南方医科大学学报

北大核心,CA,JST,CSCD,WJCI

国内刊号:44-1627/R

国际刊号:1673-4254

南方医科大学学报杂志2023年第6期:肾病III号方治疗慢性肾脏病大鼠肾脏纤维化的作用机制:基于网络药理学和分子对接技术

发布日期:

作者:罗冠峰, 刘华熙, 谢 钡, 邓伊健, 谢鹏辉, 赵晓山, 孙晓敏

单位:南方医科大学珠江医院中医科,广东 广州 510280;南方医科大学中医药学院,广东 广州 510515

关键词:肾病III号方;5/6肾切除;肾脏纤维化;网络药理学;分子对接技术,

目的 观察肾病III号方对5/6肾切除大鼠肾功能、肾脏病理的改善作用及联合网络药理学和分子对接技术分析肾病III号方抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠40只,从中随机选取10只作为假手术组,30只制作5/6肾切除模型,造模2周后测血清肌酐,并将造模组随机分为肾病III号方组、氯沙坦组、模型组。肾病III号方组予肾病III号方灌胃,氯沙坦组予氯沙坦钾灌胃,模型组与假手术组予生理盐水灌胃,给药16周后测定血清肌酐、尿素氮,HE染色及免疫印迹法观察肾脏病理学改变和纤维化相关因子。网络药理学联合分子对接技术探索肾病III号方抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用机制,免疫印迹法验证核心靶点表达。结果 与模型组比较,肾病III号方治疗后,5/6肾切除大鼠的血清肌酐、尿素氮降低(P<0.05),肾组织的病理损害减轻,且肾组织中上皮间充质转化相关蛋白经治疗后也得到相应改善。进一步通过网络药理学分析,发现肾病III号方主要活性成分有金合欢素、芹菜素、异泽兰黄素、槲皮素、山奈酚、木樨草素等,关键靶点为STAT3、SRC、CTNNB1、PIK3R1、AKT1等。分子对接结果显示,肾病III号方的活性成分与STAT3、SRC、CTNNB1、PIK3R1、AKT1靶点都有良好的结合活性。免疫印迹法验证发现肾病III号方能恢复5/6肾切除大鼠肾组织中STAT3、PI3K、AKT的蛋白表达(P<0.05)。结论 肾病III号方能减轻5/6肾切除大鼠所致的肾脏损伤,其主要的药效成分可能通过调控STAT3、PIK3R1、AKT1等多靶点发挥抗慢性肾脏病肾脏纤维化的作用。

来源:2023年第6期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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