南方医科大学学报

作者：杨 子, 赵天豪, 程 阳, 周约青, 李岳彤, 王欣茹, 张小凤, 左芦根, 葛思堂

单位：蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科，消化内科，输血科，中心实验室，安徽 蚌埠 233004；蚌埠医学院，安徽 蚌埠 233030；蚌埠医学院组织移植重点实验室，安徽 蚌埠 233030

关键词：克罗恩病；结肠炎；香叶木素；肠黏膜免疫,

目的 明确香叶木素对2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的小鼠克罗恩病（CD）样结肠炎的作用效果和机制。方法 将野生型小鼠（WT）随机分为3组：WT组、TNBS诱导的CD样结肠炎组（TNBS组）和香叶木素干预的结肠炎组（50 mg·kg-1·d-1；Dios组），8只/组；采用肠炎疾病活动（DAI）评分、体质量改变、肠炎组织学评分、结肠长度和ELISA法检测的肠黏膜炎症介质水平（TNF-α、IFN-γ、IL-17A）等评估肠炎程度；流式细胞术分析肠系膜淋巴结中T淋巴细胞亚群（Th1/Th2、Th17/Treg）变化；通过网络药理学和分子对接技术分析香叶木素调控PI3K/AKT通路的作用，并在体验证香叶木素改善TNBS小鼠CD样肠炎与抑制PI3K/AKT信号的关系。结果 动物实验显示，Dios组小鼠DAI评分、肠炎组织学评分、体质量降低幅度及结肠黏膜炎症介质水平（TNF-α、IFN-γ、IL-17A）均低于TNBS组小鼠（P<0.05），但仍然高于WT组（P<0.05）；Dios组小鼠结肠长度大于TNBS组（P<0.05），小于WT组（P<0.05）；Dios组小鼠肠系膜淋巴结中Th1/Th17细胞比例低于TNBS组（P<0.05），高于WT组（P<0.05）；Th2/Treg细胞比例高于TNBS组（P<0.05）和WT组（P<0.05）。网络药理学分析获得香叶木素和CD交集靶点46个，其中AKT1、EGFR、SRC、ESR1、MMP9、PTGS2为排名前6位的关键靶点；GO和KEGG分析显示，香叶木素改善CD样结肠炎作用与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）等信号通路密切相关；分子对接显示香叶木素与关键靶点结合较好。Western blot检测结果显示，Dios组小鼠结肠黏膜p-PI3K和p-AKT水平低于TNBS组（P<0.05），高于WT组（P<0.05）。结论 香叶木素可能通过抑制PI3K/AKT信号调控Th1/Th2和Th17/Treg平衡，改善肠黏膜免疫紊乱，从而缓解TNBS小鼠CD样肠炎。

来源：2023年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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