微囊藻毒素-LR（MC-LR）长期低剂量暴露对肾脏的毒性作用及其潜在的分子机制。方法 构建MC-LR慢性染毒体内模型，将20只C57BL/6小鼠随机分成4组，分别给予含0、1、60、120 μg/L MC-LR的饮用水染毒12月。构建MC-LR染毒体外模型，将HEK293细胞分为对照组，MC-LR染毒组，PI3K抑制剂LY294002组，LY294002+MC-LR组。在体内模型中监测小鼠体质量和肾脏质量，观察小鼠肾脏组织损伤。在体内外模型中检测小鼠肾脏和HEK293细胞的肾功能指标，炎症因子IL-6、TNF-α和IL-10的mRNA表达水平以及PI3K/AKT通路蛋白的相对表达水平。结果 体内模型中：各组小鼠体质量变化的总体趋势一致，肾脏绝对质量和肾脏指数也无明显改变。与对照组相比，60和120 μg/L染毒组小鼠出现肾结构损伤，BUN和SCr水平显著上升，且差异有统计学意义（P<0.05）。促炎因子IL-6和TNF-α水平在60和120 μg/L染毒组中上调，抗炎因子IL-10在所有染毒组中下降，且差异有统计学意义（P<0.05）。p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的蛋白相对表达量均在60和120 μg/L染毒组上升，且差异有统计学意义（P<0.05）。体外模型中：在HEK293细胞中，BUN和Cr水平在MC-LR组呈升高趋势而在MC-LR+LY294002组中显著下降，且差异有统计学意义（P<0.05）。促炎因子IL-6和TNF-α 的mRNA表达水平在MC-LR组呈升高趋势而在MC-LR+LY294002组中显著下降，抗炎因子IL-10的mRNA表达水平在MC-LR组呈下降趋势而在MC-LR+LY294002组中显著升高，且差异均具有统计学意义（P<0.05）。p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的表达水平也同样在MC-LR组上调而在MC-LR+LY294002组中显著下调，且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 MC-LR可通过调控PI3K/AKT信号通路，激活炎症反应，诱导小鼠肾脏结构和功能损伤。

来源：2022年第10期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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