南方医科大学学报

作者：张 舒, 苏保林, 王亮亮, 汤水福, 陈刚毅

单位：广州中医药大学第一附属医院肾病科，广东 广州 510405

关键词：丹参酮IIA；急性肾损伤；受体相关蛋白-3；细胞凋亡；FUN14结构域蛋白1,

目的 探讨丹参酮IIA在防治脓毒血症急性肾损伤（AKI）方面的作用及潜在机制。方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组（10 mg/kg LPS等体积无菌生理盐水）、LPS组（10 mg/kg LPS作用24 h）、LPS+丹参酮IIA组（10 mg/kg 丹参酮IIA预处理15 min再给予10 mg/kg LPS作用24 h）（10只/组）。给药后检测小鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮水平(BUN)，PAS染色观察小鼠肾组织病理变化，Western blot检测小鼠肾组织RIP3、Cleaved-caspase3、p18-FUNDC1表达水平。将体外培养正常的人肾小管上皮细胞（HK-2）分为空白对照组、LPS 刺激组（LPS，10 μg/mL）、LPS+siNC 组（LPS 10 μg/mL+50 nmol/L siNC）、LPS+siRIP3 组（LPS 10 μg/mL+50 nmol/L siRIP3）、丹参酮IIA干预组（LPS 10 μg/mL+ 丹参酮IIA 10 mg/L），分别给予以上干预措施。采用TUNEL方法检测各组HK-2细胞的凋亡情况，Western blot检测各组RIP3、Cleaved-caspase3、p18-FUNDC1表达水平，qT-PCR检测RIP3基因表达水平。结果 与对照组相比，LPS作用小鼠24 h后，小鼠Scr及血BUN水平升高，PAS染色提示近段肾小管损伤，肾组织中RIP3、Cleaved-caspase3、p18-FUNDC1蛋白表达上调（P<0.001）。与LPS组相比，丹参酮IIA预处理后，小鼠Scr及BUN水平下降，PAS染色显示近段肾小管损伤减轻，肾组织中RIP3、Cleaved-caspase3、p18- FUNDC1蛋白表达下降（P<0.001）。体外研究显示，与对照组相比，LPS刺激的HK-2细胞后，TUNEL染色显示细胞凋亡水平明显增加，Cleaved-caspase3、RIP3、p18-FUNDC1表达上调（P<0.05）。应用丹参酮IIA预处理或体外沉默RIP3表达后再次予以LPS刺激细胞，TUNEL染色显示细胞凋亡水平较LPS组明显减少，Cleaved-caspase3、RIP3、p18-FUNDC1表达水平较LPS组下降（P<0.05）。结论 丹参酮IIA可能通过抑制RIP3/ FUNDC1信号通路来改善LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡。

来源：2022年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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