南方医科大学学报

作者：张 浩, 张 震, 王秋生, 王 炼, 杨 子, 耿志军, 王月月, 李 静, 左芦根

单位：蚌埠医学院第一附属医院胃肠外科，中心实验室，检验科，蚌埠 安徽 233004

关键词：四连接同源激酶1；胃癌；增殖；生存预后,

目的 探讨四连接同源激酶1（FJX1）在胃癌（GC）中的表达以及与预后生存的关系，研究FJX1在胃癌进展中的作用及机制。方法 采用TCGA和GEO数据库胃癌队列分析FJX1在胃癌组织和正常胃黏膜组织中的表达情况，并分析FJX1表达与预后生存的相关性。通过免疫组化检测FJX1在胃癌组织中的蛋白表达水平，并分析FJX1蛋白表达与临床病理参数及预后的相关性。通过生物信息学探讨FJX1在胃癌中的潜在作用途径。采用慢病毒载体构建FJX1过表达和FJX1沉默的胃癌细胞株。采用免疫印记方法检测FJX1差异表达对增殖相关蛋白表达的影响，并采用CCK-8法检测FJX1对细胞增殖的影响。采用免疫印记方法检测FJX1差异表达细胞中PI3K和AKT的蛋白表达及磷酸化蛋白表达。采用裸鼠成瘤实验检测FJX1对肿瘤增殖的影响。结果 生物信息学分析及免疫组化结果显示，与正常胃黏膜组织相比，胃癌组织中的FJX1的mRNA和蛋白表达均显著增高（P<0.05）。此外，FJX1的mRNA和蛋白水平高表达与胃癌患者不良预后相关（P<0.05），并且FJX1高表达是胃癌不良预后的独立危险因素（P<0.05）。FJX1主要表达于胃癌细胞胞质，与Ki67表达呈正相关（R=0.34，P<0.05），并且FJX1表达水平与胃癌患者的CA199水平、肿瘤浸润深度（pT）和淋巴结转移（pN）相关（P<0.05）。Western blot显示FJX1能促进增殖相关蛋白Ki67和PCNA的表达，CCK8实验结果证实FJX1能调控胃癌细胞增殖（P<0.05）。基因集富集分析（GSEA）结果显示PI3K/AKT途径可能是FJX1的潜在分子作用机制，Western blot结果显示FJX1能促进PI3K和AKT磷酸化蛋白的表达。裸鼠移植瘤结果表明，FJX1能促进胃癌细胞在裸鼠体内的增殖（P<0.05）。结论 FJX1在胃癌组织中高表达并与胃癌不良预后相关，能够通过PI3K/AKT信号途径促进胃癌细胞的增殖，有潜力成为胃癌的预后生物标志物和治疗靶点。

来源：2023年第6期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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