南方医科大学学报

作者：陆 莉, 刘迪迪, 杨燕青, 王凤超

单位：蚌埠医学院第一附属医院检验科，安徽 蚌埠 233004；蚌埠医学院慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室，安徽 蚌埠 233030

关键词：WP1130；NLRP3炎症小体；炎症小体相关疾病；感染性休克,

目的 探究小分子化合物WP1130抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用机制。方法 细胞生物学水平：WP1130预处理小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）或人THP-1细胞后，利用多种NLRP3炎症小体活化剂（Nigericin、ATP、MSU、胞内LPS转染）活化NLRP3炎症小体，使用poly A:T活化AIM2炎症小体，通过Western blot和ELISA检测细胞培养上清中caspase-1和IL-1β的分泌水平，确定WP1130对NLRP3炎症小体的抑制效果及其特异性。利用激光共聚焦显微镜观察Nigericin诱导的线粒体损伤情况，探究WP1130是否影响NLRP3炎症小体组装活化的上游信号。动物水平：将SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为3组，即空白对照组（Control组）、感染性休克组（LPS组）、WP1130治疗组（WP1130+LPS组），ELISA检测小鼠血清和腹腔液中IL-1β、TNF-α的分泌水平。结果 WP1130可剂量依赖性的抑制多种激动剂诱导的NLRP3炎症小体活化（P0.05）。此外，WP1130对AIM2炎症小体的活化无显著影响（P>0.05）。机制研究表明，WP1130并不影响NLRP3炎症小体组装活化的上游信号线粒体损伤。动物实验结果表明，相较感染性休克组（LPS组），WP1130治疗组（WP1130+LPS组）小鼠血清和腹腔液中IL-1β的水平显著降低（P0.05）。结论 WP1130能够特异性抑制NLRP3炎症小体活化并缓解LPS诱导的小鼠感染性休克。

来源：2022年第12期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

查看南方医科大学学报杂志2022年第12期