南方医科大学学报

作者：刘雪柔, 杨玉梅, 蔡 慧, 张耀帅, 范方田, 李 娴, 李姗姗

单位：蚌埠医学院药学院，安徽省生化药物工程技术研究中心，安徽 蚌埠 233030

关键词：神经母细胞瘤；阿美替尼；增殖；凋亡；侵袭迁移；上皮间质转化,

目的 探究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂阿美替尼对神经母细胞瘤SH-SY5Y的作用。方法 CCK-8法、集落克隆法和流式细胞术检测不同浓度阿美替尼（0、2、4、8 μmol/L）对SH-SY5Y细胞增殖、细胞存活和细胞凋亡的影响；透射电镜观察阿美替尼处理后SH-SY5Y细胞亚显微结构；Transwell小室实验检测阿美替尼对SH-SY5Y细胞侵袭及迁移的作用；Western blot实验检测阿美替尼对SH-SY5Y细胞凋亡和侵袭迁移相关蛋白Bax、Bcl-2、E-Cadherin、Vimentin、MMP2、MMP9表达的影响；SH-SY5Y细胞注射到5周龄BALB/C裸鼠皮下，建立裸鼠皮下瘤动物模型，每组6只，设置空白对照组、阿美替尼处理组（15 mg/kg）、阳性药环磷酰胺处理组（20 mg/kg），测量裸鼠肿瘤体积及体质量变化，HE染色观察阿美替尼对荷瘤裸鼠心、肝、脾、肺、肾的毒副作用。结果 CCK-8结果表明，相比于对照组，阿美替尼能够抑制SH-SY5Y细胞增殖（P<0.05），其作用24、48、72 h的IC50分别为5.004、3.728、3.228 μmol/L；集落克隆结果表明阿美替尼能够抑制SH-SY5Y细胞存活；流式细胞术结果表明阿美替尼诱导 SH-SY5Y 细胞发生凋亡（P<0.05），透射电镜下观察到阿美替尼处理后具有典型的细胞凋亡形态学特征；Transwell小室实验结果表明阿美替尼能够抑制SH-SY5Y细胞的侵袭迁移能力（P<0.01）；Western blot实验结果表明阿美替尼处理后SH-SY5Y细胞中E-Cadherin、Bax蛋白表达水平上调，Bcl-2、Vimentin、MMP2、MMP9蛋白表达水平下调（P<0.05）；动物实验结果表明阿美替尼能够抑制神经母细胞瘤的生长，HE染色结果表明阿美替尼没有对小鼠脏器产生明显毒性。结论 阿美替尼能够抑制神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖并诱导细胞发生凋亡，通过下调 MMP2、MMP9 蛋白表达，从而抑制神经母细胞瘤侵袭和迁移。

来源：2023年第9期

《南方医科大学学报》期刊编辑部

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