南方医科大学学报

作者：王远迎, 戴兴月, 陈春彦, 程培钧, 陈松江, 黎欣悦, 毕 炫, 程 瑶, 吴昌学, 吴 宁

单位：贵州医科大学基础医学院，麻醉医学院，临床医学院，医学分子生物学重点实验室，贵州 贵阳 550004

关键词：苗医药方“四大血”；类风湿性关节炎；RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路；炎症；血管新生,

目的 探究贵州苗医验方“四大血”（SX）对胶原诱导型关节炎（CIA）大鼠滑膜组织坏死性凋亡和滑膜血管新生的作用机制。方法 将42只SD大鼠均分为空白组（Nor）、模型组（Mod）、雷公藤多苷片阳性对照组（GTW，40 g/kg）和SX高、中、低剂量组（SX 40 g/kg、SX 20 g/kg、SX 10 g/kg），7只/组。构建CIA大鼠模型。建模后测量大鼠双后肢足跖肿胀程度并进行关节炎指数评分。ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-17变化，HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化，Real-time PCR检测滑膜组织中VEGF、MMP-9、Ang-1、RIPK1、RIPK3、Caspase-8 mRNA表达水平，Western blot检测滑膜组织中VEGF、MMP9、Ang-1、STAT-3、RIPK1、RIPK3、MLKL、p-MLKL、Caspase-8蛋白表达水平。结果 GTW组和SX高、中、低剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组（P<0.05）。在光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片，Mod组可见大量炎性细胞浸润，各层组织结构混乱；而药物治疗组中，炎性细胞浸润、滑膜血管新生和滑膜增生程度均降低。且随SX剂量增高，治疗效果呈逐渐增强的趋势。与Mod组相比，GTW组和SX 40 g/kg组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-17含量，滑膜组织中RIPK1、RIPK3、VEGF、Ang-1、MMP9 mRNA和蛋白表达均降低（P<0.05），Caspase-8 mRNA和蛋白表达水平增高（P<0.05）并下调Stat-3蛋白表达和MLKL的磷酸化水平（P<0.05）。结论 SX可以改善CIA大鼠滑膜血管新生，其机制可能与抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路激活，并下调促血管生长因子VEGF、Ang-1、MMP9、STAT-3表达有关。

来源：2022年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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