南方医科大学学报

作者：刘正旺, 邱晓堂, 杨 华, 吴小翠, 叶文静

单位：海南省中医院心血管科，内分泌科，海南 海口 570203；广州中医药大学，广东 广州 510006

关键词：血管紧张素 II；生长抑制因子2；p53；心肌肥厚；心脏重塑,

目的 明确Ing2对于血管紧张素 II（AngII）诱导的小鼠心脏重塑的影响和相关机制。方法 通过鼠尾静脉注射Ing shRNA2（Ad-sh-Ing2）腺病毒以沉默Ing2表达；通过持续微量注射泵注射Ang II（1000 ng·kg-1·min-1）诱导小鼠心脏重塑, 对照组给予相同体积生理盐水灌注。高频高分辨率超声成像技术评价各组小鼠心脏结构化功能及心脏肥大程度；马松和WGA染色检测小鼠心肌纤维化和心肌细胞横截面积；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡水平，蛋白免疫印迹检测蛋白Cleaved-caspase3、Ing2、collagen Ⅰ、Ac- p53（Lys382）和p-p53（Ser15）表达；RT-qPCR检测Ing2 mRNA表达；线粒体ROS、ATP、柠檬酸合酶活性和线粒体钙储存试剂盒检测小鼠心肌组织线粒体功能。结果 相比于对照组，慢性AngII持续灌注小鼠的Ing2 mRNA和蛋白表达均明显增加（P<0.05）。慢性 Ang II灌注引起小鼠LVESD和LVEDD升高、LVEF和LVFS的下降（P<0.05）；Ing2沉默缓解了AngII诱发的小鼠心功能的减退，降低了LVESD和LVEDD，升高了LVEF和LVFS（P<0.05）。Ing2沉默能够改善 Ang II 诱导的心肌线粒体损伤，抑制心脏肥大、心肌纤维化和细心肌凋亡。慢性AngII持续灌注增加小鼠心肌组织中Ac- p53（Lys382）和p-p53（Ser15）水平，Ing2沉默能够抑制 Ang II 诱发Ac- p53（Lys382）的增加（P<0.05），但对p-p53（Ser15）磷酸化无显著影响。结论 Ing2可通过抑制p53乙酰化对抗AngII诱导的小鼠心脏重塑，抑制小鼠心功能的减退。

来源：2023年第7期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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