南方医科大学学报

作者：辛 辰, 王笑影, 李 响, 陈 宇, 王 雪, 宁佳曦, 杨 适, 王忠琼

单位：西南医科大学附属医院消化内科，麻醉科，四川 泸州 646000

关键词：SIRT1；FOXO1/Rab7自噬通路；胆管癌细胞；5-氟尿嘧啶；耐药性,

目的 探讨SIRT1靶向FOXO1/Rab7自噬通路调节胆管癌细胞5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药的机制。方法 不同浓度（50、100、150、200 μg/mL）的5-FU处理HCCC-9810细胞构建HCCC-9810/5-FU耐药细胞模型，免疫荧光检测细胞中SIRT1表达情况，Western blot和q-PCR检测SIRT1、FOXO1、Rab7表达水平，Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62表达水平。SIRT1siRNA和NC siRNA转染HCCC-9810/5-FU耐药细胞，CCK-8检测细胞耐药性，划痕实验检测细胞迁移能力，RT-qPCR检测FOXO1、Rab7 mRNA水平，Western blot检测SIRT1、FOXO1、Rab7、Beclin1、LC3、p62蛋白表达水平。结果 不同浓度（50、100、150、200 μg/mL）的5-FU均能抑制HCCC-9810细胞增殖。与对照组相比，HCCC-9810/5-FU耐药细胞中SIRT1荧光强度略有增强；SIRT1、Rab7、p62、FOXO1 和 Beclin 1 蛋白表达上调（P<0.01），LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值增加（P<0.001）；SIRT1、Rab7 和 FOXO1mRNA水平上调（P<0.05）。沉默SIRT1表达后，HCCC-9810细胞的5-FU耐药性降低，细胞迁移能力降低，SIRT1（P<0.01）、Rab7（P<0.05）、p62（P<0.05）、FOXO1（P<0.01）和Beclin1（P<0.001）蛋白表达降低，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低（P<0.001）；FOXO1和Rab7 mRNA水平降低（P<0.05）。结论 沉默SIRT1的表达抑制FOXO1/Rab7自噬通路激活。

来源：2023年第3期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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