南方医科大学学报

作者：谢紫平, 刘立威, 房锦存, 钟星怡, 林俊豪, 陈逢生

单位：南方医科大学中西医结合医院，广东 广州 510315；南方医科大学附属何贤纪念医院，广东 广州 511400

关键词：ARHGAP21基因；上皮间质转化；WNT信号通路；非小细胞肺癌,

目的 探究Rho GTPase激活蛋白21（ARHGAP21）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞迁移、转移的影响并探讨其作用机制。方法 通过TCGA、CPTAC数据库和临床资料确定ARHGAP21在NSCLC中的表达与患者预后的关系；通过免疫印迹（Western blot）和免疫组化验证 ARHGAP21 在 NSCLC 的基础表达；通过慢病毒稳转构建敲低 ARHGAP21 的 NSCLC 细胞系；通过Transwell实验和划痕愈合实验检测敲低ARHGAP21对肺癌细胞体外迁移能力的影响；通过裸鼠肺转移肿瘤模型的构建检测敲低ARHGAP21对肿瘤细胞体内转移能力的影响；通过生物信息学分析预测ARHGAP21的可能作用机制；通过Western blot实验验证其相关机制。结果 ARHGAP21的低表达与不良预后相关（P<0.05）；与正常组织相比，ARHGAP21在肺癌组织中表达下调（P<0.001）；Transwell和划痕愈合实验结果显示敲低ARHGAP21促进了肺癌细胞迁移能力（P<0.001）。裸鼠尾静脉肺转移模型结果显示与阴性对照组相比，敲低ARHGAP21组肺部肿瘤转移结节数量更多（P<0.05）且具有更高表达水平的N-钙粘蛋白和波形蛋白。生物信息学分析表明，APC、GSK3β、Axin和ARHGAP21之间存在高度相关性（P<0.001）。Western blot结果显示敲低ARHGAP21能够降低β-catenin的泛素化，上调N-钙黏蛋白并激活WNT信号通路。结论 ARHGAP21的下调能够显著促进NSCLC的迁移、转移能力，这可能与ARHGAP21基因下调后激活WNT信号通路，影响APC、GSK3β、Axin的表达从而降低β-catenin的泛素化有关。

来源：2023年第8期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

查看南方医科大学学报杂志2023年第8期