南方医科大学学报

作者：刘力赫, 朱明芮, 王一凡, 万 波, 姜 智

单位：苏州大学苏州医学院，江苏 苏州 215000

关键词：脊髓型肌萎缩症；小鼠；肝脏代谢；分子病理机制,

目的 探讨严重型（I型）脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠肝脏代谢紊乱的分子病理机制。方法 观察I型SMA和同窝对照小鼠出生后喝奶状况和体质量变化；验证腹腔注射20%的葡萄糖溶液能否延长I型SMA的生存时间；利用生物信息学方法分析I型SMA和同窝对照小鼠肝脏组织转录组RNA测序数据，寻找差异表达基因及其相关信号通路；实时定量PCR、蛋白免疫印迹验证肝脏组织中脂代谢、糖代谢等相关基因表达变化；亚硫酸盐测序法定量分析新生小鼠肝脏组织Fasn基因启动子区CpG岛甲基化水平；测试DNA甲基转移酶抑制剂对I型SMA小鼠原代肝细胞脂代谢基因表达的影响。结果 I型SMA小鼠能正常喝奶，出生后第2天开始体质量低于同窝正常对照小鼠；每隔12 h腹腔注射葡萄糖溶液能使I型SMA小鼠生存时间由9±1.3 d延长至11±1.5 d（P<0.05）；分析肝脏组织RNA测序数据结合定量PCR验证，结果显示I型SMA小鼠发病过程中肝脏内PPARα正调控的代谢相关基因下调表达；I型SMA小鼠肝脏组织中Fasn基因启动子区域甲基化程度（76.44%）高于对照小鼠（58.67%）；培养基中添加DNA甲基转移酶抑制剂5-AzaC，SMA小鼠原代培养肝细胞中Fasn等脂代谢相关基因表达增加1倍以上（P<0.01）。结论 严重的SMA小鼠发生肝脏代谢紊乱，肝组织中PPARα调控的脂代谢、糖代谢等相关基因持续甲基化而表达下调，加速SMA病程发展。

来源：2023年第5期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

查看南方医科大学学报杂志2023年第5期